гаммаглобулин зачем вводят детям
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Иммуноглобулин антирабический из сыворотки крови человека
Торговое наименование препарата
Иммуноглобулин антирабический из сыворотки крови человека
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
раствор для внутримышечного и подкожного введения
Состав
1 мл препарата содержит:
специфические антитела к вирусу бешенства, не менее 150 ME;
стабилизатор глицин (гликокол) от 20 до 25 мг, натрия хлорид 7 мг, вода для инъекций.
Препарат не содержит антибиотиков.
HBsAg, антитела к ВИЧ-1, ВИЧ-2 и к вирусу гепатита С отсутствуют.
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакодинамика:
Иммуноглобулин антирабический из сыворотки крови человека раствор для внутримышечного и подкожного введения представляет собой концентрированный раствор очищенной гамма-глобулиновой фракции сыворотки крови человека выделенной методом холодовой экстракции этанолом и подвергнутой процессу ультрафильтрации очистки и вирусной инактивации при значении pH 40 и температуре 23-25 °С в течение 21 дня.
Препарат содержит специфические антитела способные нейтрализовать вирус бешенства.
Фармакокинетика:
Максимальная концентрация антител достигается через 2-3 дня после внутримышечного введения антирабического иммуноглобулина.
Период полувыведения антител составляет от 3 до 4 недель.
Показания:
Применяют в комбинации с антирабической вакциной для предупреждения заболевания людей гидрофобией при тяжелых множественных укусах бешеными или подозрительными на бешенство животными.
При повторном множественном укусе больным бешенством или подозрительным на бешенство животным антирабический иммуноглобулин не назначается если при первом укусе пострадавший получил полный комбинированный курс антирабического лечения а проводится полный курс с назначением только антирабической вакцины.
Противопоказания:
Поскольку иммуноглобулин из сыворотки крови человека применяют по витальным (жизненным) показаниям противопоказания к его применению отсутствуют.
Лицам с повышенной чувствительностью к препаратам крови человека и беременным иммуноглобулин вводится в условиях стационара.
Способ применения и дозы:
Немедленно или как можно раньше после укуса или повреждения проводят обязательную местную обработку раны. Раны обильно промывают водой с мылом или любым детергентом и обрабатывают 40-70% спиртом или 5% спиртовым раствором йода. В случаях когда имеются показания проводят хирургическую обработку раны.
После местной обработки раны немедленно начинается специфическое лечение. Перед инъекцией проверяют целостность флакона и наличие на нем маркировки. Не пригоден к применению препарат во флаконах с нарушенной целостностью маркировкой а также при изменении его физических свойств (цвета прозрачности и др.) при истекшем сроке годности при нарушениях режима хранения.
Вскрытие флаконов и процедура введения препарата осуществляются при строгом соблюдении правил асептики и антисептики.
Постановка кожной пробы перед введением не требуется.
Препарат вводят как можно в более ранние сроки после обращения однократно в дозе 20 МЕ/кг массы тела взрослого или ребенка.
Пример расчета дозы иммуноглобулина:
Например фактическая активность иммуноглобулина данной серии указанная на этикетке флакона или на упаковке составляет 200 МЕ/мл.
Для того чтобы определить необходимую для введения дозу иммуноглобулина в мл нужно вес пострадавшего (60 кг) умножить на 20 ME и разделить полученное число на активность препарата (200 МЕ/мл) т.е.
Как можно большая часть рассчитанной дозы должна быть инфильтрирована вокруг и вглубь раны если это возможно анатомически.
Остальная часть должна быть введена внутримышечно:
— взрослым: в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы;
— детям: в переднебоковую поверхность бедра.
Для детей (особенно имеющих множественные ранения) доза антирабического иммуноглобулина из сыворотки крови человека может быть разведена в 2-3 раза стерильным 09%-ным раствором натрия хлорида до объема обеспечивающего полноценную инфильтрацию пораженных участков тела.
Антирабический иммуноглобулин из сыворотки крови человека вводят не позднее 7 суток после контакта с больным бешенством или подозрительным на бешенство животным.
