гаммаглобулин что это такое негативные последствия
Гаммаглобулин что это такое негативные последствия
Идеальный препарат внутривенно вводимого иммуноглобулина (ВВИГ) должен содержать структурно и функционально интактные молекулы иммуноглобулинов с нормальным биологическим периодом полужизни и нормальным соотношением их подклассов, а также высокий титр антител, соответствующих цели применения данного средства.
При этом необходимо отсутствие таких загрязнителей, как вазомоторные пептиды, эндотоксин и инфекционные агенты, особенно вирусы. Врач обязан знать, подвергался ли применяемый им ВВИГ процедурам инактивации вирусов (так называемые ВВИГ третьего поколения).
а) Структура и классификация внутривенного иммуноглобина. ВВИГ состоит в основном из IgG, хотя в препарате присутствуют следы IgA, IgM, IgE и других сывороточных белков. ВОЗ установила следующие правила получения внутривенного иммуноглобулина (ВВИГ).
1. Препарат должен быть получен от группы численностью не менее 1000 доноров.
2. По крайней мере на 90 % ВВИГ должен состоять из интактных мономерных молекул IgG.
3. Концентрация IgA должна быть очень низкой.
4. Должна сохраняться опсониновая, комплементактивирующая и другая биологическая активность.
6. Все подклассы IgG должны присутствовать в соотношении, сходном с наблюдаемым в нормальном плазменном пуле.
7. Препарат должен быть по возможности чистым от потенциально вредных загрязнителей, таких как активатор прекалликреина, кинины и плазмины.
б) Применение. У симптоматических ВИЧ-инфицированных детей профилактическое применение ВВИГ, по-видимому, безопасно и существенно увеличивает время, свободное от серьезных бактериальных инфекций, если лечение начато при количестве лимфоцитов CD4+ выше 0,2 х 109/л. ВВИГ бывает полезен при зависимых от пиридоксина эпилептических припадках. Показания к применению этого средства обобщены в таблице ниже.
в) Лекарственные формы. ВВИГ получают из плазмы многих доноров. Все такие препараты в США включают в себя стабилизирующие агенты, подкислены и рекомендованы для вливания в течение нескольких часов. Возможно также подкожное и внутримышечное применение.
г) Терапевтическая доза. Рекомендуемые дозы препаратов Sandoglobulin и Gam-imune N при лечении идиопатической тромбоцитопенической пурпуры составляют 400 мг/кг в сутки в течение 2—5 сут. При использовании препарата Venoglobulin-1 рекомендуется индукция дозой 500 мг/кг. Рекомендуемая доза препарата Gammagard при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре соответствует 1 г/кг в сутки плюс 2 повторных вливания с интервалом в 1 сут по показаниям.
При внутривенном введении больших количеств иммуноглобулина (400—2000 мг на 1 кг массы тела за 2—5 сут) иммунологические реакции организма изменяются, причем часто весьма существенно.
В большинстве исследований минимальной эффективной дозой считается 150 мг на 1 кг массы тела. Иммунологическую реакцию можно изменить, введя за 2—5 сут суммарную дозу 400—2000 мг/к. При гипогаммаглобулинемии дозу рассчитывают так, чтобы сывороточная концентрация IgG сразу после вливания составила не менее 800 мг/100 мл, а между дозами опускалась не ниже 200—500 мг/100 мл.
— Беременность и лактация. Введение внутривенного иммуноглобина (ВВИГ) на протяжении всей беременности привело к рождению здорового младенца с массой тела 3500 г. Количество баллов по шкале Апгар составило 9 и 9 через 1 и 5 мин соответственно. Живой здоровый младенец появился у матери с тяжелой идиопатической тромбоцитопенической пурпурой, состояние которой улучшилось после 5 сут введения внутривенного иммуноглобина (ВВИГ) в дозе 400 мг/кг в сутки. Высокие дозы внутривенного иммуноглобина (ВВИГ) можно вводить недоношенным новорожденным с очень низкой массой тела; риск нарушения активности натуральных клеток-киллеров в результате этого невелик.
