высокий уровень интерферона альфа что это значит
Высокий уровень интерферона альфа что это значит
Интерферонами (ИФН) называются определенные вещества белкового происхождения, являющиеся важнейшим компонентом врожденного неспецифического иммунитета, выполняющие функцию защиты организма от различных патогенных микроорганизмов. Например, при столкновении с вирусом интерфероны способны активировать в организме целых каскад реакций, направленных на борьбу с инфекцией.
Интерферон-альфа (лейкоцитарный) считается основным, продуцируется лейкоцитами, синтезированными в ответ на вторжение патогенных микроорганизмов. Основные функции: противовирусная (препятствует делению вирусных частиц), активация естественных Т-киллеров иммунной системы, противоопухолевая (посредством снижения пролиферации клеток и активации их апоптоза).
Определение чувствительности к конкретному противовирусному препарату, как правило, проводится совместно с оценкой интерферонового статуса и подразумевает определение индивидуальной восприимчивости организма применения того или иного лекарственного средства.
Подбор эффективной иммунотерапии, контроль состояния врожденного иммунитета.
Определение биологической активности по защите монослоя клеточной культуры от ЦПД вируса.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Как правильно подготовиться к исследованию?
Общая информация об исследовании
Интерферон (ИФН) – это собирательное название целого ряда соединений белковой природы, которые необходимы для защиты организма от инфекций, являются важнейшим составным звеном врожденного неспецифического иммунитета. При проникновении в организм вирусов или других патогенных веществ интерфероны активируют внутри- и внеклеточные механизмы, необходимые для устойчивости или подавления инфекции.
Интерферон-альфа (лейкоцитарный) считается основным, продуцируется лейкоцитами, синтезированными в ответ на вторжение патогенных микроорганизмов. Основные функции: противовирусная (препятствует делению вирусных частиц), активация естественных Т-киллеров иммунной системы, противоопухолевая (посредством снижения пролиферации клеток и активации их апоптоза).
Интерферон-бета (фибробластный) образуется в стимулированных фибробластах, выполняет сходные с интерфероном-альфа функции.
Интерферон-гамма (иммунный) синтезируется Т-лимфоцитами и естественными киллерами, также оказывает противовирусное и противоопухолевое действие, но его главной функцией является иммуномодулирующая (регулирует весь комплекс реакций иммунного ответа в ответ на вторжение микроорганизма).
После попадания вирусной частицы в организм его клетки начинают активную выработку интерферона. ИФН не обладает прямым противовирусным действием, но способен активировать клеточные процессы, которые блокируют деление и распространение вируса. Кроме того, индуцируются механизмы апоптоза пораженных клеток и защиты неинфицированных от возможного воздействия. Также интерфероны (преимущественно гамма) способствуют активации иммунной системы для борьбы с инфекцией и контролируют все каскады реакций, происходящих при этом.
В настоящее время препараты интерферона широко используются в медицине в качестве противовирусных средств, которые дают те же биологические эффекты, что и врожденные интерфероны, синтезируемые в организме.
Существует еще одна группа препаратов, называемых индукторами интерферона, как правило, поступающих извне; они способны стимулировать синтез и высвобождение собственных интерферонов и могут вызывать синтез какого-то определенного типа интерферона или всех сразу в зависимости от необходимых показаний к назначению.
Существует множество препаратов всех этих групп, которые несколько различаются по показаниям и целям назначения.
Также необходимо отметить наличие интерферонового статуса организма, оценка которого позволяет делать выводы о состоянии иммунной системы, ее потенциальных и резервных возможностях при острых или хронических инфекционных процессах. Оценка ИФН-статуса важна, так как препараты интерферона, его индукторы и иммуномодуляторы часто используются в терапии различных инфекционных заболеваний. ИФН-статус подразумевает определение биологической функциональной активности интерферонов типа I (альфа и бета) и типа II (гамма) и уровень биологически активного интерферона в крови с определением чувствительности к препаратам. Исследование помогает оценивать врожденную систему интерферонов в организме и при необходимости грамотно назначать соответствующую терапию.
