гиперинсулизм что это такое
Гиперинсулинизм
Гиперинсулинизм – это связанное с повышенным содержанием инсулина в организме человека патологическое состояние. Следствием его является значительное понижение уровня сахара в крови. Повышение уровня инсулина может быть следствием патологии клеток поджелудочной железы – абсолютный избыток инсулина; либо не связано с патологией – так называемый относительный избыток. Независимо от причины, гиперинсулинизм быстро приводит к гипогликемии, которая негативно влияет, в первую очередь, на функции головного мозга.
Симптомы гиперинсулинизма
Симптомы гиперинсулинизма напрямую связаны с гипогликемическим состоянием и характеризуются так называемой триадой Уиппла:
— приступы спонтанного понижения уровня сахара натощак, через пару часов после приема пищи или после физической работы;
— во время приступа содержание сахара в крови не превышает 1,9 ммоль/л;
— приступ прекращается после введения сахара или глюкозы.
Симптомы приступов хорошо известны врачам нашей клиники: слабость, потливость, сердцебиение, головная боль, сильный голод. Всех пациентов с подобными жалобами у нас обязательно направляют на анализ крови на содержание сахара. Исследуют кровь в разное время суток: натощак, во время самого приступа, при голодании и в других ситуациях. Дополнительно пациентам могут назначить компьютерную томографию и висцеральную артериографию, с помощью которых определят местоположение инсулиномы.
Лечение гиперинсулинизма
Лечение гиперинсулинизма в нашей клинике подбирается индивидуально. При обнаружении инсулиномы, ее удаляют хирургическим путем. Врач каждому пациенту порекомендует режим питания, посоветует, как купировать приступ и будет консультировать по всем возникающим вопросам.
ГИПЕРИНСУЛИНЕМИЯ, ВЛИЯНИЕ НА МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ В ОРГАНИЗМЕ
Никольская 1 В.А., Постольник 2 Н. А., Меметова 3 З.Н.
1 Кандидат биологических наук, доцент, Таврический национальный университет им. В.И. Вернадского; 2 Магистр, Таврический национальный университет им. В.И. Вернадского; 3 Аспирант, Таврический национальный университет им. В.И. Вернадского
ГИПЕРИНСУЛИНЕМИЯ, ВЛИЯНИЕ НА МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ В ОРГАНИЗМЕ
Аннотация
В данной статье определена результирующая в изучении воздействия гиперинсулинемического состояния на различные процессы в организме при его проявлении как в роли самостоятельного фактора влияния на организм, так и в виде осложнения при патологии, а также произведена краткая систематизация имеющихся в литературе данных, способствующих раскрытию механизмов возникновения и развития гиперинсулинемии.
Ключевые слова: гиперинсулинемия, гестационный сахарный диабет, ишемическая болезнь сердца, окислительная модификация белков.
HYPERINSULINEMIA, INFLUENCE ON METABOLIC PROCESSES IN AN ORGANISM
Abstract
In this article a resultant is certain in the study of influence of the state excessively increased contents of insulin on different processes in an organism at his display both in a role of independent factor of influence on an organism and as complication at pathology, and also short systematization of present in literature of information, cooperant opening of mechanisms of origin and development of hyperinsulinemia is made.
Keywords: hyperinsulinemia, gestational diabetes, ischemic disease, oxidative мodifications of proteins.
Изменения метаболических процессов в организме определяют последующую вероятность развития патологии, а структурный след любого отклонения – её интенсивность и направленность; следует учитывать, что, в конечном счете, совокупность затронутых звеньев различных процессов обусловливают характер выраженности заболевания.
Система тестирования, как правило, направлена на выявление индикаторов любого патологического состояния или изменения физиологического. Однако следует отметить, что предикторная функция является той малоиспользуемой составной частью медицинских исследований, которая позволила бы уже на ранних этапах диагностировать отклонения, а не фиксировать уже имеющуюся патологию.