е) Механизм действиявнутривенного иммуноглобина (ВВИГ). При иммунодефиците главным эффектом введения внутривенного иммуноглобина (ВВИГ), по-видимому, является замещение недостающих иммуноглобулинов. При иммунорегуляторных расстройствах антиидиотипические антитела иммуноглобулинового препарата могут содействовать ретикулоэндотелиальной блокаде, увеличению количества Т-супрессоров или натуральных клеток-киллеров, а также ослаблению синтеза антител, в том числе аутоиммунных.
Механизм действия внутривенного иммуноглобина (ВВИГ) при бактериальных и вирусных инфекциях неизвестен, но, скорее всего, связан с антибактериальными и антивирусными антителами препарата. Введенные антитела могут также блокировать распознавание инфицированных клеток цитотоксическими Т-лимфоцитами, препятствуя тем самым их иммунному разрушению.
ж) Клиническая картинавнутривенного иммуноглобина (ВВИГ):
— Аллергическая реакция. Два человека с иммунными комплексами, образовавшимися после введения внутривенного иммуноглобина (ВВИГ), жаловались на боль в животе и «стеснение в груди». У лиц с дефицитом IgA часто присутствуют IgG-антитела к IgA, поэтому у них возможна анафилактическая реакция на внутривенный иммуноглобин (ВВИГ).
Прекалликреиновый активатор, бета-липопротеин и IgA в составе препаратов внутривенного иммуноглобина (ВВИГ) способны провоцировать аллергическую реакцию. Если препарат ВВИГ содержит агрегаты с антикомплементарной активностью, могут развиться вазомоторные симптомы, включая озноб, тошноту, приливы, «стеснение в груди» и стридор. Однако убедительной корреляции их выраженности с титром комплемента не обнаружено. Стабилизирующие средства, например, могут уменьшить присутствие иммуноглобулиновых агрегатов в препаратах ВВИГ. При их использовании изредка отмечались гемолиз и тромбоз.
— Гепатит. Симптоматический гепатит ни А ни В и повышенные уровни печеночных трансаминаз, вероятно, свидетельствуют о загрязненных партиях внутривенного иммуноглобина (ВВИГ). В настоящее время считается, что эти препараты не переносят гепатит ни А ни В. Аналогичным образом, при использовании внутривенного иммуноглобина (ВВИГ) не отмечено ни одного случая гепатита В.
Недавнее сообщение о гепатите у небольшой группы пациентов в Италии, получавших препарат ВВИГ, предварительно проверенный на безопасность, наводит на мысль о том, что некоторые современные методы производства не дают ее стабильной гарантии. Самая значительная вспышка заболевания за последние 10 лет связана с пациентами, у которых относительно быстро (за 7 лет) нарушилась функция печени и развился цирроз. По-видимому, интенсивный курс терапии внутривенным иммуноглобином (ВВИГ) по поводу гипогаммаглобулинемии привел к распространению вируса гепатита С.
В 1994 г. препарат Gammagard был изъят производителями из продажи во всем мире в связи с подозрением на присутствие в нем вируса гепатита С. Продукт был заменен препаратом Gammagard-SD, прошедшим обработку детергентным растворителем, инактивирующим вирусы гепатита.
— Влияние не нервную систему. После применения внутривенного иммуноглобина (ВВИГ) отмечались кратковременная головная боль, рвота, помутнение сознания, озноб, лихорадка, менингит и асептический менингит. По-видимому, в одном случае внутривенный иммуноглобин (ВВИГ) индуцировал тромбогенез и инфаркт головного мозга у мужчины в возрасте 84 лет с краниальным полиневритом.
— Влияние на кожу. У трех пациентов через 1—4 нед применения внутривенного иммуноглобина (ВВИГ) развилась алопеция, которая прошла через 4 мес.
