ген ашкенази что такое
Генетические заболевания ашкеназов. Что нужно знать и какие действия предпринять?
Существуют наследственные болезни, закрепленные за жителями определенной страны или национальности. Историческая особенность происхождения ашкеназов от относительно небольшой группы евреев оказала сильное влияние на их здоровье. Таким образом, риск рождения ребенка с тяжелым заболеванием у пары данной субэтнической группы намного выше.
Министерством здравоохранения Государства Израиль определены исследования, которые рекомендовано пройти жителям Израиля с целью выявления семейных пар с повышенным риском рождения детей, страдающих от тяжёлых генетических заболеваний именно в группе евреев-ашкенази. Давайте, прежде всего, разберем, какие это болезни, их названия, проявления и способы лечения. А в конце статьи вы узнаете — какие же шаги предпринимают пары, чтобы избежать проявления таких серьезных генетических патологий.
1) Синдром Мартина-Белл, (FRAGILE X) Или «синдром ломкой Х-хромосомы». Многим известно, что нормальный генетический набор имеет своего рода шифр: мужчины — 46 ХУ, женщины — 46 ХХ. Наличие неправильного участка в половой Х-хромосоме у мужчины приводит к развитию этого заболевания и может передаваться всем его дочерям. В случае, если неправильный участок имеет женщина, заболевание может передаться как сыновьям, так и дочерям с 50% вероятностью.
Главными симптомами Синдрома Мартина-Белл являются умственная отсталость, характерная быстрая и сбивчивая речь, признаки детского аутизма. Специфического лечения нет, но для помощи этим пациентам применяется поведенческая терапия, специализированное обучение.
2) Cпинальная мышечная атрофия (SMA SPINAL MUSCULAR ATROPHY) является одной из наиболее частых причин детской смертности, вызванной наследственными заболеваниями. В зависимости от возраста, в котором проявилось заболевание, его тяжести и продолжительности жизни выделяют четыре формы: взрослую, юношескую, промежуточную и младенческую. Последние две формы проявляются, как правило, в возрасте до 1,5 лет и являются неблагоприятными формами (у детей возникают трудности с самостоятельным дыханием, возможностью сидеть или ходить). Для лечения этого заболевания на данном этапе успешно проводятся клинические и лабораторные исследования препаратов.
3) Муковисцидоз (CYSTIC FIBROSIS)
Если оба родителя являются носителями неправильного гена, то с вероятностью 25% их ребенок будет страдать от муковисцидоза. Важно понимать, что носители (родители) не болеют, у них нет клинических симптомов и признаков болезни! При муковисцидозе в легких скапливается вязкая мокрота, возникает воспаление и мучительный кашель, повторяются бронхиты и пневмонии, развивается дыхательная недостаточность, которая может привести к гибели больного. Из-за проблем с органами желудочно-кишечного тракта у больных муковисцидозом плохо переваривается пища, возникает цирроз печени и камни в желчном пузыре. На данный момент полностью вылечить эту болезнь нельзя, но ранняя диагностика и своевременные поддерживающие мероприятия помогают человеку с таким диагнозом прожить полноценную жизнь.
4) Болезнь Тея–Сакса (Tay Sachs)
Эта болезнь также чаще встречается у евреев-ашкеназов, около 3% из них являются носителями мутации в специальном гене. При неблагоприятном стечении обстоятельств, когда оба родителя являются носителями мутантного гена, вероятность рождения ребенка с заболеванием составляет 25 %.
Проявляется болезнь Тея-Сакса в возрасте около 1,5 лет в виде отставания в психическом и физическом развитии, потере зрения и слуха, появлении судорог, паралича и заканчивается в возрасте до 4 лет летальным исходом. В настоящее время, к всеобщему сожалению, лечение не разработано. Медицинская помощь сводится к облегчению симптомов и некоторой задержке развития болезни.
5) Семейная дисавтономия (Familial Dysautonomia) характеризуется, например, эмоциональной нестабильностью, расстройством терморегуляции, вкуса, понижением болевой и вкусовой чувствительности, эпизодическим повышением давления, возможны задержки в интеллектуальном развитии. Лечение подбирается индивидуально на основании симптомов проявления болезни.
6) Вероятность Болезни Канавана (Canavan disease) у ашкеназов составляет 1:40, что подчеркивает высокую частоту наследования. Проявление болезни обычно начинается в возрасте до 6 месяцев и заключается в задержке развития, увеличении размеров головы, потере мышечного тонуса, проблемах с кормлением ребёнка. Затем возникают судороги, припадки, поражение зрения. Ребенок умирает, не достигнув 10-летнего возраста.
7) SLO — Smith Lemli Opitz Симптомы при синдроме Смита — Лемли — Опица могут широко варьироваться от незначительных физических и интеллектуальных нарушений при легкой форме до глубокой умственной отсталость при тяжелой форме. Современные методы лечения предусматривают приём специализированных медикаментов.