Сегодня, помимо инсулиннезависимого сахарного диабета, установлен целый ряд заболеваний, в том числе сердечно−сосудистой системы, при которых выявлена гиперинсулинемия [1−8]. Вместе с тем хорошо известен феномен гиперинсулинемии как адаптивный процесс, который развивается в ответ на тканевую гипоксию после достаточно длительного периода гипоксических тренировок.
Инсулинотерапия применяется с лечебной целью у психически больных [9,10]. Лечебный эффект связан не с прямым действием инсулина на центральную нервную систему, а с вызываемой инсулином гипогликемией, которая оказывает влияние на нервную систему и обмен веществ [11,12].
В настоящее время установлена многогранность эффектов инсулина [13,14] Показаны некоторые механизмы его непосредственного участия в регуляции сосудистого тонуса, энергетического метаболизма кардиомиоцитов [6,15]. Особое значение придают роли инсулина в регуляции микроциркулярного звена коронарного русла и обеспечении жизнедеятельности сердца. Поэтому изучение механизмов развития и последствий ответной реакции организма на состояние гиперинсулинемии является одной из важных задач биохимии и медицины, поскольку данное состояние может быть как выражением отклонения с последующим нарастанием негативных последствий, в результате чего возможно развитие патологии, так и сопутствующим фактором, обеспечивающим усиление и увеличение количества осложнений.
Воздействие экспериментальной гиперинсулинемии на организм
Изучение биохимического аспекта влияния на организм гиперинсулинемического состояния, проявляющегося гипогликемическим симптомокомплексом, является несомненно актуальным в связи с тем, что его проявление достаточно часто встречается в лечебной практике; кроме того искусственно вызванная гиперинсулинемия применяется в лечении психических расстройств. Гиперинсулинемическое состояние может быть вызвано различными причинами [16−20] и обусловлено абсолютным или относительным повышением уровня инсулина. При этом особую значимость имеют гипогликемии у больных сахарным диабетом, развивающиеся на фоне инсулинотерапии, реже при лечении сахароснижающими сульфаниламидными препаратами, что в свою очередь может вызывать диагностические ошибки и трудности [21].
Инсулин усиливает транспорт гексоз и аминокислот через цитолемму клеток тканей, снижая их уровень в крови, синтез гликогена, белков и липосинтез [22]. В то же время инсулин предохраняет гексозофосфаты от расщепления, тормозит глюконеогенез и липолиз. Снижение глюкозы крови под воздействием избыточной секреции инсулина (например, в случае опухоли островковых клеток Лангерганса, врожденной гиперинсулинемии) либо введении больших доз инсулина может привести к гипогликемии [15].
В процессе метаболизма в клетках аэробных организмов постоянно образуются активные формы кислорода (АФК), которые при избыточной их продукции либо при нарушении работы защитных систем могут оказывать токсическое действие и приводить к окислительной модификации фактически всех аминокислот, вызывая деградацию очищенных белков, белков интактных клеток и интрацеллюлярных органелл [23], к разрушению структуры мембран клеток и, как следствие, к окислительному повреждению тканей и органов [24−26]. Накопление продуктов свободнорадикального окисления ведет к истощению антиоксидантной системы, снижению содержания восстановленного глутатиона и активности супероксиддисмутазы и каталазы. Одним из серьезных нарушений энергетического обмена при усилении свободнорадикального окисления является разобщение дыхания и фосфолирирования, а, следовательно, и ослабление биосинтеза макроэргических соединений, особенно АТФ. Это, в свою очередь, затормаживает процессы биосинтеза белков, нуклеиновых кислот и других соединений, а также нарушает функции организма [24,27,28].
Результаты исследований воздействия на организм белых крыс–самцов (Rattus norvegicus) экспериментальной гиперинсулинемии свидетельствуют, о том, что воздействие инсулинового шока приводит к увеличению степени окислительной модификации белков: содержания альдегид–динитрофенилгидразонов и кетон–динитрофенилгидразонов как нейтрального, так и основного характера в исследуемых тканях опытных групп лабораторных крыс по сравнению с контрольной [29].
