воспроизведенный лекарственный препарат имеет такой же
Воспроизведенный лекарственный препарат имеет такой же
В рамках рассмотрения процедуры регистрации лекарственных препаратов (ЛП) стоит обратить внимание на такие группы ЛП, как референтные (=оригинальные), воспроизведенные и биоаналоговые. По статистике более 60% препаратов на российском рыке являются дженериками, или воспроизведенными лекарственными препаратами.
Согласно ФЗ 61 референтным называется ЛП для медицинского применения который впервые зарегистрирован в РФ, качество, эффективность и безопасность которого доказаны на основании результатов доклинических исследований лекарственных средств и клинических исследований лекарственных препаратов, […] и который используется для оценки биоэквивалентности или терапевтической эквивалентности, качества, эффективности и безопасности воспроизведенного или биоаналогового (биоподобного) ЛП;
Воспроизведенный ЛП (дженерик) — ЛП, который имеет такой же качественный состав и количественный состав действующих веществ (ДВ) в такой же лекарственной форме (ЛФ), что и референтный лекарственный препарат, и биоэквивалентность или терапевтическая эквивалентность которого референтному ЛП подтверждена соответствующими исследованиями;
Биоаналоговый (биоподобный) ЛП (биоаналог) — биологический ЛП, схожий по параметрам качества, эффективности и безопасности с референтным биологическим лекарственным препаратом в такой же лекарственной форме и имеющий идентичный способ введения.
Например, у оригинального нестероидного противовоспалительного препарата (НПВС) «Вольтарен», применяющегося преимущественно при болях в мышцах и суставах, существует более 100 дженериков.
Первый разработанный ЛП носит название референтного (или оригинального). Обычно фармацевтические компании получают патент на изобретение такого препарата, который дает создателям право производить и продавать его в течение 20 лет. Кроме того, предусмотрена процедура продления действия патента на 5 лет. Интересно, что на разработку нового препарата в среднем уходит 8-12 лет, соответственно на продажи нового ЛП остается не так много времени. По истечении срока патентной защиты, другие компании также могут приступить к производству, регистрации и продаже воспроизведенных ЛП.
Существует несколько видов исследований, направленных на подтверждение качества препаратов-дженериков:
Дженерики гораздо проще выходят на рынок как раз за счет проведения исследований эквивалентности. Благодаря таким исследованиям в большинстве случаев для дженериков отсутствуют три этапа клинических исследований, необходимые в рамках регистрации референтых ЛП, что делает процесс гораздо менее трудо и финансово затратным.
Как правило, дженерики гораздо дешевле оригинальных препаратов. В связи с этим, считается, что они менее эффективны и безопасны. Удешевление дженериков может достигаться несколькими путями: использованием устаревших технологий, фармацевтических субстанций низкого качества и др.
Ряд авторов считает, что дженерики могут оказаться не только неэффективными, но и небезопасными. По данным литературы ежегодно около 20 тыс. случаев госпитализации в США и Канаде являются последствием замены амиодарона (антиаритмическое средство) на его «копии».
Сравнение клинической эффективности оригинального препарата бисопролола и его дженерика у больных стабильной стенокардией в сочетании хронической обструктивной болезнью легких (Григорьева Н.Ю.) показало значительно более низкую эффективность дженерика по сравнению с референтным препаратом Конкор®.
Стоит отметить, что подобных исследований достаточно много, и в редких случаях можно найти положительные результаты сравнения дженериков с референтными ЛП, что создает весьма неприятное впечатление об их применении.
Воспроизведенный лекарственный препарат имеет такой же
JeanYves Videau, Bonnie Fundafunda
Одним из острейших вопросов, постоянно затрагиваемым на многих симпозиумах, конференциях, совещаниях и в официальных документах Минздрава России, является вопрос о государственной политике в области лекарственного обеспечения. Проблема эта многоплановая, подверженная воздействию множества факторов, и в силу чего трудно решаемая на всех уровнях государственной власти.
По мере вхождения в новое столетие, общественное здравоохранение сталкивается с увеличивающимся разрывом между богатыми и бедными странами. Трудность состоит в предоставлении приемлемого уровня медицинского обслуживания по разумной цене населению развивающихся стран (включая постоянно растущее число перемещенных общин), отставших в экономической гонке. Хотя производство важнейших дженериков является реальным путем достижения этой цели, качество этих продуктов может оказаться недостаточно надежным из-за влияния ценовой политики. Обеспечение качества и безопасности наиболее необходимых лекарств исключительно важно в деле эффективной реализации национальной лекарственной политики, фармацевтических программ и действий по оказанию гуманитарной помощи [1].