Исследование биологической активности ИФН-статуса основано на определении противовирусного действия интерферонов в биологической тест-системе (состоит из культуры клеток и тестового вируса с его поражающим действием). В результате определяются следующие показатели:
Определение чувствительности к определенным противовирусным средствам, как правило, проводится совместно с оценкой ИФН-статуса и подразумевает определение индивидуальной восприимчивости организма к тому или иному препарату. Результаты исследования позволяют оптимально подобрать терапию в каждом конкретном случае и добиться максимально эффективного ответа на нее.
Показания к исследованию ИФН-статуса с определением чувствительности к препаратам:
Важно отметить, что результаты исследования необходимо оценивать в комплексе с данными клинической картины, анамнеза и других методов лабораторной и инструментальной диагностики. Интерпретация осуществляется только врачом в каждом клиническом случае индивидуально.
Интрон – препарат рекомбинантного интерферона альфа-2b, обладает иммуномодулирующим, антипролиферативным, противовирусным действием. Действующее вещество способно связываться с рецепторами клеточной мембраны и вызывать целый каскад иммунных реакций, направленных на подавление репликации вируса и усиление защитных свойств клеток. Показаниями для применения препарата в составе комплексной терапии являются такие заболевания, как хронический гепатит В и С, папилломатоз гортани, волосатоклеточный лейкоз, хронический миелолейкоз, множественная миелома, меланома, некоторые виды лимфом. Очевидно, что при таких патологиях интрон может применяться только по назначению врача под строгим медицинским наблюдением. Для подбора оптимальной схемы лечения и дозировки лекарственных средств существуют анализы для определения чувствительности к препаратам.
Определение чувствительности к интрону – это исследование, которое дает ответ на вопрос, как организм того или иного пациента способен среагировать на применение данного препарата. Чувствительность выражается количественно – чем выше значение, тем эффективнее должен быть ответ на лечение, чем меньше – тем ниже ответ. Анализ позволяет врачу грамотно подойти к составлению схемы лечения, рассчитать необходимые дозировки и минимизировать риски развития побочных реакций.
Для чего используется исследование?
Когда назначается исследование?
Что означают результаты?
Интерферон-гамма – ключевой цитокин, уровень продукции которого отражает напряженность клеточного противовирусного и антибактериального иммунного ответа.
Оценка активности препарата проводится в сравнении с активностью ИФН II типа без этого препарата, что позволяет судить о чувствительности лейкоцитов крови человека к исследуемому препарату.
В зависимости от значения показателя продукции ИФН-γ лейкоцитами в присутствии препаратов, по данным ИФН-статуса конкретного больного различают следующие степени чувствительности:
Коэффициент стимуляции для препарата
Степень чувствительности к препарату
Исследование интерферонового статуса
Исследование интерферонового статуса — тест, применяющийся для оценки иммунологической активности организма человека при инфекционных заболеваниях и подбора препаратов (препарат интерферона, иммуномодуляторы интерферона, индукторы интерферона).
Выявление недостаточности интерферонов (статуса интерферонов)
Интерфероновый статус — cовокупность параметров, которые характеризуют состояние системы иммунитета человека, в частности, работу специальных белков — интерферонов, обеспечивающих защиту организма от различных инфекционных заболеваний. Интерфероны — белки, вырабатываются клетками иммунной системы и клетками соединительной ткани организма в ответ на проникновение в них вирусов и других микроорганизмов, а также при введении индукторов интерферонов (индукторы — вещества, стимулирующие выброс интерферона). Интерфероны обладают многими защитными свойствами, важнейшими из которых являются — противовирусные, противоопухолевые, противобактериальные и иммуномодулирующие.
Типы интерферонов, их биологические свойства
Интерфероны человека подразделяют на три типа: α-интерферон (лейкоцитарный), β-интерферон (фибробластный) и гамма-интерферон, продуцирующийся активированными Т-лимфоцитами. Интерферон-альфа продуцируется лейкоцитами, обладает противовирусным, противоопухолевым действием, поскольку нарушает репродукцию вирусов. Интерферон-бета продуцируется фибробластами, обладает противоопухолевым и противовирусным действием Интнрферон-гамма продуцируется Т-лимфоцитами, обладает противовирусным действием, активирует макрофаги, повышает продукцию интерлейкина — ИЛ-1. Помимо антивирусного влияния, заключающегося в угнетении синтеза вирусной РНК и торможении репликации вируса, интерфероны оказывают и антибактериальное действие. В лабораторной практике исследование интерферонового статуса заключается в определении 4-х показателей: 1. Определение содержания интерферона в сыворотке крови. 2. Определение содержания в крови спонтанного интерферона in vitro при отсутствии какой-либо дополнительной индукции. 3. Определение способности лейкоцитов человека продуцировать интерферон-альфа после его индукции специальным индуктором. 4. Определение способности лейкоцитов человека продуцировать гамма-интерферон после его индукции специальным индуктором. Таким образом, проводится, своего рода моделирование иммунологических реакций и ответа лейкоцитов при их стимуляции различными внешними агентами для выяснения способности организма противостоять инфекциям и другим патологическим событиям.