Перегрузка дыхательной цепи митохондрий при активном гликолизе приводит к тому, что молекула кислорода способна присоединять один электрон, образуя супероксиданион–радикал •О2ˉ. В этих условиях супероксиданион–радикал претерпевает превращения, приводящие к образованию других высокореакционных радикалов, которые могут причинить прямой вред клетке: •О2ˉ, H2O2, ОН • [30]. Утилизация глюкозы крови при воздействии избыточных доз инсулина способствует снижению процессов гликолиза и ослаблению биосинтеза АТФ. При адаптации организма к стрессовым ситуациям для быстрого образования и получения АТФ имеют место более короткие пути тканевого дыхания: отщепившиеся в процессе окисления в цикле Кребса атомы водорода переносятся на флавиновые ферменты электронотранспортной цепи митохондрий, минуя систему никотинамидных ферментов, при этом образуется всего две молекулы АТФ вместо трех. Более коротким путем быстрого получения АТФ является перенос атомов водорода с окисляемых субстратов с помощью флавиновых ферментов непосредственно на молекулярный кислород, минуя систему цитохромов. Конечным продуктом окисления в этих случаях будет не вода, а пероксид водорода [28,30]. Повышение скорости образования свободных радикалов нарушает работу антиоксидантных систем (АО), а, следовательно, ведет к накоплению АФК, избыточная продукция которых оказывает токсическое действие и приводит к окислительному повреждению тканей и органов [30].
После введения избыточных доз инсулина в ткани печени наблюдалось достоверное увеличение содержания альдегидных продуктов нейтрального характера на 24%, кетонных продуктов нейтрального характера – на 13%, продуктов окислительной модификации аминокислотных остатков основного характера – на 36%. После введения глюкозы достоверных изменений показателя окислительной модификации белков в ткани печени крыс не выявлено.
В ткани головного мозга после введения избыточных доз инсулина содержание окислительных продуктов нейтрального характера возросло в 1,4 раза, альдегидных продуктов основного характера – в 2 раза, кетонных продуктов основного характера – в 5 раз.
После введения глюкозы достоверно снижалось на 30% содержание альдегидных и кетонных продуктов окислительной модификации нейтрального характера, большая часть которых может быть продуктами окислительной модификации гидрофобных аминокислотных остатков. Возможно, полученные результаты являются подтверждением того, что окислительную модификацию претерпевают аминокислотные остатки не только в поверхностных слоях, но и в более глубоких участках белковых молекул ткани, где они также подвержены окислительной деградации при воздействии АФК [23,24].
Фактором, усиливающим окислительный стресс в ткани головного мозга, является закисление среды, вызванное происходящей при гипоксии активацией гликолиза. При этом образование АТФ уменьшается [28]. Поэтому после введения глюкозы и восстановления кровообращения появляющийся в тканях кислород взаимодействует с промежуточными компонентами дыхательной цепи. Такое взаимодействие происходит по одноэлектронному пути и заканчивается образованием супероксиданион−радикала [25,26]. В результате этого купирование гипогликемии глюкозой в ткани головного мозга не привело к снижению показателей окислительной модификации белков.
В ткани сердца лабораторных крыс после введения избыточных доз инсулина содержание продуктов окислительной модификации белков по сравнению с контрольной группой увеличилось почти в 2 – 2,5 раза при всех длинах волн, регистрирующих данные соединения. После купирования комы глюкозой в ткани сердца крыс наблюдается достоверное снижение содержания продуктов окислительной модификации белков: альдегидных – в 1,5 раза, кетонных – в 2 раза по сравнению с показателем крыс в состоянии выраженной гиперинсулинемии.
Снижение изученных показателей в ткани сердца могут являться отражением на биохимическом уровне сопряжения состояния данного органа и изменений концентрации глюкозы в постоянной циркулирующей крови.