— Влияние на кровь. Результатом пассивного поступления в кровоток анти-А-или анти-D-антител стали 2 случая гемолиза, индуцированного внутривенным иммуноглобином (ВВИГ). Перекрестная проба перед назначением внутривенного иммуноглобина (ВВИГ) предупредила бы такой эффект.
— Сверхбыстрое самостоятельное вливание: злоупотребление внутривенного иммуноглобина (ВВИГ). Сверхбыстрое вливание внутривенного иммуноглобина (ВВИГ) приводило к сильному ощущению покалывания и «электрического гудения», длившемуся до 5 мин, за которым следовали дрожь, потливость, миалгия и бронхоспазм.
— Влияние на легкие. Очень редко после применения внутривенного иммуноглобина (ВВИГ) наблюдается гипотензия с дыхательной недостаточностью.
— Влияние на почки. У трех пациентов после введения внутривенного иммуноглобина (ВВИГ) развилась почечная дисфункция, которая во всех случаях нормализовалась после отмены препарата. Острая почечная недостаточность возможна после использования внутривенного иммуноглобина (ВВИГ) у лиц с ранее нарушенной почечной функцией.
з) Лабораторные данные отравления внутривенным иммуноглобином (ВВИГ):
— Аномалии. После введения внутривенного иммуноглобина (ВВИГ) мальчику в возрасте 6 лет с идио-патической аутоиммунной гемолитической анемией у него развилась обратимая нейтропения.
— Вспомогательные исследования. Введение внутривенного иммуноглобина (ВВИГ) в дозе 400 мг/кг в сутки в течение 5 сут приводило к обратимому повышению сывороточного уровня креатинина у нефротических пациентов. После тяжелой реакции могут наблюдаться высокие уровни катехоламинов.
и) Лечение отравления внутривенным иммуноглобином (ВВИГ). Отрицательные эффекты часто облегчаются при снижении скорости или объема вливания. Пациентам с повторными тяжелыми реакциями, которые не купируются этими мерами, за 30 мин перед вливанием внутривенного иммуноглобина (ВВИГ) можно внутривенно ввести гидрокортизон в дозе 1—2 мг/кг. Кортикостероиды способны ослабить отрицательные эффекты внутривенного иммуноглобина (ВВИГ) у лиц, уже страдавших при его использовании от лихорадки, озноба, головной боли, гипертензии и боли в груди.
Внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ) применяли для лечения одного пациента с тяжелой реакцией на внутримышечные инъекции иммуноглобулина. Больным с анафилактической реакцией на внутривенный иммуноглобин (ВВИГ) необходимо симптоматическое и поддерживающее лечение, включая, по показаниям, введение адреналина, обеспечение проходимости дыхательных путей и адекватной вентиляции, кардиомониторинг и кислородотерапию.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
Иммуноглобулин человеческий
Иммуноглобулин человека относится к иммунологическим препаратам. Он представляет собой концентрированный раствор иммунологически активной белковой фракции, которая выделена из плазмы крови здоровых доноров методом фракционирования этиловым спиртом при температуре ниже 0°С.
Для изготовления одной серии иммуноглобулина производители используют плазму, полученную не менее чем от 1000 здоровых доноров. Их предварительно индивидуально проверяют на отсутствие поверхностного антигена вируса гепатита В, антител к вирусу гепатита С и вирусам иммунодефицита человека.
В Юсуповской больнице для лечения пациентов используют иммуноглобулины, зарегистрированные в РФ. Они обладают высокой эффективностью и минимальным спектром побочных эффектов.
Инструкция по применению
Действующим веществом нормального человеческого иммуноглобулина являются иммуноглобулины, которые содержат антитела различной специфичности. В препарате содержится от 9,5 до 10,5% белка. Максимальная концентрация антител в крови определяется спустя 24-48 часов после введения препарата. Период полувыведения антител составляет 4-5 недель.