Иммуноглобулин антирабический из сыворотки крови человека применяется в комбинации с вакциной антирабической при 3-ей категории повреждения подробное описание характера контакта с животным данные о нем а также схема лечения описаны ниже в таблице:
Схема лечебно-профилактических прививок антирабической вакциной и Иммуноглобулином антирабическим из сыворотки крови человека (АРИГ)
Категория
повреждения
Характер контакта
Данные о животном
Лечение
Нет повреждений кожных покровов нет ослюнений кожных покровов нет ослюнений слизистых
Ослюнения неповреждённых кожных покровов ссадины царапины поверхностные укусы туловища верхних и нижних конечностей (кроме участков головы лица шеи кисти пальцев рук и ног) нанесенные домашними и сельскохозяйственными животными
Если в течение 10 суток наблюдения за животным оно остается здоровым то лечение прекращают (т.е. после 3-ей инъекции).
Если лабораторно доказано отсутствие бешенства у животного то лечение прекращают с момента установления отсутствия бешенства.
Во всех других случаях когда невозможно 10-ти дневное наблюдение за животным (убито погибло убежало исчезло и пр.) лечение продолжают по указанной схеме
Начать лечение немедленно: вакцина по 10 мл в 0 3 7 14 30 и 90 день
Любые ослюнения слизистых оболочек любые укусы головы лица шеи кисти пальцев рук и ног гениталий; одиночные или множественные глубокие рваные раны нанесенные домашними или сельскохозяйственными животными. Любые ослюнения и повреждения нанесенные дикими плотоядными животными летучими мышами и грызунами
Если в течение 10 суток наблюдения за животным оно остается здоровым то лечение прекращают (т.е. после 3-ей инъекции).
Если лабораторно доказано отсутствие бешенства у животного то лечение прекращают с момента установления отсутствия бешенства.
Во всех других случаях когда невозможно 10-ти дневное наблюдение за животным лечение продолжают по указанной схеме
Начать немедленно комбинированное лечение
Иммуноглобулином антирабическим из сыворотки крови человека
антирабической вакциной: по 10 мл в 0 3 7 14 30 и 90 день.
Комбинированное лечение Иммуноглобулином антирабическим из сыворотки крови человека и вакциной антирабической должно осуществляться при строгом выполнении следующих условий:
— Сначала вводится Иммуноглобулин антирабический из сыворотки крови человека и не более чем через 30 минут после него вводится антирабическая вакцина.
— Иммуноглобулин антирабический и антирабическая вакцина должны вводиться в разные участки тела с использованием различных шприцов.
Дозировка иммуноглобулина не должна превышаться ни при каких обстоятельствах так как введение повышенной дозы иммуноглобулина может частично подавить продукцию антител.
При необходимости экстренной профилактики столбняка последнюю осуществляют после введения иммуноглобулина антирабического и первой прививки антирабической вакцины.
Побочные эффекты:
У отдельных лиц в первые несколько суток в месте введения препарата возможно развитие гиперемии и отечности которые не нуждаются в назначении лечения а также субфебрильная температура.
В исключительно редких случаях возможно развитие аллергической реакции немедленного типа (крапивница отек Квинке анафилактический шок) в связи с чем лица получившие иммуноглобулин антирабический из сыворотки крови человека должны находиться под медицинским наблюдением не менее 30 мин.
Взаимодействие:
Введение антирабического иммуноглобулина может быть осуществлено одновременно с проведением экстренной профилактики столбняка.
Плановое введение других профилактических препаратов допускается не ранее чем через 3 месяца после завершения курса комбинированного антирабического лечения.
Особые указания:
1. Запрещается вводить препарат внутривенно.
2. Не допускается использование препарата в случае наличия осадка не исчезающего при встряхивании посторонних образований трещин на флаконе не плотно закрытой крышки флакона.
3. После вскрытия флакона назначенная доза должна быть немедленно использована. Остаток препарата во флаконе не подлежит применению.
Форма выпуска/дозировка:
Упаковка:
Во флаконах из низко-боросиликатного стекла по 1 мл (не менее 150 ME) 2 мл (не менее 300 ME) 5 мл (не менее 750 ME) укупоренных пробкой из бромбутиловой резины с алюминиево-пластиковой крышкой. На флакон наклеивают этикетку из бумаги.