Результаты исследований позволяют предположить, что изменения показателя окислительной модификации белков в тканях лабораторных крыс могут быть обусловлены резким снижением содержания углеводов под воздействием экспериментальной гиперинсулинемии, что приводит к уменьшению скорости гликолитических процессов, ослаблению биосинтеза АТФ с последующей интенсификацией окислительных реакций.
Гиперинсулинемия при развитии патологических состояний
Относительное увеличение инсулина может наблюдаться у больных с надпочечниковой недостаточностью. Это обусловлено не столько увеличением секреции инсулина β−клетками островков Лангерганса, сколько со снижением секреции кортизола корой надпочечников. Дефицит гормона−антагониста инсулина – кортизола, может вызвать повышение уровня инсулина, и в частности С−пептида [32 – 37].
Показано, что при данной патологии наблюдается тенденция к увеличению концентрации калия и уменьшению натрия в сыворотке крови по сравнению с контрольной группой. Показаны достоверные изменения концентрации исследуемых ионов в эритроцитах больных с гипофункцией коры надпочечников: в направлении повышения на 11% – для концентрации ионов калия и снижения на 23% – для ионов натрия, по сравнению с контрольной группой [38].
Всасывание натрия усиливается в присутствии кортизола, а так как у больных с надпочечниковой недостаточностью наблюдается достоверное снижение кортизола, то в результате этого снижается концентрация натрия в крови, приводящие к уменьшению концентрации глюкозы в эритроцитах из−за нарушения механизма транспорта глюкозы в клетку [39]. Нарушение ионного обмена связано с недостаточной секрецией гормонов коры надпочечников и сопровождается комплексом структурно−метаболических нарушений эритроцитов в виде дезорганизации плазматических мембран с увеличением проницаемости мембраны для ионов воды [39,40].
Гиперинсулинемия являются одним из основных факторов, ведущих к развитию СД 2 типа, особенно у лиц с наследственной предрасположенностью [18]. В условиях инсулинорезистентности происходит снижение утилизации глюкозы периферическими тканями, повышается продукция глюкозы печенью, что способствует развитию гипергликемии. При адекватной способности β−клеток реагировать на повышение глюкозы в крови компенсаторной гиперинсулинемией сохраняется состояние нормогликемии. Однако постоянная стимуляция β−клеток в сочетании с вероятными генетическими нарушениями, влияющими на их функциональные возможности, и воздействием повышенной концентрации СЖК на β−клетки (феномен липотоксичности), способствуют развитию секреторной дисфункции β−клеток, прогрессирующему нарушению секреции инсулина. С течением времени развивается СД 2 типа.
Исследования зарубежных ученых показали, что высокий уровень инсулина у практически здоровых мужчин увеличивает риск развития ишемической болезни сердца. Причем эта взаимосвязь не зависела от массы тела, артериального давления или концентрации липопротеидов в плазме крови. У пациентов с ишемической болезнью сердца изначальные значения содержания инсулина натощак были на 18% выше, чем в контрольной группе. Взаимоотношения между уровнем инсулина и ишемической болезнью сердца не изменились и после того, как были внесены поправки на уровень триглицеридов и липопротеидов высокой и низкой плотности [15,31 ].
Гиперинсулемия, манифестирующая при индуцированной ишемии, не связана с инсулинрезистентностъю, но, вероятно, является адаптивно−компенсаторной реакцией на возрастание потребности миокарда в глюкозе и может быть одним из ранних маркеров ишемической болезни сердца [3].
Достоверных сведений о роли коррекции уровня инсулина в крови, как и показателя инсулинорезистентности для уменьшения заболеваемости ишемической болезнью сердца и смертности пока нет.
Комплекс метаболических, гормональных и клинических нарушений, являющихся факторами риска развития сердечно−сосудистых заболеваний, в основе которых лежит инсулинорезистентность и компенсаторная гиперинсулинемия, в литературе известен под названием синдром X. Также употребляются названия метаболический синдром и синдром инсулинорезистентности [2,4,42].