Иммуноглобулин человеческий нормальный (инструкция находится в коробке) выпускается в виде раствора в ампулах по 1,5 мл (1 доза). В одной упаковке может находиться 5, 10 или 20 ампул препарата. В комплект входит ампульная пилочка. Препарат отпускают в аптеках по рецепту врача. Иммуноглобулин в ампулах транспортируют и хранят при температуре воздуха от +2 до +8 о С.
Вводят иммуноглобулин внутримышечно в наружный верхний квадрант ягодицы или переднюю поверхность бедра. Препарат не вводят внутривенно. Медицинские сёстры Юсуповской больницы строго соблюдают правила асептики и антисептики при выполнении инъекции иммуноглобулина. Перед инъекцией ампулы с человеческим иммуноглобулином выдерживают в течение двух часов при комнатной температуре.
Для того чтобы в шприце не образовалась пена, препарат набирают в шприц иглой с широким просветом. Вводят его, сменив иглу. Препарат во вскрытой ампуле не подлежит хранению. В Юсуповской больнице пациентам не вводят иммуноглобулин, если нарушена целостность или маркировка ампул. Непригоден к применению препарат при помутнении раствора, изменении цвета, наличии не разбивающихся хлопьев, а также иммуноглобулин, который хранился в ненадлежащих условиях или с истекшим сроком годности.
Показания
Иммуноглобулин не применяется в качестве вакцины либо лекарства. Он предназначен для укрепления защитных сил организма в борьбе с заболеваниями, а также выработки стойкого барьера против них. Иммуноглобулины имеют в своем составе антитела, которые распознают опасные для здоровья бактерии и вирусы, проникающие в организм, тормозят процесс их размножения и нейтрализуют токсичные вещества, которые они вырабатывают.
Врачи Юсуповской больницы применяют иммуноглобулин человеческий нормальный для профилактики различных заболеваний:
Врачи Юсуповской больницы назначают иммуноглобулин 25 мл при тяжелых формах бактериально-токсических и вирусных инфекций, сепсисе, дерматомиозите. Препарат входит в схему лечения синдрома Гийена-Барре, синдрома гипериммуноглобулинемии Е, синдрома Итона-Ламберта, инфекций, вызванных парвовирусом В9.
Неврологи назначают простой иммуноглобулин человека пациентам, страдающим рассеянным склерозом, хронической воспалительной демилиенизацией при полиневропатии, миастении. Педиатры используют препарат для профилактики и лечения инфекций у новорожденных, недоношенных и детей, родившихся с низкой массой тела.
После введения нормального человеческого иммуноглобулина повышается общая сопротивляемость организма в период выздоровления больных инфекционными заболеваниями.
Противопоказания
Иммуноглобулин человеческий нормальный не следует применять лицам, страдающим следующими патологиями:
Противопоказаниями к применению иммуноглобулина человека являются тяжёлые аллергические реакции на введение препаратов крови в прошлом (аллергические высыпания, отёк Квинке, анафилактический шок). Не используют препарат пациентам, страдающим системными иммунопатологическими заболеваниями – болезнями соединительной ткани, патологией крови, нефритом. Применение простого иммуноглобулина противопоказано при тромбоцитопении и других нарушениях свёртывающей системы крови.
Иммуноглобулин человека с осторожностью используют у людей с ожирением, сахарным диабетом, при наличии факторов риска тромботических осложнений (артериальная гипертензия, патологии сердечно-сосудистой системы, повышенная вязкость крови, пожилой возраст). Препарат назначается строго под наблюдением врача в случае патологий мочевыделительной системы.
С особой осторожностью иммуноглобулин человеческий нормальный применяется беременным и кормящим женщинам, а также лицам, имеющим декомпенсированную хроническую сердечную недостаточность и страдающим мигренями.
Побочные эффекты
При условии соблюдения всех рекомендаций по дозировке, введению и мерах предосторожности серьезные побочные действия при применении иммуноглобулина человеческого нормального развиваются в крайне редких случаях. Симптомы могут проявиться через несколько часов или даже суток после использования препарата. Как правило, после прекращения применения иммуноглобулина побочные эффекты исчезают.