Клиническая значимость определения интерферонового статуса
Для выбора препарата, обладающего способностью наиболее эффективно стимулировать систему интерферонов (препарат интерферона, иммуномодуляторы интерферона, индукторы интерферона), сначала на лейкоцитах пациента проводят изучение интерферонового статуса, а затем изучают способность какого-либо из препаратов, назначенного врачом, влиять на эту систему для выбора эффективного средства (см. «Чувствительность к индукторам эндогенного интерферона», « Чувствительность к иммуномодуляторам», «Чувствительность к препаратам интерферона», «Антитела к препаратам интерферона»).
Основные показания для назначения
Общая оценка интерферонового статуса (научные исследования, и др.); хронические рецидивирующие вирусные инфекции, онкологические и аутоиммунные заболевания; подбор терапии.
Определение интерферонов («альфа», «гамма», сывороточный, спонтанный) (венозная кровь) в Москве
Лабораторный анализ, отражающий реактивность и функциональность иммунного ответа организма.
Приём и исследование биоматериала
Когда нужно сдавать анализ Определение интерферонов («альфа», «гамма», сывороточный, спонтанный)?
Подробное описание исследования
Интерфероны (ИФН) — это высокомолекулярные белки, обладающие в основном неспецифической противовирусной активностью. Эти белки продуцируются лейкоцитами после активации вирусами, бактериями или специфическими полисахаридами, белками и лекарственными препаратами. Интерфероны обладают способностью блокировать репликацию вирусов, предотвращая поражение клеток организма. ИФН принадлежат к классу цитокинов — это небольшие белковые молекулы, которые используются в передаче сигналов между клетками для запуска иммунного ответа против чужеродных патогенов.
По типу рецептора, с помощью которого интерферон способен передавать сигнал, они делятся на первый (I), второй (II) и третий (III) типы.
К интерферонам первого типа относятся ИФН-альфа, включая 13 подтипов. Все интерфероны I типа связываются с одним рецептором на клеточной поверхности — IFN типа I. Они стимулируют путь JAK-STAT, запуская экспрессию IFN-стимулированных генов, которые связаны с противовирусной защитой организма. Обладают высокой активностью в отношении опухолей и вирусов, а также проявляют иммуномодулирующие свойства.
Интерфероны типа II, включающие только гамма-ИФН, являются цитокинами, которые играют огромную роль для врожденного и приобретенного иммунитета. Они продуцируются путем активации Т-клеток, естественных киллеров (NK) и макрофагов в ответ на стимулы цитокинов, таких как ИЛ-12. Обладают выраженным иммуномодулирующим свойством, защита против опухолей и вирусов выражена слабее.
Интерфероны III типа включают ИФН-дельта и делятся на четыре подтипа. Механизм их действия до сегодняшнего дня мало изучен. Интерфероновый ответ формируется гораздо быстрее специфичных защитных реакций организма — это является важным показателем иммунитета.
Интерфероновый статус — группа показателей, которая характеризует работу неспецифического иммунитета (системы ИФН). Интерфероновый статус определяет активность, адекватность и функциональность системы интерферонов. Деятельность этой системы отражают четыре показателя:
Оценка ИФН-альфа и ИФН-гамма происходит с помощью нагрузочных тестов. Для определения данных показателей в организм человека вводится специфический агент, индуцирующий продукцию интерферонов. Спонтанный ИФН определяется без специфической нагрузки. Сывороточный ИФН отражает общее содержание ИФН в сыворотке крови.
Определение интерферонового статуса человека необходимо для нескольких целей. Во-первых, определить способность иммунной системы воспроизвести адекватный иммунный ответ при инфекционном поражении. Во-вторых, проконтролировать продукцию интерферонов в момент заболевания. В-третьих, подобрать эффективную иммуномодулирующую терапию.