Нарушения, объединенные рамками метаболического синдрома, длительное время протекают бессимптомно, нередко начинают формироваться в подростковом и юношеском возрасте, задолго до клинической манифестации СД 2 типа, артериальной гипертензии и атеросклеротических поражений сосудов. Следует отметить, что взаимосвязь между артериальной гипертензией и гиперинсулинемией при метаболическом синдроме до сих пор продолжает активно обсуждаться. В развитии артериальной гипертензии при синдроме инсулинорезистентности ведущее значение имеет комплексное влияние гиперинсулинемии и сопутствующих метаболических нарушений [41].
Гестационный сахарный диабет представляет по своей сути непереносимость глюкозы, впервые диагностированную во время беременности [1]. Порог, при котором непереносимость глюкозы вредно воздействует на беременность и увеличивает риск будущего диабета у матери и ее ребенка, неизвестен. Поэтому вопрос о лечении остается спорным. С точки зрения перспективы развития диабета беременность представляет собой физиологический стрессовый тест β−клеткам, сохранение толерантности к глюкозе при этом зависит от присутствия достаточного запаса материнских β−клеток. При нормальной беременности чувствительность к инсулину уменьшается вдвое, а выделение инсулина после приема пищи увеличивается к третьему триместру и возникает гиперинсулинемия [22]. Гестационный сахарный диабет развивается при неспособности повысить секрецию инсулина до уровня, достаточного, чтобы противостоять этому физиологическому снижению чувствительности к инсулину и поддерживать эугликемию; доказательства сниженной функции β−клеток могут сохраняться и в послеродовой период [1,22,42].
Клинически вероятно, что особенность роста плода, а не абсолютная масса тела при рождении, лучше отражает гликемический контроль при беременности, сопровождаемой диабетом.
Беременные обезьяны макаки резус, у которых гиперинсулинемия была вызвана экспериментальным путем с помощью инфузии инсулина, показали ненормальный рост плода (с отложением жира в животе и органомегалией), имитирующий огромного младенца у страдающей диабетом матери. Это предполагает, что гиперинсулинемия плода, а не его гипергликемия несет ответственность за особенности роста [1].
Гиперинсулинемия плода и быстрый рост в последнем триместре беременности могут происходить независимо от материнской гликемии как следствие измененной дифференциации и пролиферации фетальных β−клеток в ранний период беременности или присутствия в фетальных β−клетках средства, усиливающего секрецию иначе, чем глюкоза.
Механизмы и последствия воздействия гиперинсулинемии на метаболические процессы в организме
Развитие артериальной гипертонии при СД типа 2 связано с активацией ряда механизмов, особое место среди которых занимает повышение тонуса симпатической нервной системы под влиянием гиперинсулинемии [34−37]. Гиперинсулинемия увеличивает поглощение и обмен глюкозы в инсулинчувствительных клетках вентромедиального гипоталамуса. Это приводит к растормаживанию симпатических центров ствола головного мозга и повышает центральную активность симпатической нервной системы. К усилению активности центральных ядер симпатической нервной системы ведет и уменьшение тормозящих воздействий, исходящих с барорецепторов крупных сосудов шеи, эластичность которых изменяется под воздействием гиперинсулинемии.
Повышение концентрации свободных жирных кислот в крови под влиянием норадреналина, выделение которого повышено в этом случае препятствует поглощению глюкозы мышечными клетками и таким образом способствует еще большему нарастанию инсулинорезистентности и гиперинсулинемии [34−37].
Гиперинсулинемия может приводить к осложнениям, которые повышают риск развития ишемической болезни сердца, поскольку вазодилатацию за счет стимуляции образования окиси азота в клетках сосудистого эндотелия. Однако инсулин также может стимулировать образование эндотелина−1, мощного вазоконстриктора, поэтому возникло предположение, что влияние инсулинорезистетнтости на сосуды зависит от баланса между двумя указанными механизмами. Инсулин также является антинатрийуретическим гормоном, то есть он препятствует экскреции натрия с почками. Это сопровождается задержкой мочевой кислоты, что объясняет высокую распространенность гиперурикемии и предрасположенность к артериальной гипертонии при инсулинорезистентности. Баланс между симпатической и парасимпатической нервными системами также может изменяться под действием инсулина в сторону увеличения активности симпатической нервной системы [14,34−37].
