ген her2 neu амплифицирован что это значит
Рак груди и HER 2
Прежде чем приступить к лекарственному лечению рака молочной железы, необходимо составить так называемый «биологический портрет опухоли». В этот комплекс входит определение рецепторного статуса опухоли, индекса пролиферативной активности ki-67 и статус HER 2.
Определение HER 2 статуса опухоли и FISH-тест
Дальше следует анализ опухоли на амплификацию гена. Он называется методом внутриклеточной флуоресцентной гибридизации или аббревиатурой FISH от английского fluorescence in situ hybridization. При FISH-тесте «рассматривают» в ядре опухолевой клетки саму ДНК, в которой флуоресцентные метки соединились с геном HER2. Светящиеся метки контактируют со всеми копиями гена, во флуоресцентный микроскоп видно, что копий гена больше, чем необходимо. Тест FISH выдаёт такие варианты ответа:
Механизм работы трастузумаба понятен не до конца. Предполагают, что он активирует Т-лимфоциты, поэтому при большом количестве Т-лимфоцитов в опухоли, трастузумаб не работает. Большое число Т-лимфоцитов, собравшихся вокруг клеток опухоли, как бы сигнализируют ему: «Место уже занято, борьба с опухолью идёт, больше тут делать нечего». А вот когда Т-лимфоциты не населяют опухоль, трастузумаб оказывается полезным.
В конечном итоге трастузумаб каким-то образом пресекает взаимодействие рецептора с фактором роста, поэтому опухолевая клетка не получает сигнала о делении, а чувствительность к гормональным препаратам и цитостатикам повышается.
Трастузумаб сопровождает цитостатическую и гормональную терапию, эффект от использования его в качестве единственного лекарства против рака молочной железы очень скромен.
Рекомендации обязывают использовать трастузумаб при наличии гена HER2 при любом противоопухолевом лечении пока только на протяжении года, но изучение результатов 6-месячной терапии продолжается. Препарат значимо удорожает лечение – 17 введений в течение года обходятся очень недёшево, поэтому исследователи стараются найти оптимальное соотношение длительности лечения и его эффективности.
Кардиотоксичность герцептина
Препарат герцептин обладает токсическим действием на миокард сердца, вызывая хроническую сердечную недостаточность и патологическое расширение желудочков сердца больше чем у трети больных. Женщинам с исходной сердечной патологией лечение проводят под контролем ЭХО-ЭКГ и в сокращённом режиме.
По большому счёту, каждая женщина, получающая химиотерапию с трастузумабом, должна иметь не только личного врача-химиотерапевта, но и личного врача-кардиолога, ориентированного в превратностях влияния противоопухолевых лекарств на сердечно-сосудистую систему.
Парадоксально, но в штатах государственных онкологических учреждений нет кардиологов, обычные кардиологи поликлиник и кардиологических диспансеров прекрасно разбираются в болезнях сердца, но не знают, какой противоопухолевый препарат какую патологию сердечно-сосудистой системы вызывает.
Кардиологи Юсуповской больницы не просто ориентированы, они специализируются на проблемах токсических повреждений миокарда, возникающих в процессе химиотерапии. Они всегда готовы оказать высококвалифицированную помощь и нацелены на профилактику патологии сердца.
Ген her2 neu амплифицирован что это значит
HER2, амплификация гена HER2, FISH, HER2/neu, рак молочной железы, рак желудка, серозная карцинома эндометрия.
Синонимы английские
HER2, HER2 gene amplification, FISH, HER2 / neu, breast cancer, gastric cancer, endometrial serous carcinoma.
Диагностический фрагментный анализ.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Образец ткани, образец ткани в парафиновом блоке.
Общая информация об исследовании
Ген HER2 кодирует трансмембранный тирозинкиназный рецептор, который принадлежит к семейству рецепторов EGF (EGFR). Это семейство включает в себя четыре вида рецепторов (EGFR/HER1, HER2, HER3 и HER4), которые функционируют за счет стимуляции сигнальных путей фактора роста, таких как путь PI3K – AKT – mTOR. Рецепторы этого семейства содержат внеклеточный лигандсвязывающий домен, липофильный трансмембранный домен и внутриклеточный тирозинкиназный домен. Активация функции киназного рецептора происходит преимущественно посредством опосредованной лигандом гетеро- или гомодимеризации. В опухолевых клетках активация HER2 происходит независимо от лиганда за счет мутаций либо амплификации гена HER2. Гиперэкспрессия рецептора HER2 приводит к конститутивной активации сигнальных путей фактора роста и тем самым служит онкогенным фактором при различных типах злокачественных опухолей.