Официальная информация, отражающая производственный статус и происхождение импортируемых медикаментов, например, получаемая через посредство Системы ВОЗ сертификации качества фармацевтических продуктов в международной торговле, крайне важна, однако может быть использована лишь в том случае, если препараты допущены к продаже в стране производства. Развивающиеся страны должны также оценивать свои собственные нужды и стандарты с учетом национальной и международной обстановки. Открытые международные тендеры, казалось бы, могут иметь преимущества, так как поощряют конкуренцию и повышают доступность важнейших лекарств за счет снижения цен. Однако важнейший недостаток этого варианта состоит в том, что качеству не всегда уделяют приоритетное внимание в сравнении с ценами.
Типовой перечень ВОЗ основных лекарств и его концепция были разработаны в 70-х годах для стимулирования разумной доступности медикаментов в развивающихся странах. Основные лекарства, которые позволяют удовлетворить потребность большей части населения, должны быть доступны в любое время, в достаточных количествах и в нужных лекарственных формах. Типовой перечень ВОЗ основных лекарств позволяет странам определять приоритеты и самим осуществлять выбор лекарств.
Термин генерические (т. е. воспроизведенные) препараты был юридически определен во Франции, как «копии оригинального лекарственного препарата, производство и сбыт которых возможны по истечении срока действия патента, защищающего инновационный препарат» [3]. Он, далее, разъяснен в Кодексе общественного здравоохранения следующим образом: «препарат конкретного производителя, существенно схожий [с оригинальным продуктом], представленный в той же лекарственной форме и имеющий тот же качественный и количественный состав активных ингредиентов и биоэквивалентность, как и оригинальный продукт» [4].
К дженерикам, точно также, как и к инновационным продуктам, применимы три концепции: качество, эффективность и безопасность. Контрольно-разрешительные органы должны требовать, чтобы документация в отношении воспроизведенного фармацевтического продукта отвечала следующим критериям:
Должна быть представлена достаточная гарантия того, что воспроизведенный препарат клинически взаимозаменяем с номинально эквивалентным зарегистрированным продуктом [5]. Когда терапевтическое действие активного ингредиента известно и правильно воспроизведено, клинические испытания не обязательны, хотя определение биоэквивалентности требуется. Данные по безопасности предоставляются в форме литературных ссылок; они могут подкрепляться информацией в отношении профиля примесей, включая продукты деградации действующего вещества, а также результатами испытаний стабильности. Ясно, что эти принципы не будут иметь смысла, если не используются качественные исходные материалы: активные ингредиенты, вспомогательные вещества, полупродукты и материалы первичной упаковки.
Для воспроизведенного препарата качество активных ингредиентов приобретает особую важность. Почти 90 % важнейших препаратов, включенных в Типовой перечень ВОЗ основных лекарств, утратили патентную защиту и доступны из различных источников. Другие виды сырья также могут быть получены от многочисленных поставщиков; их цена может колебаться в значительных пределах в зависимости от стоимости труда, технического уровня производства, репутации поставщика и применяемых методов очистки материалов. Процесс закупки таких материалов должен базироваться на профессиональном суждении, поскольку соответствие фармакопейным спецификациям не обязательно указывает на высокое качество. Стоимость сырья часто превышает 50 % себестоимости производства дженерика, что может подтолкнуть производителей к поискам низкосортного сырья в стремлении выйти на конкурентно привлекательные цены.
Качество исходных материалов
В равной мере учет метода синтеза является важным фактором, способствующим обеспечению качества препарата. Фармакопейные статьи основаны на новейших синтетических процессах, в которых примеси, соединения родственной природы и продукты распада хорошо определены. Следовательно, изменение метода синтеза должно сопровождаться соответствующей адаптацией контроля процесса, что не всегда имеет место. Заказчик воспроизведенных препаратов должен знать, что проведение анализов, основанных только на фармакопейных монографиях, не обязательно выявляет риск токсичности, связанный с продуктами деградации или технологическими примесями в случае изменения метода синтеза [1].