Таким образом, инсулинорезистентность и гиперинсулинемия самостоятельно или опосредованно (через сопутствующие метаболические нарушения), оказывая патологическое воздействие на сердечно−сосудистую систему, в конечном итоге ускоряют развитие атеросклеротических сосудистых заболеваний [3].
Гиперинсулинемия у беременных является причиной вызывающей ряд осложнений при развитии плода. Во−первых, гиперинсулинемия ведет к макросомии плода, являющейся причиной высокой частоты родового травматизма и асфиксии новорожденных. Во−вторых, угнетая синтез лецитина в легких плода, гиперинсулинемия способствует повышению риска развития синдрома дыхательных расстройств (респираторного дистресс−синдрома новорожденных). В−третьих, наличие гиперинсулинемии у плода незадолго перед родами приводит к высокому риску развития гипогликемических состояний, в том числе тяжелых, в раннем послеродовом периоде [1].
Заключение
Возрастающий интерес исследователей к проблеме гиперинсулинемии обусловлен, прежде всего, тем, что осложнения, вызванные или сопутствующие данному состоянию, могут привести к серьезным отдаленным отрицательным последствиям для здоровья человека. На современном этапе развития медицины и биохимии формируется новая система видения процессов формирования данного отклонения, способствующая поиску маркеров, позволяющих оценить интенсивность его проявления.
Клиническая значимость нарушений, объединенных рамками гиперинсулинемического состояния, заключается в том, что их сочетание в значительной степени ускоряет развитие и прогрессирование заболеваний.
ГИПЕРИНСУЛИНИЗМ
ГИПЕРИНСУЛИНИЗМ (греч, hyper- + инсулин) — клинический синдром, проявляющийся симптомами гипогликемии различной степени выраженности, обусловленный усиленной секрецией инсулина. При повышенной резистентности к инсулину Г. может протекать без клин, проявлений гипогликемии (см.).
Содержание
Этиология
Г. наблюдается при инсулинпродуцирующих опухолях, исходящих из бета-клеток панкреатических островков Лангерганса (см. Инсулома), спонтанной идиопатической гипогликемии у детей, в начальных стадиях сахарного диабета (в т. ч. при функциональных реактивных гипогликемиях), при ожирении, демпинг-синдроме, при ряде эндокринных заболеваний (акромегалия, тиреотоксикоз, болезнь Иценко — Кушинга) либо может возникнуть под действием различных алиментарных раздражителей.
Патогенез
Г. при функциональной реактивной гипогликемии нейрогенного происхождения возникает вследствие чрезмерной реакции бета-клеток панкреатических островков на нормальную углеводную нагрузку и развивается через 1,5 — 4 часа после приема пищи; увеличение содержания в крови иммунореактивного инсулина (гиперинсулинемия) наблюдается через 0,5—1 час, т. е. в те же сроки, что и у здоровых, но абсолютная величина его значительно больше, чем у здоровых. При пробе с нагрузкой глюкозой: уровень сахара в крови увеличивается в пределах нормальных величин,, но через 11/2—4 часа развивается гипогликемия с последующим самостоятельным восстановлением нормального содержания сахара в крови.
Г. при начальных стадиях сахарного диабета (см. Диабет сахарный) связан с усилением секреций инсулина при нагрузках углеводами. При проведении этим больным пробы на толерантность к глюкозе отмечают поздний максимальный подъем иммунореактивного инсулина и последующую более длительную инсулинемию на более высоком по сравнению со здоровыми уровне. Содержание сахара в крови натощак нормально или несколько повышено, но после приема глюкозы остается повышенным в течение 2—2,5 час., а к третьему часу уменьшается до гипогликемического уровня.