Амплификация гена HER2 встречается в 3 % всех случаев колоректального рака. При отсутствии мутаций в генах KRAS, NRAS, BRAF пациентам с метастатическим колоректальным раком рекомендовано определение копийности гена HER2 в целях возможности назначения анти-HER2-терапии.
Для чего используется исследование?
Для определения показаний к применению таргетной терапии анти-HER2-антителами.
Когда назначается исследование?
Что означают результаты?
Патогенной амплификации гена HER2 не обнаружено: число копий Важные замечания
Для получения заключения по результату обследования необходимо проконсультироваться у врача-онколога.
Кто назначает исследование?
Ген her2 neu амплифицирован что это значит
Хромогенная in situ гибридизация
Хромогенная гибридизация in situ.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Образец ткани, образец ткани в парафиновом блоке.
Как правильно подготовиться к исследованию?
Специальной подготовки не требуется.
Общая информация об исследовании
HER2-положительный статус опухоли выявляется у 25-30 % всех пациентов с РМЖ (около 15 тыс. новых случаев в год). В России около 90 000 тыс. женщин с РМЖ с положительным HER2-статусом. Из них выявлено и состоит на учете только 3 425 пациенток.
Для чего используется исследование?
Когда назначается исследование?
Что означают результаты?
При интерпретации результатов CISH исследования нет необходимости считать количество меток, если более 50 % опухолевых клеток содержат более 10 сигналов, крупные кластеры или и то и другое, однако необходимо учитывать расположение CISH метки. В том случае если более чем в 50 % клеток выявляется 6-10 меток, считают 30 клеток. При обнаружении в клетках смеси точечной метки и небольших кластров красителя каждый кластер приравнивается к 3-5 отдельным меткам. В таких случаях необходимо учитывать расположение метки и ее среднее количество. Как и при FISH исследовании, результаты, близкие к пограничным, должны оцениваться с осторожностью. В том случае если среднее значение метки составляет 5-6 после подсчета 30 клеток, стоит посчитать дополнительные 30 клеток и оценивать все 60.
14 Иммуногистохимическое исследование клинического материала (с использованием 1 антитела)
25 Иммуногистохимическое исследование клинического материала (с использованием 4 и более антител)
41 Определение HER2 статуса опухоли методом FISH
Кто назначает исследование?
Онколог, педиатр, акушер-гинеколог, врач-генетик.
Ген her2 neu амплифицирован что это значит
Проблема индивидуального прогнозирования течения онкологических заболеваний представляет собой сравнительно новое направление в отечественной онкологии и недостаточно изучена. Индивидуальный план лечения онкологических больных всё ещё нередко составляется на основании личного опыта и интуиции клиницистов, учитывающих лишь несколько факторов, характеризующие основные свойства опухоли.
Разработка системы прогнозирования течения рака молочной железы (РМЖ) затруднена в связи с тем, что прогностическая роль многих факторов, характеризующих биологические особенности опухоли, остаётся предметом дискуссий. Вместе с тем, лишь индивидуальный прогноз может подсказать в каждом конкретном случае наиболее рациональный план лечебных мероприятий.
Индивидуализация лечения больных РМЖ на сегодняшний день должна строиться с учётом факторов прогноза течения заболевания и факторов предсказывающих эффект от лечения.
Прогностические факторы коррелируют с результатами выживаемости и не зависят от лечения, они используются для определения групп больных, требующих дополнительного системного лечения. Предсказательные факторы коррелируют с ответом на лечение независимо от прогноза.
Из огромного количества биологически значимых показателей, одними из первых вошедших в практику лечения больных РМЖ были рецепторы эстрогенов (РЭ), рецепторы прогестерона (РП) и амплификация гена HER2/neu.
Наличие РЭ в первичной опухоли молочной железы является показателем её потенциальной чувствительности к лечебным воздействиям, направленным на удаление источников эстрогенов из организма или на противодействие их эффектам. Наличие РП свидетельствует о возможности реакции клетки на прогестероны и определяет её чувствительность к соответствующим препаратам, т.е. может свидетельствовать о функциональной активности РЭ [2].