8) Синдром Walker Warburg Syndrome (WWS) (FKTN) является генетическим заболеванием, которое характеризуется поражением зрения, скелетно-мышечной мускулатуры и центральной нервной системы с задержкой умственного развития. Обратите внимание, что риск для потомства у пар, имеющих детей с заболеванием, составляет 25%.
Евреям ашкеназского происхождения Общество медицинских генетиков Израиля рекомендует также пройти обследование на Болезнь Ниманна-Пика.
9) Болезнь Ниманна-Пика (Nieman-Pick)
Наиболее частая встречаемость этой болезни наблюдается именно у евреев-ашкенази и составляет 1 случай на 40 тысяч человек. Прогрессирующее поражение нервной системы не позволяет пережить ранний детский период.
10) Анемия Фанкони С (Fanconi anemia C) Если патологические гены получены от матери и от отца, то вероятность рождения больного ребенка у таких родителей составляет 25%. В редких случаях вероятность заболевания у сыновей составляет 50%, если носителем гена является только мать. В результате Анемии Фанкони С в среднем к 40 годам у больных развивается онкологический процесс (чаще всего острый миелоидный лейкоз) и анемия. У 60—75% больных также встречаются врожденные дефекты, ряд неврологических расстройств, недоразвитие или поражение половых органов, аномалии внутренних органов. Продолжительность жизни таких людей составляет около 30 лет.
11) Синдром Блума (Bloom) — редкое заболевание, для которого характерны низкий рост больных и предрасположенность к онкологии. Если у ребёнка выявлен данный синдромом, значит оба родителя являются носителями мутации гена. При этом проявления болезни у них не будет. Частота носителей мутантного гена у потомков евреев ашкеназов составляет 1:100.
12) Муколипидоз IV (ML IV) ведёт к патологии нервной системы, включающей задержку психомоторного развития. И в этом случае так же у больного ребенка оба родителя являются носителями мутации гена без проявления болезни. Среди ашкеназов встречаются серьёзные мутации с частотой от 1:90 до 1:100.
13) Синдром Ушера (Usher) настоящее время неизлечим, приводит к врождённой тугоухости и прогрессирующей потере зрения, слепоглухоте.
14) Болезнь кленового сиропа (MSUD) Свое необычное название данная генетическая патология получила за особый запах мочи новорожденных с этим заболеванием из-за накопления в организме токсических веществ. Проявляется в том числе ухудшением состояния после кормления, вялостью, судорогами, задержкой развития и умственной отсталостью. Лечение больных заключается в снижении токсичных метаболитов, прежде всего, лейцина, а также изолейцина и валина, предупреждении накопления веществ в организме для предотвращения поражения головного мозга и внутренних органов.
15) Синдром Жубера (Joubert) редкое наследственное заболевание, главным признаком которого являются пороки развития головного мозга. Специфического лечения не разработано, а некоторые дети имеют легкую форму заболевания, инвалидности с минимальным нарушением двигательной активности и с нормальном психическим развитием, в то время как другие могут иметь тяжелую инвалидность по двигательной активности и с умеренной умственной отсталостью.
16) Гликогеноз I типа (GSD1) — также генетическое заболевание, характеризующееся нарушением поступления и поддержания уровня глюкозы в организме. Лечение направлено на поддержание стабильного уровня глюкозы в крови в соответствии с потребностями организма.
17) При развитии мышечной дистрофии типа немалиновой миопатии (Nemaline myopathy) в мускулах появляются странные тела, мешающие их работе и вызывающие слабость во всех мышцах человека вплоть до невозможности дышать и передвигаться самостоятельно. Очень надеюсь, что международный опыт коллег поможет избавить людей от этой фатальной болезни. Также повышенный риск у ашкеназов по патологиям, которые я опишу ниже.
18) Болезнь Крона встречается примерно в 6 раз чаще, чем у других этнических групп! Это тяжелое хроническое воспаление органов желудочно-кишечного тракта, начиная от полости рта и заканчивая прямой кишкой, с образованием язв и рубцов как у взрослых, так и у детей. Ни медикаментозное, ни хирургическое лечение не приводят к выздоровлению — только позволяет снизить развитие осложнений.
19) Болезнь Гоше встречается с частотой 1:50000, но наиболее часто проявляется именно среди ашкеназских евреев — 1:450! Больные страдают от частых гематом и крупных синяков, от постоянной усталости и риска кровотечения, но могут доживать до взрослого возраста.
20) Гемофилия C — редкое наследуемое заболевание, чаще всего встречается у евреев-ашкеназов. Эта форма гемофилии (появляются кровотечения) встречается как у мужчин, так и у женщин с одинаковой частотой, нередко протекает без проявлений и выявляется случайно при анализе крови. Особое внимание уделяется женщинам с данным заболеванием в родах, учитывая риск развития кровотечения.