При демпинг-синдроме у больных, перенесших резекцию желудка, развитие Г. связано с быстрым всасыванием глюкозы при поступлении ее в кишечник и в кровь. Адекватно этому повышается секреция инсулина, и через 1—2 часа после еды наступает гипогликемия.
Патогенез
Патогенез Г. при повышенной идиопатической чувствительности к лейцину, чаще наблюдающийся у детей, не ясен. Считают, что в ответ на прием лейцина (с пищей) начинает чрезмерно выделяться инсулин. Г. при спонтанной идиопатической гипогликемии у детей чаще связан с гипертрофией и гиперплазией бета-клеток панкреатических островков, что чаще сопутствует наследственным формам сахарного диабета.
Клиническая картина
Клиническая картина характеризуется гипогликемическими состояниями, проявляющимися слабостью, повышенным аппетитом и потливостью, тахикардией, раздражительностью, в тяжелых случаях — появлением судорог, диплопией, психическими нарушениями (неадекватное поведение, неправильная оценка окружающей обстановки и т. д.), потерей сознания.
Однако при формах Г., не связанных с инсулиномой, гипогликемические состояния не бывают тяжелыми и сопровождаются симптомами повышенной активности симпатической нервной системы.
Диагноз
При подозрении на Г. необходимо исследовать кровь на содержание сахара. Обязательны повторные исследования натощак, а также в период приступа гипогликемии. Функциональные реактивные гипогликемии развиваются преимущественно днем, после приема пищи с большим содержанием углеводов. Содержание сахара в крови редко снижается ниже 50 мг%, больные, как правило, не теряют сознания. Содержание иммунореактив-ного инсулина в крови натощак часто повышено.
Важное значение в диагностике Г. имеет проведение функциональной пробы с голоданием в течение 18— 24 час., считая от последнего вечернего приема пищи, и проба с назначением низкокалорийной диеты, богатой белками, но с резким ограничением углеводов и жиров, в течение 72 час. При проведении такой пробы больной получает 200 г мяса, 200 г творога, 30 г масла, 50 г хлеба, 500 г овощей (кроме картофеля и бобовых). Ежедневно исследуют кровь на содержание сахара натощак и в течение дня. У больных с Г. обычно содержание сахара в крови уменьшается до 50 мг% и ниже.
Пробы на толерантность к глюкозе и инсулину у больных Г. могут дать различные результаты, поэтому они не имеют диагностической ценности.
Проводят пробы на чувствительность к толбутамиду и лейцину. После внутривенного введения 1 г толбутамида или лейцина (200 мг на 1 кг веса тела, можно per os) в крови больных Г. обнаруживают увеличение иммунореактивного инсулина и уменьшение сахара.
Лечение
Лечение должно быть направлено на устранение и предупреждение гипогликемии. Рекомендуется частое питание с полноценным содержанием белка в пище и равномерным распределением углеводов в течение дня.
При Г., связанном с повышенной чувствительностью к лейцину, следует ограничивать потребление продуктов, содержащих лейцин (молочные продукты). Больным со спонтанными гипогликемиями рекомендуют частый прием пищи, а в тяжелых случаях назначают препараты глюкокортикоидов, иногда АКТГ, глюкагона, адреналина.
При доброкачественных опухолях поджелудочной железы больным производят неполную резекцию железы, при злокачественных опухолях — расширенную панкреатэктомию (см.).
Гиперинсулинизм у детей
Гиперинсулинизм у детей, как и у взрослых, проявляется гипогликемическими состояниями различной степени выраженности. Однако гипогликемические состояния у детей появляются при более низком содержании глюкозы в крови, чем у взрослых. При частых повторных гипогликемических состояниях у детей быстрее, чем у взрослых, нарушается психика (истинные нарушения вследствие тяжелых гипогликемий с необратимым течением и ложные, которые проходят под влиянием лечения).