В литературе имеются данные, свидетельствующие о том, что гормонозависимые опухоли молочной железы, содержащие оба или хотя бы один из рецепторов стероидных гормонов имеют более благоприятное течение, и послеоперационный прогноз у больных с такими опухолями, независимо от проведённого адъювантного лечения, лучше, чем у больных с рецептор-отрицательными опухолями [6].
До настоящего времени нет единого мнения о прогностической ценности гиперэкспрессии HER2/neu. По некоторым литературным данным, опухоли с амплифицированным геном HER2/neu слабо реагируют на эндокринную терапию, но чувствительны к химиотерапии. Отдельные авторы отмечают неблагоприятное влияние гиперэкспрессии HER2/neu на безрецидивную выживаемость больных РМЖ, без метастазов в регионарные лимфоузлы, другие не находят достоверной взаимосвязи этих показателей [3,4,5,7].
Больные, которым была выполнена радикальная резекция молочной железы в послеоперационном периоде получали дистанционную гамма-терапию на оставшуюся часть молочной железы (СОД= 45-50Гр).
Определение содержания РЭ, РП и статуса HER2/neu осуществляли иммуногистохимическим методом в удалённых опухолях на парафиновых срезах с помощью коммерческого набора (антитела фирмы Dako).
Безрецидивная 3-х и 5-летняя выживаемость у больных с отсутствием онкобелка HER2/neu составила 94,7% и 92,2%, при уровне экспрессии HER2/neu (2+) и (3+) эти показатели были значительно ниже и соответственно составили 44,3%, 40,2% и 33,1%, 29,4%.
При сочетании отрицательных РЭ (-),
РП (-), HER2/neu (-) показатели 3-х и 5-летней общей и безрецидивной выживаемости соответственно составила: 27,2%, 25,4% и 19,5%, 15,3%.
Таким образом, отсутствие рецепторов стероидных гормонов, а также гиперэкспрессия HER2/neu в злокачественных опухолях молочной железы ухудшают результаты 3-х и 5-летней общей и безрецидивной выживаемости. Статус РП имеет в большей степени влияние на результаты 3-х и 5-летней выживаемости больных ранними стадиями РМЖ. При РП (-) опухолях результаты 3-х и 5-летней выживаемости хуже, чем при РЭ (-) опухолях, а при РП (+) они выше, чем при РЭ (+) опухолях.
Рецепторный статус опухоли и амплификация гена HER2/neu являются независимыми прогностическими факторами у больных первично-операбельным РМЖ и позволяют выявить группы больных требующих дополнительного системного лечения.
Консультации: задать вопрос
На вопросы отвечает победитель номинации»ЛУЧШИЙ ОНКОЛОГ» Скворцов Виталий Александрович, врач высшей категории ГКОД, кмн, хирург-онколог, маммолог, пластический хирург
ВОПРОС: Здравствуйте, мастэктомия Т2n0m0 была в феврале 2019, последняя химиотерапия 4 курса АС в мае 2019 и вот только неделю назад сказали Her2+++ и надо герцептин, скажите, пожалуйста, не поздно уже начинать лечение, узи осмотр делаю раз в пол года.
ОТВЕТ: Здравствуйте! Достаточно много времени прошло после последней химиотерапии и поэтому сейчас назначение с моей точки зрения трастузумаба, возможно, уже неактуально. Надо этот вопрос обсудить с лечащим врачом.
ВОПРОС: Виталий Александрович, что означает her 2 в иммуногистохимии и на что это влияет?
ВОПРОС: Виталий Александрович, амплификация гена her2 не обнаружена, что это значит? Спасибо.
ВОПРОС: Виталий Александрович, здравствуйте! В иммуногистохимическом исследовании написано, что her2 +1 сверхэкспрессия негативная. Что это означает? Спасибо.
ОТВЕТ: Здравствуйте! Это означает, что у Вас не такой агрессивный рак и вам не показана таргетная терапия трастузумабом!!Если бы выл у вас her2 позитивный рак молочной железы, то вам бы вводился трастузумаб!
ВОПРОС: Виталий Александрович, что означает показатель her 2 в иммуногистохимическом исследовании (игх)?