Чаще всего побочные явления возникают при большой скорости введения средства. Снизив скорость и временно приостановив прием, можно добиться устранения основного количества побочных действий. В остальных ситуациях проводится симптоматическая терапия.
Максимальная вероятность проявления побочных эффектов существует при первом применении препарата, в течение первых 60 минут. У больных может наблюдаться развитие гриппоподобного синдрома с недомоганием, ознобом, повышением температуры тела, слабостью, головной болью.
Кроме того, со стороны различных систем организма может отмечаться развитие следующих симптомов:
Помимо всего вышеперечисленного, при приеме иммуноглобулина человеческого нормального может отмечаться развитие аллергических реакций (кожных высыпаний, бронхоспазма, зуда) и местных реакций (гиперемии в месте введения).
Крайне редко может при применении препарата возникать потеря сознания, коллапс, резкое повышение артериального давления до значительных показателей. При подобных ситуациях препарат необходимо отменить, немедленно ввести больному антигистаминные препараты, адреналин, растворы, заменяющие плазму.
После введения человеческого иммуноглобулина иногда появляется боль в мышцах конечностей или спине, онемение, жар или ощущение холода. На месте инъекции препарата может покраснеть кожа.
Применение препарата при беременности
Особенно важна роль иммуноглобулинов в лечении заболеваний у беременных. Их организм крайне чувствителен к медицинским препаратам, многие из них просто-напросто противопоказаны. Иммуноглобулины в данной ситуации просто незаменимы. Они не токсичны, не наносят вреда организму. Это те препараты, которые повышают уровень защитной системы человека и помогают ему самостоятельно побороть болезнь или предотвратить ее развитие.
Тем не менее, исследования о реакции организма беременных женщин на действие препарата не проводились, поэтому информация о том, насколько вреден либо безвреден иммуноглобулин человеческий нормальный при беременности и лактации отсутствует. Во время беременности препарат может применяться в ситуациях, когда существует крайняя необходимость в его введении, если потенциальная польза для организма будущей матери превышает возможные риски для плода.
В период грудного вскармливания иммуноглобулин человеческий нормальный должен применяться также крайне осторожно, так как он может попасть в организм ребенка через материнское молоко.
Лекарственное взаимодействие
Иммуноглобулин человеческий нормальный считается фармацевтически несовместимым с другими лекарственными препаратами. Для его введения должна использоваться отдельная капельница или шприц. Одновременное применение данного препарата со средствами активной иммунизации (при краснухе, кори, ветряной оспе и эпидемическим паротите) может вызвать снижение эффективности терапии. Живые вирусные вакцины, применяемые парентерально, можно использовать не ранее, чем через месяц после введения иммуноглобулина человеческого нормального.
Кроме того, во избежание развития негативных последствий, нельзя допускать одновременный прием данного препарата с глюконатом кальция детям грудного возраста.
Условия отпуска из аптек
Иммуноглобулин человеческий нормальный (25 мл) отпускается по рецепту. Решение о применении иммуноглобулина человеческого нормального должен принимать квалифицированный специалист, на основании результатов проведенного обследования и особенностей организма пациента.
Самостоятельное использование препарата не по назначению может привести к негативным последствиям. Нельзя покупать иммуноглобулин в неспециализированных местах продажи (с рук, по объявлению, при наличии большой скидки или очень низкой цены), поскольку в этом случае часто нарушаются условия хранения препарата или препарат не является иммуноглобулином.
Особые указания к применению иммуноглобулина человека
В связи с тем, что при индивидуальной непереносимости препарата у пациентов может развиться аллергия немедленного типа, в том числе и анафилактический шок, после введения простого человеческого иммуноглобулина больные в течение 30 минут находятся под наблюдением врача Юсуповской больницы. Препарат с осторожностью применяют при нарушении функции почек. Детям педиатры индивидуально подбирают дозу препарата.