По одному флакону с инструкцией по применению в картонной коробке.
Условия хранения:
При температуре от 2 до 8 °С в защищенном от света месте. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
Препарат с истекшим сроком годности использованию не подлежит.
Условия отпуска
Производитель
Сычуаньская Юанда Шуян Фармацевтическая компания ООО, 32nd Floor, First City Plaza, No. 308 of Shuncheng Road, Chengdu 610017, China, Китай
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
Сычуаньская Юанда Шуян Фармацевтическая компания ООО
Гамма Глобулин Хуман
Показания к применению
Профилактика и лечение инфекций у новорожденных, недоношенных детей, детей с низкой массой тела при рождении.
Возможные аналоги (заменители)
Действующее вещество, группа
Противопоказания
Гиперчувствительность (в т.ч. к мальтозе и сахарозе), иммунодефицит IgA.C осторожностью. декомпенсированная ХСН, сахарный диабет, почечная недостаточность, беременность, период лактации.
Как применять: дозировка и курс лечения
В/в. Детям вводят по 3-4 мл/кг (не более 25 мл) в/в капельно, со скоростью 8-10 кап/мин ежедневно, в течение 3-5 сут. Непосредственно перед введением разводят 0.9% раствором NaCl или 5% раствором декстрозы. Взрослым вводят неразведенный препарат по 25-50 мл в/в капельно, со скоростью до 40 кап/мин. Курс лечения состоит из 3-10 инфузий, производимых через 1-3 сут.
Фармакологическое действие
Человеческий Ig, содержит широкий спектр опсонизирующих и нейтрализующих антител против бактерий, вирусов и др. возбудителей. Восполняет недостающие антитела класса IgG, снижает риск развития инфекций у больных с первичным и вторичным иммунодефицитом.
Побочные действия
Головная боль, головокружение, мигренозные боли, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, повышение или снижение АД, тахикардия, цианоз, озноб, одышка, чувство сдавления или боль в грудной клетке, аллергические реакции.
Особые указания
Проникает в грудное молоко и может способствовать передаче защитных антител новорожденному.
Для изготовления используется плазма здоровых доноров, в которой не были обнаружены антитела к ВИЧ типов 1 и 2, вирусу гепатита С и поверхностный антиген вируса гепатита В, а активность трансаминаз не превышают нормального значения.
Временное повышение антител в крови после введения приводит к ложноположительным данным анализа при серологическом исследовании (реакция Кумбса).
Иммуноглобулины для в/м введения категорически запрещено вводить в/в.
После введения препарата следует наблюдать за состоянием пациента не менее 30 мин.
Лицам, страдающим системными заболеваниями (заболевания крови, соединительной ткани, гломерулонефрит и др.) и заболеваниями иммунной системы, Ig следует вводить на фоне соответствующей терапии и контроля функции соответствующих систем.
При введении в первые 2 нед после вакцинации против кори, паротита и краснухи прививки указанными вакцинами следует повторить не ранее чем через 3 мес.
Нельзя превышать скорость в/в введения из-за возможности развития коллаптоидных реакций.
При беременности вводят только по строгим показаниям, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Взаимодействие
Введение Ig может ослаблять (на протяжении 1.5-3 мес) действие живых вакцин против таких вирусных заболеваний, как корь, краснуха, эпидемический паротит и ветряная оспа (прививки указанными вакцинами следует повторить не ранее чем через 3 мес). После введения больших доз Ig его влияние может длиться в отдельных случаях до одного года.
Временное повышение содержания введенных антител в крови пациента после введения Ig может обусловливать ложноположительные результаты серологических проб.
Не применять одновременно с кальция глюконатом у грудных детей.
Иммуноглобулин человека нормальный : инструкция по применению
Инструкция
Препарат представляет собой концентрированный раствор иммунологически активной белковой фракции, выделенной методом фракционирования этиловым спиртом при температуре ниже 0 °C из плазмы крови здоровых доноров. Для изготовления серии иммуноглобулина используют плазму, полученную не менее чем от 1000 здоровых доноров, индивидуально проверенных на отсутствие поверхностного антигена вируса гепатита В (HBsAg), антител к вирусу гепатита С и вирусам иммунодефицита человека ВИЧ-1 и ВИЧ-2.