ОТВЕТ: Подробно прочитать о her 2 (her2neu) Вы можете по ссылке her 2 (her2neu)
ВОПРОС: У нас HER2 отрицат. Что оно означает.
ОТВЕТ: Здравствуйте! Этот показатель определяется при раке молочной железы, и он определяет необходимость в назначении таргетной терапии Трастузумабом, в данном случае этот показатель отрицательный и таргетная терапия не показана.
ВОПРОС: Негативный Her2-статус что означает?
ОТВЕТ: Это означает, что данная форма рака молочной железы не требует назначения таргетного лечения Трастузумабом!
ВОПРОС: Рак молочной железы, до операции анализы HER были отрицательными, после операции стали положительными, возможно такое? И какое лечение требуется?
ОТВЕТ: Здравствуйте! Бывает и такое, потому что рак молочной железы гетерогенный. В данном случае я не могу рекомендовать лечение, т.к много факторов не хватает для рекомендаций. Нужен возраст, стадия, полная иммуногистохимия и др.
ВОПРОС: Доброго времени суток. У супруги 53 года 3с стадия, поражены 3 подмышечных, 3 надключичных л.у. ИГХ er 6 б, pgr 6 б, her2/neu +3, ki 67 30%. Каков прогноз при таком агрессивном раке?
ВОПРОС: Здравствуйте. В сентябре 2019 г. мама (63 года) обнаружила в груди новообразование. Обследована. T2N1M0. Инфильтративный протоковый рак молочной железы 3 степени злокачественности. BRCA1, CHEK2 мутаций не обнаружено. ИГХ: ЭР 0, ПР 0, cerbB2 2+, Ki 67 65 %, Fish-позитивная. Прошла 4 курса неадьювантной ПХТ в режиме АС с положительной динамикой по данным УЗИ. Проведено 4 курса таргетной терапии (Паклитаксел + трастузумаб +петрузумаб). Из-за перепрофилирования нашей больницы под Covid не смогли вовремя сделать операцию. Поэтому была сделана еще одна 9 химия. Проведена операция. Левую грудь удалили. После операции врач сказал, что в организме остались клетки. Назначена химиотерапия. Скажите, какой можно сделать прогноз?
ВОПРОС: Добрый день, Виталий Александрович! Рецепторы эстрогенов (клон SP1) 5PS+3IS=8TS, рецепторы прогестерона (клон 1E2) 5PS+2IS=7TS, HER2-статус: 1+ Ki67 26%, T4N2M1 метастазы в печени и костях. Какие прогнозы можете сказать о качественной жизни. Какие протоколы лучше. Благодарю.
ОТВЕТ: Здравствуйте! Проогнозы в данном случае не обсуждаются, это метастатическая форма рака молочной железы и это сложно для любого врача, надо данный случай оценивать со всех сторон. В данном случае стандарты лечения четко говорят как вас лечить и местные доктора Вам в этом помогут. Лечение может быть начато от химиотерапии для достижения стабилизации опухолевого процесса и потом назначение эндокринотерапии. Это лечение назначается онкологическим консилиумом.
ВОПРОС: Здравствуйте, уважаемый Виталий Александрович! В 2018 году органосберегающая операция. ИГХ: ЭР-7, ПР-7, HER-2-3+, G-3, KI-12%. Мне предлагали переделать анализ. Сомнения вызывало, что при kl-12% HER2 не может быть три плюс. Химиотерапевт увидела в этом несоответствие. Переделывать не стала, потому что боялась не получить должного лечения трастузумабом. Прошло столько времени, а я всё сомневаюсь в правильности своего решения. Почему вы по особенному относитесь к больным с HER2 3+++?
ОТВЕТ: Здравствуйте! Это неправда. При таком Ki 67 бывает HER2NEU 3+ рак и даже очень часто. Не сомневайтесь, а продолжайте наблюдение и то лечение, которое Вам рекомендовано ранее в прежнем режиме.
ОТВЕТ: Это значит, что у Вас her2neu позитивный рак, который помимо назначения химиотерапии 4АС+4Т, требует назначения таргетной терапии трастузумабом. Если будет органосохранная операция, то назначение лучевой терапии обязательно. При мастэктомии назначение лучевой терапии зависит от количества мтс с метастазами и этот вопрос в данном случае находится в компетенции врача радиолога.
Прогноз можно ожидать хорошим при правильном полностью проведенном лечении.