Поскольку иммуноглобулин снижает эффективность вакцинации, прививки проводят не ранее, чем через 2-3 месяца после введения препарата. Временное повышение антител в крови после введения иммуноглобулина приводит к ложноположительным данным анализа при серологическом исследовании. Беременным женщинам иммуноглобулин простой человеческий вводят только, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Иммуноглобулин проникает в грудное молоко и способствует профилактике инфекционных заболеваний новорожденных.
Рекомендуется соблюдать скорость введения, поскольку более быстрое введение может вызвать развитие коллапса. Препарат следует хранить и транспортировать при температуре от +2 до +8°C. Ампулы с иммуноглобулином нельзя замораживать.
Способ применения
Врачи подбирают дозу человеческого иммуноглобулина и кратность его введения в зависимости от показаний к применению. С целью профилактики гепатита В препарат вводят однократно в следующих дозах:
Повторно разрешается ввести иммуноглобулин в случае необходимости профилактики гепатита А не ранее, чем через 2 месяца после первой инъекции.
Для профилактики кори человеческий иммуноглобулин вводят однократно детям с трёхмесячного возраста и взрослым, не болевшим корью и не привитым против этой инфекции. Инъекцию делают не позднее 6 суток после контакта с больным. Дозу препарата детям (1,5 или 3 мл) устанавливают индивидуально в зависимости времени, прошедшего с момента контакта, и состояния здоровья. Если взрослые или дети контактировали со смешанными инфекциями, им вводят 3 мл препарата.
Для профилактики и лечения лёгких форм гриппа достаточно однократного введения иммуноглобулина человека. Детям до 2 лет вводят 1,5 мл препарата, от 2 до 7 лет – 3 мл, старше 7 лет и взрослым – 4,5-6 мл. Больным тяжёлой формой гриппа через 24-48 часов повторно вводят ту же дозу иммуноглобулина. Детям, не болевшим коклюшем и не привитым или не полностью привитым, препарат вводят двукратно с интервалом в 24 часа в разовой дозе 3 мл. Инъекцию следует выполнить в возможно более ранние сроки после контакта с больным, но не позже 3 суток.
Детям в возрасте от 6 месяцев до 7 лет, имеющим контакт с больным генерализованной формой менингококковой инфекцией, внутримышечно вводят 1,5 мл или 3 мл препарата. Для профилактики полиомиелита непривитым или неполноценно привитым полиомиелитной вакциной детям однократно в 3-6 мл человеческого иммуноглобулина в возможно более ранние сроки после контакта с больным.
Врачи Юсуповской больницы используют человеческий иммуноглобулин для лечения гипогаммаглобулинемии или агаммаглобулинемии в дозе 1 мл на 1 кг массы тела. Рассчитанную дозу препарата вводят в 2-3 приёма с интервалом в 24 часа. Последующие введения иммуноглобулина при наличии показаний проводят не ранее, чем через 1 месяц. В период реконвалесценции (выздоровления) острых инфекционных заболеваний с затяжным течением и при хронических пневмониях препарат вводят для повышения сопротивляемости организма. На 1 кг массы тела необходимо ввести 0,15-0,2 мл иммуноглобулина. Кратность введения (до четырёх инъекций) определяет иммунолог Юсуповской больницы. Интервалы между инъекциями составляют 2-3 суток.
Когда вводится иммуноглобулин человеческий, побочные эффекты, как правило, отсутствуют. Иногда в течение первых суток после введения препарата может повыситься температура тела до 37,5°С или на месте инъекции появиться покраснение кожи. У пациентов с изменённой реактивностью изредка развиваются аллергические реакции различного типа, а в исключительно редких случаях – анафилактический шок. В связи с этим пациенты после введения простого иммуноглобулина находятся под наблюдением врача Юсуповской больницы в течение 30 минут. Манипуляционная комната обеспечена средствами противошоковой терапии.
Звоните по телефону клиники и записывайтесь на приём к иммунологу. Врач определит показания и противопоказания к применению человеческого иммуноглобулина, составит индивидуальную схему профилактики или лечения.