Концентрация белка в иммуноглобулине составляет от 9,5 до 10,5 %.
Стабилизатор глицин в концентрации (2,25±0,75) %. Препарат не содержит консервантов и антибиотиков.
Прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость, бесцветная или со слабо-желтой окраской. В процессе хранения допускается появление незначительного осадка, исчезающего после легкого встряхивания препарата при температуре (20 ± 2) °C.
Количественный и качественный состав
Электрофоретическая однородность: фракция иммуноглобулинов должна составлять не менее 97 % от общего белка.
Молекулярные параметры: содержание мономеров и димеров IgG должно быть не менее 85 %. Полимеров — не более 10 %, фрагментов — не более 5 %.
Фракционный состав: на иммуноэлектрофореграмме должна выявляться интенсивная дуга преципитации IgG и не более четырех дополнительных дуг, соответствующих IgA, IgM и двум другим иммунологически неактивным фракциям.
Фармакотерапевтическая группа
Иммунные сыворотки и иммуноглобулины. Иммуноглобулины человеческие нормальные для внесосудистого введения.
Действующим началом являются иммуноглобулины, обладающие активностью антител различной специфичности.
Максимальная концентрация антител в крови достигается через 24-48 часов; период полувыведения антител из организма составляет 3-4 недели. Препарат обладает также неспецифической активностью, повышая резистентность организма.
Иммуноглобулин человека нормальный, производства НПО «Микроген», может предупредить или модифицировать корь у восприимчивых лиц (не вакцинированных и не болевших раньше корью) при контакте с больными Цены в аптеках
ИММУНОГЛОБУЛИНЫ для внутривенного введения в педиатрии
Что является критерием эффективности иммуномодуляторов? Каковы показания к применению ИГВВ? Стремительное развитие фундаментальной и прикладной иммунологии сопровождается интенсивным внедрением в практику здравоохранения методов иммунокоррекции. В нас
Что является критерием эффективности иммуномодуляторов?
Каковы показания к применению ИГВВ?
Стремительное развитие фундаментальной и прикладной иммунологии сопровождается интенсивным внедрением в практику здравоохранения методов иммунокоррекции. В настоящее время врачи достаточно широко используют иммуномодуляторы различных фармакологических групп и механизмов действия.
Иммуномодуляция в широком понимании этого термина подразумевает воздействие на различные звенья иммунной системы, приводящее к увеличению или уменьшению параметров иммунного ответа в целях поддержания или восстановления иммунного гомеостаза. В настоящее время установлено, что иммунокорригирующим действием обладают сотни лекарственных препаратов различных классов. Причем препаратами, воздействующими на те или иные звенья иммунной системы, являются не только специальные вещества, но и лекарства, давно и широко используемые в практической медицине, такие, как витамины, аминокислоты, ферменты, адаптогены, эндокринные средства, некоторые сердечно-сосудистые и ноотропные препараты и др.
Несмотря на длительный опыт использования иммуномодуляторов, оценка их эффективности — один из наиболее сложных вопросов современной медицины. И прежде всего потому, что изменения иммунного статуса чрезвычайно лабильны во времени и индивидуальны, а многие из выявленных отклонений не столько отражают нарушение функционирования иммунной системы, сколько свидетельствуют об адаптационном ответе организма на патологическое воздействие. Кроме того, нельзя забывать, что мы еще реально не можем идентифицировать весь спектр имеющихся поломок иммунного ответа организма. Вот почему на сегодняшний день критериями эффективности действия иммуномодуляторов являются медико-статистические показатели, такие, как уровни заболеваемости и смертности, частота возникновения осложнений и перехода в хроническую патологию, сроки выздоровления и т. д.
Среди многочисленных видов иммуномодулирующей терапии следует отметить иммунозаместительную, которая включает в себя использование препаратов иммуноглобулинов, свежезамороженной плазмы, лейкоконцентрата, препаратов рекомбинантных колониестимулирующих факторов (КСФ), интерлейкинов, интерферонов, тимических факторов и т. д.