Теперь, когда вы изучили достаточно большой объем медицинской информации, думаю, у вас возник резонный вопрос «Могу ли я что-то предпринять, чтобы обезопасить свою семью от этих тяжелых болезней?».
Генетические исследования в еврейских общинах позволили не только понять, как наши предки мигрировали, но и какие наследственные заболевания они приобрели! То есть, к счастью, современные возможности науки и медицины позволяют нам получить полную информацию о своем генетическом паспорте, состоянии здоровья и позаботиться о здоровье ваших детей, снизить риск передачи болезней своим наследникам.
Думаю, некоторые из вас знают, что многие еврейские пары проходят до свадьбы генетическое тестирование для выявления наследственных болезней. Это именно те заболевания, которые мы
разобрали в начале статьи. Они рекомендованы для тестирования Министерством здравоохранения Государства Израиль и Обществом медицинских генетиков Израиля.
При подготовке материала я столкнулась с интересной историей в американском еврейском журнале. Девушка, готовящаяся выйти замуж за не еврея, при медицинском обследовании обнаружила, что вместе с женихом они являются носителями гена редкого заболевания. Это было воспринято как свидетельство, что у избранника все же есть еврейские корни, а при дальнейшем поиске у него нашлась прабабушка, иммигрировавшая из Центральной Европы, которая теоретически могла быть еврейкой. Вот такой счастливый случай…
Благодаря генетической диагностике эмбрионов, на сегодняшний день в семьях с генетическими заболеваниями уже родилось много детей, не страдающих наследственными болезнями, что в очередной раз подчеркивает надежность репродуктивных технологий.
Если у вас появились вопросы, буду рада ответить. С уважением и заботой о вашем здоровье, врач гинеколог-репродуктолог сети центров репродукции и генетики Nova Clinic, кандидат медицинских наук
Зорина Инна Михайловна
врач гинеколог-репродуктолог сети центров репродукции и генетики Nova Clinic, кандидат медицинских наук
12 фактов о еврейской генетике
Существует ли «еврейский» ген? Нет. Евреи и все остальные люди на 99,9% одинаковы, и науке не известно ни одного характерного гена, который был бы только у евреев и не проявлял бы себя в других этнических группах. Но у представителей еврейских общин по всему миру действительно есть схожие черты, хотя некоторые из них присущи и соседним народностям. Эта схожесть помогла ученым проследить истоки еврейского этноса. Анализ мутаций, которые возникали в некоторых еврейских общинах — ашкеназов, сефардов и других — помогли понять не только то, как наши предки мигрировали, но и какие наследственные заболевания они приобрели. Вот 12 открытий, которые были сделалы в результате этих «генетических исследований».
У еврейских общин по всему миру есть общая «генетическая нить» — таковы выводы научной работы, опубликованной в 2010 году ученым-генетиком Гарри Острером из Медицинского Колледжа Альберта Эйнштейна в Нью-Йорке. Генетический анализ семи еврейских групп (иранских, иракских, сирийских, итальянских, турецких, греческих евреев и ашкеназов) выявил существование двух кластеров, на которые разделился единый народ около 2500 лет назад: евреи Европы, Сирии и Ближневосточные иракские и иранские евреи.
Группа исследователей под руководством Острера также установила наличие генетических связей между двумя вышеупомянутыми группами и их нееврейскими соседями. Ближайшими генетическими родственниками евреев на Ближнем Востоке являются друзы, бедуины и палестинцы, а для европейских евреев — итальянцы.
3. Европейские связи
Два года назад та же группа ученых включила в географию своих исследований североафриканские регионы. В их работе 2012 года говорится, что евреев этого региона можно разделить на две генетические группы. Это джербские, ливийские и тунисские евреи, которые очень близко друг с другом связаны (первая группа), а также алжирские и марокканские (вторая группа), у которых прослеживается явная связь с европейскими евреями — скорее всего, из-за миграции сефардов в государства Магриба (Марокко, Алжир и Тунис) после изгнания их из Испании в 1492 году.
4.Эфиопские евреи формируют особый генетический кластер
Он, судя по всему, восходит к иудейским миссионерам, которые принесли религию евреев в эти края.
Удивительно, но исследования, опубликованные в 2013 году, показали, что предками евреев по ашкеназской линии были доисторические женщины, жившие на территории современной Европы — на северном побережье Средиземного моря, а не на Ближнем востоке и в горах Кавказа, как отмечали другие ученые. В рамках этого исследования были проанализированы гены, которые находятся в митохондриальной ДНК, передающейся по материнской линии в крошечных органоидах яйцеклеток.