На сегодняшний день препараты интерферона активно используются в медицине. Интерфероны опосредовано индуцируют каскад реакций, в результате которых синтезируются белки, обеспечивающие активную защиту против опухолей и вирусов.
Интерфероновый статус
Интерфероновый статус (ИФН–статус) – cовокупность ряда показателей (параметров), характеризующих состояние основной системы врожденного (неспецифического) иммунитета – системы ИФН, её реактивность и функциональную активность, которая обеспечивает первую линию защиты организма от различных инфекционных (и неинфекционных) агентов, распознаваемых клетками как сигнал тревоги.
Инфицирование различными патогенами вызывает в клетках ответную защитную реакцию синтеза универсальных защитных белков – ИФНов, которые предотвращают и/или прерывают распространение инфекционного процесса, стимулируют врожденный и адоптивный иммунные ответы и сохраняют гомеостаз организма в целом. Универсальный феномен образования ИФН присущ клеткам практически всех позвоночных от рыб до человека, естественными индукторами ИФН являются вирусы.
Распознавание вирусных и микробных структур, известных под названием патогенассоциированные молекулярные паттерны (РАМР), осуществляется так называемыми паттернраспознающими рецепторами (PRR), к которым относятся наиболее изученные Toll-like рецепторы (TLR), выполняющие ключевую роль во включении системы ИФН при вирусных или бактериальных инфекциях и в связанной с ней индукции других звеньев врожденного иммунного ответа.
Многообразие обнаруженных к настоящему времени физиологических функций ИФН и универсальная способность различных клеток продуцировать различные типы ИФН указывают на существование в каждой клетке системы ИФН, которая направлена на защиту от чужеродной генетической информации и обеспечивает нуклеиновый гомеостаз организма в целом.
Реализуясь на молекулярном и клеточном уровнях, система ИФН формирует защитный барьер на пути инфекционных агентов намного раньше специфичных защитных реакций иммунитета. От скорости и эффективности включения системы ИФН при различных формах патологии зависят течение и исход заболевания. Своевременный адекватный ответ системы ИФН может обеспечить элиминацию патогенов из организма без участия более медленно реагирующей адаптивной иммунной системы, связанной с необходимостью накопления клона антигенспецифичных иммунных клеток и антител. Отсроченная или сниженная продукция эндогенных ИФНов может привести к прогрессированию или хронизации заболевания вплоть до летального исхода.
Отражением реактивности и функциональной активности системы ИФН является ИФН-статус, включающий определение 4-х основных показателей:
1. уровень продукции лейкоцитами крови ИФН-α при его индукции in vitro эталонным индуктором ИФН-α – вирусом болезни Ньюкасла (ВБН). Нагрузочный тест, характеризующий ИФН-αпродуцирующую способность лейкоцитов крови пациента, при котором в условиях in vitro моделируется инфицирование лейкоцитов его крови ВБН и определяется количество продуцируемого ими при этом защитного белка – ИФН-α;
2. уровень продукции лейкоцитами крови ИФН-γ при его индукции in vitro эталонным индуктором ИФН-γ – фитогемагглютинином (ФГА). Нагрузочный тест, характеризующий ИФН-γ продуцирующую способность лейкоцитов крови пациента, при котором в условиях in vitro моделируется взаимодействие лейкоцитов крови с митогеном – ФГА и определяется количество продуцируемого ими при этом защитного белка – ИФН-γ;
3. уровень продукции лейкоцитами крови спонтанного ИФН in vitro при отсутствии какой-либо дополнительной индукции;
4. количественное содержание циркулирующего в сыворотке крови ИФН.
Совокупность перечисленных показателей характеризует состояние системы ИФН и иммунореактивность пациента in situ. Нарушения в различных звеньях системы ИФН определяются при:
Все вышеперечисленные заболевания являются показаниями для исследования ИФН-статуса.
Исследование показателей ИФН-статуса позволяют выявить следующие нарушения в системе ИФН исследуемых пациентов:
В зависимости от степени снижения 2-х наиболее значимых показателей ИФН-статуса – уровня продукции лейкоцитами крови ИФН-α и ИФН-γ in vitro относительно физиологической нормы, различают 4 степени недостаточности системы ИФН по α- и/или γ-звеньям системы ИФН соответственно:
Для выбора адекватного иммунотропного препарата и последующей эффективной иммунокорригирующей терапии требуются дополнительные исследования по определению индивидуальной чувствительности лейкоцитов крови пациента к препаратам ИФН, индукторов ИФН или иммуномодуляторам. Исследования индивидуальной чувствительности проводятся, как правило, параллельно с исследованием ИФН- статуса in situ.