Из этих препаратов иммуноглобулины для внутривенного введения (ИГВВ) занимают заметное место, особенно в лечении детей, хотя многие вопросы, связанные с их применением, остаются еще нерешенными. Необходимо подчеркнуть: весьма распространенное среди врачей мнение, что основная сфера применения ИГВВ — это тяжелая инфекция, совершенно не соответствует терапевтическим возможностям этих средств.
Как известно, иммуноглобулины для внутривенного введения пришли на смену иммуноглобулинам для внутримышечного введения, при использовании которых доза вводимого препарата значительно варьировала в зависимости от соотношения скорости всасывания и инактивации его в месте введения. В настоящее время иммуноглобулины для внутримышечного введения практически утратили свое значение.
ИГВВ первоначально были предложены для лечения первичных иммунодефицитов, при которых их эффективность доказана. Такие заболевания, как Х-связанная агамма- и гипогаммаглобулинемия, общая вариабельная гипогаммаглобулинемия, иммунодефицит с гипергаммаглобулинемией M, синдромы Вискотта-Олдридча, Луи-Бара, Х-связанный лимфопролиферативный синдром, тяжелые комбинированные иммунодефициты всех типов, являются прямым показанием к терапии внутривенными иммуноглобулинами. Наряду с этим доказана эффективность ИГВВ при транзиторной гипогаммаглобулинемии у детей, при болезни Кавасаки, а также для профилактики цитомегаловирусной инфекции при пересадке костного мозга [2].
Со времени появления в начале 80-х годов прошлого столетия сандоглобулина, содержащего интактную молекулу с активной Fc-функцией и обладающего иммуномоделирующим эффектом, сфера применения ИГВВ значительно расширилась [2]. В настоящее время доказан терапевтический эффект ИГВВ при острой и хронической иммунной тромбоцитопении и иммунной нейтропении, а также при хронической демиелинизирующей воспалительной полинейропатии. Стоит отметить, что при иммунной патологии используются высокие дозы препаратов.
Большое число исследований свидетельствует о высокой эффективности ИГВВ в лечении тяжелых бактериальных инфекций, в том числе у детей раннего возраста и при сепсисе новорожденных [4]. Предлагается также использовать иммуноглобулины у новорожденных высокого риска для профилактики развития инфекции [4], однако убедительных данных о профилактической эффективности этого метода терапии получить пока не удается.
Использование ИГВВ в терапии тяжелой бактериальной и вирусно-бактериальной инфекции у детей имеет убедительное патогенетическое обоснование. Известно, что при тяжелой, особенно генерализованной, инфекции в организме больного образуется избыток продуктов нормального или нарушенного обмена веществ, продуктов клеточного реагирования. Эти вещества, накапливаясь, становятся для организма эндогенными токсическими субстанциями, вызывающими интоксикацию. Наличие одновременно бактериальной антигенемии и токсемии у больного усугубляет интоксикацию и приводит к нарушению нормальных межклеточных взаимодействий в иммунном ответе. Эта ситуация усиливается при развитии полиорганной недостаточности, сопровождающей тяжелую инфекцию и сепсис. А у новорожденных и детей первого полугодия жизни, кроме того, имеет место физиологическая гипогаммаглобулинемия, которая также способствует усилению этого механизма.
Межклеточные взаимодействия, реализуемые в процессе иммунного ответа, играют ключевую роль в его адекватности, а следовательно, и в возможности выздоровления. Интенсивная интоксикация при инфекционном заболевании сопровождается снижением содержания антигенсвязывающих лимфоцитов. Снижается также аффинность их рецепторов в связи с их блокировкой и угнетением экспрессии медиаторами воспаления, то есть, по сути, наблюдается депрессия клеточного звена иммунитета.
Кроме того, инфекционный токсикоз в той или иной степени сопровождается повышением уровня R-белка в плазме, продукта катаболизма клеточных рецепторов, обладающего лигандсвязывающими и иммунорегуляторными свойствами. Повышение концентрации R-белков также способствует иммуносупрессии. Причем отмечено, что их уровень коррелирует с тяжестью заболевания и степенью выраженности метаболических сдвигов в организме.