Мировой рынок сырья весьма широк и может предоставить разнообразный выбор различных материалов. В случаях, когда поставщики находятся в других регионах мира, могут возникать следующие проблемы с качеством продукции:
В связи с этим требуется повышенная бдительность в ситуации, когда поставщики находятся на большом расстоянии. Вместе с тем, в некоторых странах существуют адекватные системы и возможности контроля.
Поскольку вспомогательные вещества часто составляют основную часть прописи, к ним применимы те же требования и критерии качества. В связи с большим разнообразием и использованием вспомогательных веществ в других отраслях установление требований к их чистоте, а также к химическим и фармацевтическим аспектам качества имеет первостепенную важность. Испытания должны включать определение реологических свойств, растворимость и кинетику растворения (dissolution), определение удельной поверхности, установление гранулометрической кривой и других характеристик.
Любое изменение в составе вспомогательных веществ может неблагоприятно повлиять на биодоступность и вызвать токсические явления или аллергию. Имели место случаи таких отклонений и с фатальными последствиями для пациентов. ВОЗ опубликовала рекомендации в отношении контроля и безопасной торговли исходными материалами [6]. Сертификаты анализов и оценка поставщиков должны отвечать методическим рекомендациям Международного совета по фармацевтическим вспомогательных веществам (IPEC) [7].
Необходимо помнить, что контейнер находится в прямом контакте с фармацевтическим продуктом. Следовательно материалы и состав контейнера заслуживают пристального внимания. Производитель должен четко указывать в спецификациях медицинскую категорию, поскольку поставщик контейнеров не обязательно осознает уровень необходимых требований.
Например, в тропических странах пластиковые контейнеры могут быть нежелательны из-за взаимодействия между порошками и стенками контейнера. Адсорбция пластических материалов может также изменить стабильность продукции. Изменения состава лекарственного продукта в результате прилипания к стенкам контейнера могут изменить стабильность, что может вызвать плохую переносимость или токсические явления.
Стабильность препарата оценивается по его способности сохранять химические, физические, микробиологические и биофармацевтические свойства в установленных пределах в течение всего срока годности. Различают два типа испытания стабильности: а) исследования ускоренной деградации имеют целью повысить скорость химического распада лекарства в чрезвычайных условиях хранения и б) изучение стабильности в реальном времени. Это должно быть экспериментальным изучением химических, физических, биологических и микробиологических характеристик лекарственного продукта в течение срока годности и за его пределами, в реальных условиях хранения, характерных для предполагаемого рынка.
Особенно важны испытания стабильности при повышенной влажности, поскольку риск при применении препаратов в полупроницаемой упаковке значительно повышается. Фактические результаты испытаний стабильности относятся к важнейшим параметрам, которые необходимо учитывать поставщику, поскольку:
Методы оценки лекарств
Во многих развивающихся странах были созданы центральные закупочные базы, функционирующие на основе системы открытых тендеров. Однако, хотя эта система позволяет получать медикаменты по очень низким ценам, она недостаточно учитывает аспекты качества. Другие недостатками подобной системы могут быть следующие обстоятельства:
Для оценки лекарственных препаратов могут применяться следующие подходы:
Сочетание этих подходов укрепит меры по предоставлению качественных лекарств по наиболее низким ценам.
Большинство покупателей товаров для здравоохранения и лекарственных продуктов знает о типичных скрытых затратах, таких, например, как транспортные расходы. Опыт подскажет им, что необходимо добиваться включения этих затрат в общую стоимость закупаемых товаров. Эти неизбежные расходные статьи должны учитываться при составлении бюджета и прогнозировании потребностей.
Первым шагом должен быть отказ от практики открытых тендеров, даже там, где действуют строгие правила их проведения. Предпочтительней закрытые тендеры с участием ограниченного числа предварительно оцененных (квалифицированных) поставщиков [1]. В этом случаи факторы обеспечения качества будут применимы в равной степени к дистрибьюторам и к производителям.
Безопасность и обеспечение качества
Необходимо систематическое проведение аудита производителей путем оценки документации, содержащейся в досье производственного участка (site master file) или эффективного инспектирования по правилам GMP. При этом следует делать акцент на валидацию процессов и способность вырабатывать продукты, пригодные для использования по назначению.
Регистрация в стране происхождения
Любой производитель, не подавший заявку на регистрацию в стране происхождения, должен, тем не менее, представить разделы досье, достаточные для осуществления оценки. Страна-импортер должна оценить эти материалы в соответствии со своими собственными критериями в отношении биоэквивалетности, ожидаемого использования, медицинской информации, маркировки и образцов.
Страна-экспортер должна быть в состоянии обеспечить качество лекарств путем оценки информации, содержащейся в досье и иметь возможность инспектировать производителя на этой основе. Кроме того, в обязанность соответствующих органов власти должно входить обеспечение такого порядка, при котором существует четкое и ясное различие между лицензированием производства лекарств и других товаров для нужд здравоохранения, и товаров немедицинского назначения.
Взаимное признание инспекций
Необходимо поддерживать практику проведения инспекций для проверки представленных данных. Следует поощрять присоединение развивающихся стран к соглашению под названием «Конвенция по фармацевтическим инспекциям» (PIC).
Важно обеспечить такой порядок, при котором соблюдались бы требования к производителям и поставщикам в части качества лекарственных продуктов. В равной мере важно чтобы организации-заказчики признавали необходимость затрат, связанных с обеспечением качества. Наивно верить, что качественное производство и меры по обеспечению качества могут осуществляться без значительных вложений. Необходимо понимание следующих факторов, относящихся к процессу закупки медикаментов:
Наряду с этим, в данной публикации затрагиваются некоторые ключевые положения, касающиеся комплексной системы обеспечения качества лекарственных препаратов, такие как важность контроля качества сырья в производстве медикаментов, ограниченные возможности фармакопейных стандартов, роль регистрации фармацевтических продуктов и инспектирования производителей, необходимость учета международных норм и правил. Эти положения постоянно находятся в сфере внимания редакции.
Литература
Generic drugs: the hidden issues of quality and cost
WHO Drug Information, volume 14, Number 2, 2000, pp. 77-81.
Воспроизведенный лекарственный препарат имеет такой же
Автор: К.С.ДАВЫДОВА, филиал «Клиническая фармакология» НЦ БМТ РАМН
Воспроизведенные ЛС имеют ряд равнозначных общеупотребляемых синонимов – «генерики», «дженерики», «генерические лекарственные средства», «многоисточниковые (мультиисточниковые) лекарственные средства» [8,9], однако согласно Федеральному закону № 61-ФЗ именно термин «воспроизведенные лекарственные средства» должен применяться в первую очередь. В то же время Всемирная организация здравоохранения в качестве основного понятия таких ЛС рекомендует употреблять термин «многоисточниковые лекарственные средства» (multisource drugs) [20]. Оригинальное (инновационное) лекарственное средство – это ЛС, которое было впервые зарегистрировано на основе полной документации в отношении его качества, безопасности и эффективности, защищенное патентом на срок до 20 лет [11].
Основными характеристиками оригинального ЛС являются: длительность разработки (10-15 лет) на основании отбора действующего вещества из значительного количества молекул; фармакологический эффект, токсичность, мутагенность и тератогенность которого проверены в доклинических исследованиях на животных; прохождение всех фаз клинических исследований в соответствии со стандартами GСP.
Несмотря на то что инновационное и воспроизведенное ЛС содержат одно и то же действующее вещество в одинаковой дозировке и лекарственной форме, эффективность и безопасность генерических препаратов может существенно различаться. Основными причинами таких различий могут быть фармацевтическая технология производства лекарственного препарата, вспомогательные вещества (неактивные ингредиенты, наполнители, консерванты, красители и др.), их природа и количество, полиморфизм, солевая форма, упаковка препарата, условия его хранения и транспортировки. Из-за этих отличий эффективность генерических препаратов и выраженность их побочных эффектов может сильно варьировать.
При этом следует отметить, что стоимость воспроизведенного ЛС ниже, чем оригинального, что определяется рядом причин. Для этого необходимо рассмотреть, из чего складывается стоимость оригинальных ЛС и дженериков. 80% стоимости оригинального ЛС составляет стоимость исследований эффективности и безопасности препарата, а 20% стоимости – это стоимость синтеза лекарственного вещества. Процесс создания оригинального ЛС является очень длительным и дорогостоящим. Сначала создается молекула, потом она оценивается в исследованиях на клетках и тканях, затем на животных. После этого следуют три этапа клинических исследований на здоровых добровольцах и пациентах. После завершения клинических исследований ЛС проходит регистрацию. Исследование оригинального ЛС продолжается и после регистрации. С соблюдением правил GCP проводятся и пострегистрационные исследования [23].
Известно, что только 1 из 5 000 молекул доходит до рынка в виде ЛС. Этот путь продолжается 12-15 лет, его стоимость составляет от 800 млн. до 1 млрд. долл. Прибыльными являются только 1-2 из вновь созданных ЛС [8]. Объяснением более низкой стоимости генерических ЛС являются: отсутствие клинических исследований; отсутствие масштабных доклинических исследований фармакологической активности, поисковых исследований; отсутствие изучения полного профиля безопасности.
Несмотря на широкое использование понятия эквивалентность, «эквивалентности» дженериков как термина не существует. Всемирная организация здравоохранения предлагает применять термин «взаимозаменяемость» (interchangeability) воспроизведенных лекарственных препаратов [23]. Взаимозаменяемое генерическое ЛС – это терапевтически эквивалентное генерическое ЛС, которым можно заменить препарат сравнения в клинической практике [22]. Видов «эквивалентности» воспроизведенных ЛС выделяют несколько – терапевтическая, фармацевтическая, биологическая, а также т.н. «эквивалентность in vitro» (in vitro equivalence), введенная в употребление в документе «WHO Technical Report Series 937. WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations (2006). Annex 7. Multisource (generic) pharmaceutical products: guidelines on registration requirements to establish interchangeability» [23].
Терапевтически эквивалентными лекарственные препараты могут считаться только в том случае, если они фармацевтически эквивалентны и можно ожидать, что они будут иметь одинаковый клинический эффект и одинаковый профиль безопасности при использовании пациентами в соответствии с указаниями инструкции по применению [7,22]. Терапевтическая эквивалентность означает, что два препарата обеспечивают одинаковый терапевтический эффект и безопасность. Терапевтически эквивалентные лекарственные препараты должны отвечать следующим требованиям: иметь доказанную эффективность и безопасность; быть фармацевтически эквивалентными; быть биоэквивалентными; иметь сходные инструкции по применению; производиться в условиях стандарта GMP [6]. Доказанную клиническую эффективность и безопасность устанавливают на основании клинических исследований.
ЛС считаются фармацевтически эквивалентными, если они содержат одни и те же действующие вещества в одинаковом количестве и в одинаковой лекарственной форме и отвечают требованиям одних и тех же или сходных стандартов [1]. То есть фармацевтическая эквивалентность – это полное соответствие состава и лекарственной формы препаратов. Для некоторых лекарственных форм фармацевтическая эквивалентность будет обеспечивать терапевтическую эквивалентность и, соответственно, взаимозаменяемость двух препаратов (препараты для местного применения, порошки для изготовления растворов, инъекционные растворы и некоторые другие) [23].
Отдельно стоит выделить фармацевтическую альтернативность ЛС. Лекарственные средства являются фармацевтически альтернативными, если они содержат одинаковое количество одной и той же активной субстанции (субстанций), но различаются по лекарственной форме (например, таблетки и капсулы) и/или по химической форме (различные соли, эфиры) [1].
Оценка биоэквивалентности ЛС является основным видом медико-биологического контроля воспроизведенных (генерических) ЛС, не отличающихся лекарственной формой и содержанием действующих веществ от соответствующих оригинальных ЛС. Биоэквивалентность ЛС обозначает их одинаковую биодоступность. Под биодоступностью понимают количество неизмененного действующего вещества, достигающего системного кровотока (степень всасывания) относительно исходной дозы ЛС. Исследования биоэквивалентности позволяют сделать обоснованные заключения о качестве сравниваемых препаратов по относительно меньшему объему первичной информации и в более сжатые сроки, чем при проведении клинических исследований [17,18,21].
В некоторых международных руководствах введено понятие регуляторной процедуры «биовейвер», в соответствии с которой определение взаимозаменяемости генерических ЛС проводится на основании оценки их биофармацевтических свойств и эквивалентности in vitro (изучение сравнительной кинетики растворения) либо другими методами in vitro в качестве альтернативы исследованиям биоэквивалентности in vivo при их государственной регистрации [16].
Потеряли термин
Есть случаи, когда качеством копии можно пренебречь. Но есть области, в которых качество копии определяет вопрос сохранения жизни и здоровья. Это выпуск воспроизведенных лекарств.
Согласно существующим международным регуляторным актам, такие понятие, как «оригинальное лекарственное средство» и «референтное лекарственное средство», разделены. Под термином «оригинальное» понимается лекарство с новым действующим веществом, которое было первым зарегистрировано на мировом фармацевтическом рынке на основании досье, содержащего результаты полных доклинических и клинических исследований, подтверждающих его безопасность и эффективность. Термин «референтный» возникает в момент проведения исследования биоэквивалентности и относится к лекарству, используемому в качестве препарата сравнения.
В руководствах по проведению клинических исследований биоэквивалентности допускаются достаточно большие отличия фармакокинетических параметров двух сравниваемых лекарств. Так, их биоэквивалентность считается доказанной, если отношение сравниваемых параметров в организме человека укладывается в интервал 80,00-125,00 процента при 90-процентном доверительном интервале. В этом случае, даже при получении результатов на самой грани допустимых значений, лекарства считают «одинаковыми». То есть воспроизведенное лекарство признается эффективной и безопасной копией референтного препарата.
Производя очередной воспроизведенный аналог какого-либо лекарства, в качестве референтного лучше всего брать оригинальный лекарственный препарат. Поскольку если в качестве референтного препарата будет выбран уже воспроизведенный, то будущий новый продукт будет отличаться от референтного еще на одну величину допущений.
К примеру, в 2013 году Росздравнадзор выпустил методические рекомендации по подготовке периодических отчетов по безопасности. В них указано, что отсчет срока подготовки отчета должен вестись от даты первой регистрации препарата с данным действующим веществом в мире, а не на территории какой-либо страны. Оценка рисков и сигналов по данному действующему веществу в мире в этом случае синхронизирована, а регуляторные агентства будут одновременно получать информацию и иметь полноценные базы данных.
А в приказе ведомства № 1071 от 15 февраля 2017 г. указано, что порядок исчисления даты окончания сбора сведений для очередного периодического отчета утверждается самим Росздравнадзором. И лишь для лекарств, сроки и периодичность представления отчета на которые не утверждены Росздравнадзором, срок отсчитывается от даты первой регистрации в мире. Таким образом, синхронизация с мировыми сроками переоценки пользы-риска применения конкретного препарата может отсутствовать.
Помимо этого, отличия параметров фармакокинетики, обусловленные особенностями проведения клинических исследований биоэквивалентности, ведут к тому, что из-за искусственно полученных «слишком больших» или «слишком малых дозировок» по сравнению с оригинальным лекарством, возникает благоприятная почва для токсических эффектов либо для случаев отсутствия эффективности.
Евгений Рогов, независимый GCP/GLP аудитор:
Допустимое отличие между оригинальным препаратом и копией составляет 20 процентов. Предположим, в России впервые был зарегистрирован дженерик, который по своим параметрам отличался от оригинального лекарства на 14 процентов. Если взять такой препарат в качестве оригинального и сравнить его с другим дженериком, который тоже будет отличаться от него на 18 процентов, то итоговое отличие второго дженерика от оригинального препарата составит уже 32 процента. А эти отличия существенно влияют на безопасность и эффективность лекарств. Промахи на этапе разработки (в том числе и с выбором референтного препарата) с момента его государственной регистрации и выхода на рынок, создают риски для жизни и здоровья неопределенного круга лиц.
Оксана Монж, генеральный менеджер рецептурного подразделения компании «Санофи» в России и Беларуси:
— Для препаратов, признанных референтными или воспроизведенными, мы видим потенциальное влияние на методику расчета предельных отпускных цен производителей при включении препаратов в Перечень ЖНВЛП. В проекте перечня таких препаратов у ряда МНН отсутствуют указания на торговые наименования, что может привести к значительным сложностям в процессе регистрации цен. Кроме того, и для государственных и муниципальных заказчиков, и для участников закупок очень важно своевременное завершение работы экспертной организации Минздрава России по проведению экспертизы на взаимозаменяемость для всех лекарственных препаратов, обращающихся на рынке. Для нас остается неясным вопрос, каким образом будет определяться взаимозаменяемость тех препаратов, которые давно обращаются на рынке и по которым не планируется самостоятельно запрашивать этот статус. Нужно ли нам предоставлять необходимую для этого информацию, без которой, как мы понимаем, экспертная организация не может определить статус взаимозаменяемости. Для проведения всех аукционных процедур в полном соответствии с требованиями законодательства не менее важна и постоянная актуализация этих данных по мере появления новых продуктов или изменения статуса уже зарегистрированных препаратов.