В исследовании, проведенном Мартином Б. Ричардсом из Лидского университета в Великобритании, высказывается предположение, что 40% вариаций митохондриальных ДНК у ашкеназов «ведут» к населению доисторической Европы. Это позволяет сделать вывод, что предки большинства современных ашкеназов стали иудеями около 2000 лет назад.
6. Крестовые походы и Черная смерть
Определенные генетические мутации среди разных групп евреев также появились во времена миграции. В случае с ашкеназами считается, что редкие генетические аномалии, ведущие к ряду заболеваний, впервые возникли в небольшой группе евреев этой ветви, которые ушли на восток от Германии, Франции и Англии в Средние века, спасаясь от кровавой расправы и гонений во времена Первого крестового похода в 1096 году. Эпидемия чумы в Европе в 1347-8 гг. также привела к масштабному сокращению еврейской общины. Если в 11 веке в Восточной Европе проживало около 100 тыс. евреев, то в 1500 году их осталось лишь 10-20 тыс.
Из-за этого в этих общинах заключалось много родственных браков, и любые возможные случайные мутации, которые в многочисленной общине встречались бы реже, в этих обстоятельствах распространились и были переданы многочисленным потомкам.
7. Передающиеся мутации
Большинство мутаций «еврейских» генетических заболеваний рецессивны. Это значит, что у ребенка проявляются симптомы болезни только в том случае, если носителями этого гена выступают оба родителя. Если у человека только одна копия мутировавшего гена, он становится носителем данного заболевания. По данным Консорциума генетических заболеваний евреев (КГЗЕ), примерно один из двух ашкеназов в США — т.е. потомков европейских евреев — является носителем одного из 38 генетических заболеваний, включая болезнь Тея–Сакса, болезнь Гоше и синдром Блума. В свою очередь у сефардов и мизрахим встречается набор из 16 генетических заболеваний, включая средиземноморскую семейную лихорадку и альфа-талассемию.
8. Стирая генетическую память
Перед зачатием ребенка КГЗЕ рекомендует всем еврейским парам, а также парам, в которых к еврейскому народу относится только один из супругов, проходить обследование, которое поможет выяснить, не являются ли они носителями генетических заболеваний. В 2002 году в Израиле даже появилась специальная программа генетических скринингов, в рамках которой ашкеназы и североафриканские евреи могут сделать бесплатный тест на выявление мутировавших генов, отвечающих за болезнь Тея–Сакса. Друзы и представители арабской национальности, а также евреи, чьи предки проживали на побережье Средиземного моря, Ближнем Востоке и в странах Центральной Азии, входивших в СССР, могут пройти бесплатный генетический тест, чтобы выяснить, не являются ли они носителями гена, отвечающего за развитие талассемии.
Благодаря пренатальным скринингам и анонимным добрачным тестам для представителей ультраортодоксальных общин, на сегодняшний день болезнь Тея-Сакса в Израиле практически не встречается, а количество случаев наследования этой болезни существенно снизилось.
9. Бутылочное горлышко
В Средние века произошло резкое сокращение количество ашкеназов, после которого последовал резкий рост этой общины, что привело к эффекту «бутылочного горлышка». Считается, что мутации, которые появились и распространились среди ашкеназов, коснулись генов, которые отвечают за возможность развития шизофрении и биполярного расстройства.
11. Священнослужители по крови?
Почти у 50% коэнов (выходцев из сословия священнослужителей в иудаизме) выявили передающуюся с Y-хромосомой коэнскую модель гаплоидного генотипа (CMH — Cohen Modal Haplotype). Эта хромосома передается по мужской линии, от отца к сыну, и в 2009 году исследователи через нее смогли проследить ветвь мужской династии священнослужителей, уходящую в древние века. Было установлено, что общая хромосома (т.е. общий предок) появилась 2100-3250 лет назад, еще до разрушения Первого Храма. Но CMH присуща не только евреям — эта модель гаплоидного генотипа также встречается у бедуинов, йеменцев и иорданцев, что свидетельствует о ближневосточном происхождении этой ветви.
12. Так выпьем же за это!
Около 20% евреев являются носителями гена, который препятствует развитию алкоголизма — больше всего таких «стойких» среди сефардов и ашкеназов. Несмотря на традицию есть молочные блюда на Шавуот, многие взрослые евреи страдают от непереносимости лактозы — три четверти всех евреев не способны переваривать этот молочный сахар (для сравнения, от этого страдает 90% американцев азиатского происхождения). Ашкеназы также склонны к развитию болезни Крона, хроническому воспалению желудочно-кишечного тракта. И несмотря на бесконечные разговоры об уникальном еврейском образе мышления, ученый-генетик Нил Риш из Калифорнийского университета утверждает, что «научных доказательств генетическому объяснению еврейского успеха или особым интеллектуальным способностям евреев пока что нет».