Медикаментозная терапия, в том числе и антибактериальная, при выраженных метаболических нарушениях может дать только минимальный эффект, так как эффективность лечения больного в конечном счете даже при абсолютно правильном подборе препаратов зависит от способности клеток организма реагировать на проводимую терапию. ИГВВ, связывая и элиминируя многие компоненты, вызывающие интоксикацию, способствуют деблокировке рецепторов, нормализации экспрессии антигенов. Эти препараты также способствуют восстановлению способности фагоцитов и эффекторов естественной цитотоксичности (натуральные киллеры, Т-лимфоциты и др.) осуществлять противоинфекционную защиту, увеличивают количество соответствующих рецепторов различных клеточных популяций, способных отвечать адекватной реакцией на влияние бактериальных индукторов, гормонов, интерферонов и других биологически активных веществ. Другими словами, ИГВВ способствуют повышению чувствительности иммунокомпетентных клеток макроорганизма к лекарственной терапии и повышают противоинфекционную защиту.
Таким образом, для достижения максимальной эффективности противоинфекционной терапии при тяжелой инфекции и сепсисе наиболее целесообразно сочетать антибактериальную терапию с внутривенным введением иммуноглобулина [5, 9]. Причем, если речь идет о детях, то, учитывая наличие у новорожденных, а особенно у недоношенных новорожденных, и детей раннего возраста тенденции к гипогаммаглобулинемии, целесообразно введение ИГВВ до достижения уровня Ig G в крови не менее 800 мг%. Рекомендуемая суточная доза при этом составляет от 500 до 800 мг/кг массы, а длительность курса введения — от 3 до 6 суток.
Введение иммуноглобулина должно проводиться в максимально ранние сроки после постановки диагноза инфекционного заболевания и в достаточном объеме. Исследования, проведенные на нашей кафедре [1], показали, что введение стандартных иммуноглобулинов (т. е. иммуноглобулинов с преимущественным содержанием Ig G, таких, как интраглобин F и др.) новорожденным детям в первую неделю тяжелого инфекционного заболевания (менингит, сепсис) сопровождалось улучшением в 57% случаев. Причем при суммарной дозе ИГВВ в пределах 5-6 мл/кг массы эффект отмечался лишь в 33-40% наблюдений. Если суммарная доза препарата достигала 9-10 мл/кг массы, положительный эффект регистрировался в 70% случаев. При этом последующее увеличение суммарной дозы до 15-18 мг/кг массы тела не сопровождалось достоверным повышением эффективности. Назначение ИГВВ в более поздние сроки — на 3-5-й неделе болезни — также было малоэффективным (34-32%). Возможно, это связано с тем, что повышенные дозы внутривенно вводимых препаратов человеческого Ig G обладают способностью угнетать продукцию интерлейкинов и снижать уровень экспрессии рецепторов к ИЛ-2 из-за наличия в препаратах антител против соответствующих интерлейкинов и блокады Fc-рецепторов [6]. Кроме того, ИГВВ содержат ряд биологически активных протеинов, например растворимые молекулы HLA I и II класса, что также небезразлично для реализации иммунного ответа.
Как уже отмечалось выше, иммуномодулирующий эффект ИГВВ тесно связан с наличием Fc-функции молекулы иммуноглобулина, а также с содержанием субпопуляций Ig G (в первую очередь субпопуляции Ig G2, синтез которой у детей первого года жизни снижен) и Ig M. Сохранность Fс-функции, в свою очередь, в значительной мере зависит от используемых методов инактивации вирусов в препарате и может существенно различаться в разных препаратах иммуноглобулинов.
В настоящее время имеется около 10 препаратов ИГВВ различных производителей, зарегистрированных в России. Прежде всего, следует отметить, что среди всех ИГВВ принято выделять наиболее обширную группу так называемых стандартных поливалентных иммуноглобулинов, к которым относятся все препараты нормального донорского иммуноглобулина G: сандоглобулин, альфаглобин, эндобулин, интраглобин F, октагам, отечественный иммуноглобулин для внутривенного введения и др. Механизм их действия и клинический эффект примерно одинаковы. Однако препараты отличаются по вирусбезопасности, способности вызывать побочные реакции и требованиям, предъявляемым к их хранению и применению.
Первые стандартные ИГВВ, или стандартные ИГВВ первого поколения, проходили обработку алкилированием, в связи с чем они утрачивали Fc-фрагмент и не обладали (или обладали слабым) иммуномодулирующим эффектом. Поэтому и использовались эти ИГВВ сугубо с заместительной целью при иммунодефицитах. В настоящее время они устарели и имеют скорее историческое значение.
В конце 70-х годов прошлого столетия был создан сандоглобулин, названный препаратом второго поколения. Принципиальным отличием его явилось наличие интактной молекулы иммуноглобулина с сохраненной активной Fc-функцией (70-75% от Европейского стандарта). Именно появление этого ИГВВ позволило значительно расширить показания к клиническому применению иммуноглобулинов.
Препараты третьего поколения (например, интраглобин) были разработаны в 80-х годах. Они характеризуются высокой степенью очистки (5 стадий очистки), высокой вирусбезопасностью, почти 100-процентной активностью Fc-фрагмента. Препараты выпускаются в жидком виде и хранятся в холодильнике. Иммуноглобулины этого класса характеризуются высоким клиническим эффектом при лечении тяжелых бактериальных инфекций, особенно обусловленных грамположительной микрофлорой, а также при терапии иммунных патологий.
Иммуноглобулины, появившиеся в 90-х годах (в частности, октагам, альфаглобин), также обладают высокой степенью чистоты (4 стадии очистки), вирусбезопасностью и активностью Fc-фрагмента. Соотношение подклассов иммуноглобулинов в них характеризуется более высоким содержанием подкласса Ig G3, то есть подкласса вируснейтрализующих антител. Отсюда высокая эффективность данных ИГВВ не только при бактериальной инфекции, но и при генерализованных вирусных (например, энтеровирусных) и вирусно-бактериальных заболеваниях (например, болезни Кавасаки). В то же время использование этого ИГВВ не дает убедительной эффективности при генерализованной цитомегаловирусной инфекции [3]. К достоинствам октагама можно отнести то, что хранение этого иммуноглобулина возможно при комнатной температуре, поэтому препарат можно использовать сразу, как только возникнет необходимость.
Стандартные иммуноглобулины различаются также по уровню осмолярности и величине pH. Эти параметры в какой-то мере определяют возможность возникновения побочных проявлений и должны учитываться при введении больших доз препарата у детей с полиорганной недостаточностью и нарушениями гомеостаза. Так, гиперосмолярные по отношению к плазме крови препараты с большей вероятностью могут вызывать нарушения функции почек, что следует учитывать при их назначении. Препараты с низким pH влияют на кислотно-основный баланс организма. Среди широко используемых ИГВВ наиболее высокой осмолярностью обладает сандоглобулин, а наиболее низким pH (5,4-6,0) — альфаглобин и октагам.
Вторую группу ИГВВ составляют препараты, обогащенные Ig M. Но эта группа иммуноглобулинов представлена в России одним препаратом — пентаглобином («Биотест Фарма», Германия). Он содержит 12% Ig M, или 6 г/л. В других препаратах ИГВВ содержание Ig M не превышает 0,1 г/л. Исключение составляет иммуноглобулин Venimmun N (США), где содержание Ig M достигает 5% [10], но этот препарат в России не зарегистрирован.
Наличие в препарате иммуноглобулина класса М, который первым образуется в ответ на антигенное раздражение и несет антитела к эндотоксину и капсулярным антигенам грамотрицательных бактерий, сделало пентаглобин чрезвычайно эффективным в лечении тяжелых инфекционных заболеваний. Кроме того, Ig M-антитела лучше, чем другие классы Ig, фиксируют комплемент и соответственно улучшают опсонизацию, то есть подготовку бактерий к фагоцитозу. Особо следует подчеркнуть, что пентаглобин значительно повышает опсонизацию E. coli, K. pneumoniae, Ps. aeruginosa, S. pneumoniae, H. influenzae. Отмечено, что увеличение уровня Ig M в организме способствует ограничению продукции, повышению ингибирования провоспалительных цитокинов и соответственно ограничению общей воспалительной реакции организма, лежащей в основе развития полиорганной недостаточности при инфекционно-токсическом шоке и сепсисе.
Внутривенное введение пентаглобина сопровождалось достоверно значимым повышением уровня Ig M на 3-5-й день после введения [5, 9]. Метаанализ 20 клинических исследований применения пентаглобина в лечении сепсиса новорожденных показал, что использование препарата достоверно (более чем в 2 раза) снижает летальность от этого заболевания, в то время как введение стандартных иммуноглобулинов приводит к снижению смертности лишь в 1,37 раза [11].
Наконец, особую группу составляют иммуноглобулины, обогащенные специфическими антителами. Примерами таких препаратов служат цитотект, особенностью которого является повышенный титр антицитомегаловирусных антител, и гепатект, содержащий антитела к вирусу гепатита В.
Использование цитотекта показано при профилактике и лечении цитомегаловирусной инфекции, например при трансплантации тканей и органов, медикаментозной иммуносупрессии, вторичном иммунодефиците. При неонатальной ЦМВИ — это единственный препарат противовирусной терапии, так как применение ганцикловира возможно только в более старшем возрасте. Обычно используется доза 50 МЕ/кг массы тела в сутки. Кратность введения составляет от 3 до 6 раз в зависимости от клинической картины и состояния больного.
Гепатект — препарат ИГВВ, обогащенный вируснейтрализующими антителами к вирусу гепатита В. Препарат используется для активно-пассивной иммунизации (одновременное применение вакцины против гепатита В и иммуноглобулина у новорожденных), а также самостоятельно, когда из-за тяжести состояния невозможна вакцинация ребенка, рожденного от матери — носительницы вируса гепатита А. Активно-пассивная иммунизация с использованием гепатекта проводится только тем детям, которые родились от матерей с текущим острым гепатитом, от матерей — ранних реконвалесцентов гепатита и Hbs Ag-носительниц. Обычная доза составляет 20 МЕ/кг массы ребенка [12].
Общим основным преимуществом использования препаратов иммуноглобулинов для внутривенного введения является возможность быстро и беспрепятственно достигать высоких сывороточных концентраций иммуноглобулинов. Получены данные о высокой степени безопасности внутривенного введения обычных терапевтических доз иммуноглобулинов при инфекционных заболеваниях у новорожденных детей; так, применение ИГВВ у недоношенных детей в дозах до 1000 мг/кг в сутки не имело каких-либо побочных эффектов [7, 8]. Но расширение сферы применения ИГВВ, особенно увеличение доз, практикующееся для достижения иммуномодулирующего эффекта, позволило обнаружить ряд новых побочных проявлений и нежелательных эффектов препаратов.
Ранее основные побочные проявления ИГВВ были связаны с несоблюдением требований к скорости введения — слишком быстрое введение. Обычно это проявлялось болевым синдромом, тошнотой, рвотой, лихорадкой, ознобом и изменением АД.
С увеличением дозы ИГВВ отмечался такой побочный эффект, как обратимая острая почечная недостаточность, обусловленная создаваемой при введении препарата гиперосмолярностью плазмы. Обычно острая почечная недостаточность наблюдается при использовании иммуноглобулина в концентрации выше, чем 3%-ный и 5%-ный раствор.
Описано также возникновение асептического менингита, механизм развития которого связывают с воздействием молекул человеческого лейкоцитарного антигена и действием цитокинов. Не исключено и воздействие специфических аутоантител. Асептический менингит не имеет ничего общего с инфекционным и требует лишь чисто симптоматического лечения.
Использование сверхвысоких доз ИГВВ (при иммунной патологии) может сопровождаться гемолизом и диссеминированным внутрисосудистым свертыванием крови, описаны и случаи гемолитической анемии. Эти осложнения связывают с конфликтом по системе АВ0 (первые два) и наличием анти-D-изоагглютининов (гемолитическая анемия). Поэтому при использовании сверхвысоких доз рекомендуется проверка ИГВВ на совместимость по группам крови и наличие анти-D-агглютининов.
Необходимо отметить, что в большинстве случаев побочные проявления при терапии ИГВВ протекают в легкой форме и вполне обратимы. Однако, несмотря на это, необходим строго обоснованный подход к их назначению.