Механизм развития функционального Г. у детей, рожденных женщинами, больными сахарным диабетом, не ясен. Полагают, что Г. плода является компенсаторной реакцией на гипергликемию матери; у 60—80% детей, рожденных женщинами, больными сахарным диабетом, обнаруживают Г. У таких детей отмечают гиперплазию клеток поджелудочной железы. После рождения уровень глюкозы быстро снижается, и через 1—2 часа у новорожденного может наблюдаться гипогликемическое состояние. Низкий уровень глюкозы и свободных жирных к-т в крови— следствие тормозящего действия инсулина на липолиз. У этих детей наблюдается избыточный вес, что связано с анаболическим действием инсулина. У женщин с сахарным диабетом, выявленным в период беременности, инсулиновая активность сыворотки крови повышена, у новорожденных от матерей, больных сахарным диабетом, инсулиновая реакция на введение глюкозы более выражена, чем у детей, рожденных здоровыми женщинами.
Патогномоничные симптомы Г. у новорожденных отсутствуют. Судороги, цианоз, остановка дыхания и состояние летаргии могут наблюдаться у детей при наличии внутричерепной травмы, сепсиса, легочносердечных заболеваний, гипокальциемии и других метаболических нарушений. Диагноз Г. устанавливают по содержанию в крови сахара (20 мг% и менее у ребенка с нормальным весом при рождении).
Г., возникающий под действием алиментарных раздражителей, необходимо дифференцировать с врожденной непереносимостью к фруктозе, при к-рой гипогликемия не связана с Г. Это редкое заболевание характерно для детского возраста и проявляется развитием тяжелых гипогликемических состояний и рвоты после приема продуктов, содержащих фруктозу. Оно обусловлено врожденной недостаточностью фруктозо-1-фосфат-альдолазы, приводящей к накоплению фруктозо-1-фос-фата в печени. Исключение из питания продуктов, содержащих фруктозу, устраняет гипогликемию. У детей с тяжелой формой эритробластоза также может развиться функциональный Г.; причина его не ясна. Г. развивается у детей, больных конституционально-экзогенным ожирением. Коэффициент инсулиносекреции у этих больных увеличен. Исследование иммунореактивного инсулина может до нек-рой степени характеризовать функциональное состояние инсулярного аппарата больного ребенка: чем более выражено ожирение, тем выше содержание иммунореактивного инсулина в крови.
У тучных детей, больных диабетом, на ранних стадиях его развития содержание инсулина в крови натощак выше, чем у здоровых детей и у детей с ожирением без диабета, иногда более чем в 3 раза.
Коэффициент инсулиносекреции у этих больных снижен по сравнению со здоровыми, что говорит об относительном Г.
Лечение Г. у детей зависит от его формы. При доброкачественных опухолях поджелудочной железы проводится неполная резекция, а при злокачественных — расширенная панкреатэктомия. При врожденной непереносимости к фруктозе — исключение из пищи продуктов, содержащих ее. При Г. у детей, связанных с другими заболеваниями,— лечение основного заболевания.
Библиография: Николаев О. В. и Вейнбeрг Э. Г. Инсулома, М., 1968, библиогр.; Руководство по эндокринологии, под ред. Б. В. Алешина и др., М., 1973; Hardy J. D. Islet cell tumors, Amer. J. med. Sci., v. 246, p. 218, 1963; Howard J. М., Moss N. H. a. Rhoads J. E. Collective review, hyperinsulinism and islet cell tumors of pancreas with 398 recorded tumors, Int. Abstr. Surg., v. 90, p. 417, 1950; Koutras P. a. White R. R. Insulin-secreting tumors of the pancreas, Surg. Clin. N. Amer., v. 52, p. 299, 1972; Labhart A. Klinik der inneren Sekretion, B. u. a., 1971; RosenbloomA. L. a. Sherman L. The natural history of idiopathic hypoglycemia of infancy and its relation to diabetes mellitus, New Engl. J. Med., v. 274, p. 815, 1966; Textbook of endocrinology, ed. by R. H. Williams, Philadelphia, 1974.