Индивидуальная чувствительность к препаратам исследуется по эффективности корригирующего действия препарата (коэффициент коррекции) на исходно сниженную продукцию ИФН-γ лейкоцитами крови пациента – ключевого цитокина, определяющего направленность, напряженность и эффективность интерферонового и иммунного ответа организма на инфекционные агенты ( патент РФ № 2423705, 2009 г.).
В зависимости от значений коэффициента коррекции различают 5 вариантов индивидуальной чувствительности к иммуноактивным препаратам:
Исследование ИФН статуса с определением индивидуальной чувствительности лейкоцитов крови пациента к иммуноактивным препаратам позволяет лечащему врачу получить опережающую информацию об эффективности последующей иммунокорригирующей терапии и сделать правильный научно-обоснованный выбор препарата или комбинации препаратов адекватных для данного конкретного пациента.
Применение препаратов ИФН, индукторов ИФН или иммуномодуляторов хорошо сочетается с антибиотиками, противовирусными и другими препаратами базисной терапии, повышает эффективность и сокращает сроки лечения больного.
МЕДИЦИНСКИЙ ЦЕНТР
Исследование интерферонового статуса
Дополнительные тесты:
Интерферон α (выявлено более 20 его субтипов) — основной интерферон, который синтезируется в культуре лейкоцитов, индуцированной вирусом. Главными продуцентами ИФН-α являются плазмацитоидные дендритные клетки, существенный вклад в ИФН-α-продуцирующую способность крови вносят моноциты. Основные его функции – противовирусная активность и активация естественных киллеров.
Интерферон β — основной интерферон, продуцирующийся культурой фибробластов, индуцированной двухспиральной РНК. Его основные продуценты – фибробласты, эпителиальные клетки и макрофаги, основная функция – противовирусная активность.
Исследование параметров интерферонового статуса позволяет выявить недостаточность системы интерферона. Оценка выявляемых изменений может служить ориентиром при диагностике, лечении и прогнозе заболеваний как вирусной, так и невирусной этиологии. Здоровые люди характеризуются низким уровнем сывороточного интерферона и высокими значениями индуцированного синтеза интерферонов. Стрессы и острые вирусные инфекции, аллергические состояния сопровождаются повышением уровня циркулирующего интерферона и снижением уровня индуцируемой продукции альфа- и гамма-интерферонов лейкоцитами. При бронхиальной астме, крапивнице уровень циркулирующего интерферона коррелирует с тяжестью заболевания.
Хронические вирусные инфекции (герпес, гепатит), рассеянный склероз сопровождаются подавлением всех показателей интерферонового статуса. Аутоиммунные заболевания (системная красная волчанка, ревматоидный артрит) характеризуются подавлением индуцируемой продукции альфа-интерферона. Острый лимфолейкоз, злокачественные образования сопровождаются подавлением индуцируемой продукции гамма-интерферона. Результаты исследования интерферонового статуса следует рассматривать в комплексе с остальными лабораторными и клинико-анамнестическими данными. Снижение продукции альфа- и гамма- интерферона, которое может быть и причиной, и следствием острых и хронических вирусных заболеваний, свидетельствует о врождённом или приобретённом дефиците системы интерферонов и может рассматриваться как показание для интерферон-стимулирующей терапии. Нормализация показателей интерферонового статуса обычно совпадает с процессами выздоровления. У людей старше 50 лет относительно чаще выявляется недостаточность системы интерферонов. Исследование параметров интерферонового статуса с определением чувствительности к лекарственным препаратам используют для подбора эффективной терапии при использовании препаратов экзогенного интерферона, индукторов интерферона и иммуномодуляторов.
Препараты интерферона
Индукторы интерферона
Иммуномодуляторы
Интерпретация результатов исследования содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.
Единицы измерения интерфероного статуса в медицинском центре СТУДИЯ ДОКТОР: сывороточный интерферон, спонтанный и индуцированный синтез интерферона – Ед/мл.
Референсные значения: