варениклин что это такое

ВАРЕНИКЛИН (VARENICLINE) ОПИСАНИЕ

Фармакологическое действие

Средство для лечения никотиновой зависимости. Варениклин с высокой аффинностью и селективностью связывается с α4β2 н-холинорецепторами, в отношении которых он является частичным агонистом никотина, т.е. одновременно проявляет агонистическую активность (но в меньшей степени, чем никотин) и антагонизм в присутствии никотина.

Эффективность варениклина как средства для лечения никотиновой зависимости обусловлена его частичным агонизмом в отношении α4β2 н-холинорецепторов, связывание с которыми уменьшает тягу к курению и облегчает проявление синдрома отмены (агонистическая активность) и одновременно приводит к уменьшению чувства удовольствия от курения (антагонизм в присутствии никотина).

Фармакокинетика

C max в плазме крови, как правило, достигается через 3-4 ч после приема внутрь. При последующих приемах у здоровых добровольцев равновесное состояние достигалось в течение 4 дней. Практически полностью всасывается после приема внутрь и обладает высокой системной биодоступностью, не связанной с приемом пищи и временем приема в течение дня. После однократного приема в дозе от 0.1 мг до 3 мг или повторного приема в дозе от 1 мг/сут до 3 мг/сут фармакокинетика варениклина носила линейный характер.

Варениклин распределяется в тканях и проникает через ГЭБ, попадая в головной мозг. Связывание с белками плазмы низкое ( 1/2 варениклина составляет около 24 ч. Выведение варениклина почками осуществляется, в основном, путем клубочковой фильтрации в сочетании с активной канальцевой секрецией.

У больных с умеренно выраженной почечной недостаточностью (КК > 30 мл/мин и ≤ 50 мл/мин) AUC варениклина увеличилась в 1.5 раза по сравнению с таковой у пациентов с нормальной функцией почек (КК > 80 мл/мин). У больных с тяжелым нарушением функции почек (КК

Режим дозирования

Курс лечения составляет 12 недель. Пациентам, которые успешно прекратили курение к концу 12-й недели, рекомендуется дополнительный курс лечения препаратом в дозе 1 мг 2 раза/сут в течение 12 недель.

Пациентам, которым не удается прекратить курение в ходе начального 12-недельного курса лечения или у которых после лечения наступает рецидив, следует рекомендовать предпринять еще одну попытку, при условии, что были установлены причины неудачи первой попытки и приняты меры для их устранения.

Источник

Варениклин

Химические свойства

Лекарство было создано химиком Джотэмом Коу в фрамацевтической компании Pfizer. Варениклина тартрат начал активно применяться для лечения зависимости от табака с 2006 года. Вещество является частичным агонистом нитотиновых рецепторов головного мозга. Выпускают обычно в таблетированной форме.

Фармакологическое действие

Агонист и антагонист н-ацетилхолинорецепторов.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Варениклин связывается со специфическими нейронными никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами головного мозга, является их частичным агонистом (в то же время проявляет свойства антагониста).

По результатам нейробиологических и электрофизиологических исследований, вещество связывается с α4β2 нейронными никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами, при этом стимулирует их, но меньше, чем никотин. Средство приводит к блокировке процесса полной активации специфических рецепторов, которая и вызывает привыкание и эффект удовольствия от приема никотина. Благодаря чему уменьшается тяга к курению, и облегчаются симптомы синдрома отмены. Также пациент перестает получать удовольствие от самого курения.

По результатам трехфазных клинических исследований, эффективность лечения Варениклином выше, чем при использовании никотинозаместительной терапии. Во время плацебо-контролированного слепого клинического исследования было доказано, что лекарство снижает риск срыва у пациентов, которые только бросили курить. Также вещество достаточно безопасно, чтобы назначать его больным ХОБЛ.

После приема таблеток максимальную концентрацию в плазме крови можно наблюдать через 3-4 часа. Равновесная концентрация наблюдается через 4 суток. Лекарство усваивается почти полностью, его биодоступность не связанна с приемом пищи.

Лекарство хорошо распределяется по тканям, проникает через гематоэнцефалический барьер, попадает в головной мозг к рецепторам-мишеням. Вещество плохо связывается с белками плазмы крови (менее 20%). В организме Варениклин практически не метаболизируется, около 10% превращается в N-карбамилглюкуронид, N-глюкозилварениклин и гидроксиварениклин.

Выводится 92% лекарства в неизмененном виде, период полувыведения составляет сутки. Эвакуация происходит с помощью клубочковой фильтрации и канальцевой секреции в почках. Фармакокинетические параметры изменяются при средних и тяжелых нарушениях в работе почек, вещество выводится при гемодиализе.

Показания к применению

Средство используют для лечения никотиновой зависимости у взрослых пациентов.

Противопоказания

Побочные действия

Чаще всего развиваются следующие побочные реакции:

Варениклин, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Варениклин в виде таблеток назначают внутрь. Перед лечением пациент решает, к какому сроку ему необходимо бросить курить. Терапию начинают с приема 500 микрограмм один раз в сутки. Затем с 4 по 7 день дозировку повышают в 2 раза и распределяют на 2 приема. С 8 дня лечения и до окончания рекомендуется принимать по 1 мг средства, 2 раза в день.

Обычно продолжительность лечения составляет 3 месяца. Далее, рекомендуется для профилактики пропить лекарство еще в течение 3 месяцев.

Можно скорректировать дозировку, если препарат плохо переносится пациентом.

При тяжелой печеночной недостаточности суточная доза не должна превышать 1 мг, раз в день.

Передозировка

Нет зарегестрированых случаев передозировки средством. Лечение – симптоматическое. Скорее всего, достаточно эффективным окажется гемодиализ.

Взаимодействие

Варениклин не оказывает влияния на метаболизм лекарств ингибиторов цитохрома Р450. Не влияет на почечный транспорт белков и метаболизм препаратов, клиренс которых происходит с помощью почечной секреции (метформин).

Для больных с тяжелой почечной недостаточностью не рекомендуется сочетать препарат с циметидином.

Средство не оказывает виляния на плазменные концентрации бупропиона.

При комбинированной терапии средством в сочетании с никотиновыми пластырями наблюдалось незначительное повышение артериального давления, увеличение частоты развития тошноты, рвоты, головных болей, головокружения и несварения желудка.

Особые указания

Следует учитывать, что после отказа от курения в организме происходят изменения, которые могут повлиять на метаболизм и эффективность некоторых препаратов. Может возникнуть необходимость в коррекции дозировки варфарина, теофиллина, инсулина.

После лечения Варениклином у некоторых пациентов (около 3%) наблюдается повышенная тяга к курению, раздражительность, бессонница и депрессия.

Учитывая список побочных реакций, которые может вызвать препарат, не рекомендуется выполнять опасные виды деятельности и управлять автомобилем во время лечения.

Пожилым

Для пожилых пациентов с нормальной функцией почек корректировать дозировку не требуется.

С алкоголем

Имеются достаточно ограниченные данные о сочетании Варениклина с алкоголем. Вещество может усилить токсическое действие алкоголя на организм.

Источник

Варениклин – препарат нового поколения для лечения табачной зависимости

Опубликовано в журнале:
«Клиническая фармакология и терапия», 2009, 18 (3), с. 1-5

В.Г.Кукес, В.Ф.Маринин, Е.В.Гаврисюк

Современный курильщик располагает большим арсеналом средств, которые могут ему помочь в борьбе с этой пагубной привычкой. Варениклин – частичный агонист α4β2 никотиновых ацетилхолиновых рецепторов (н-АХР), принципиально новый препарат для лечения табачной зависимости. Он проявляет агонизм в отношении н-АХР, активируя их с более низкой внутренней силой, чем никотин, и одновременно блокирует доступ никотина к н-АХР. Клинические исследования показали высокую эффективность, хорошую переносимость и безопасность препарата для лечения никотиновой зависимости. В России варениклин (Чампикс) зарегистрирован в 2008 году.

БОРЬБА С ТАБАЧНОЙ зависимостью привлекает на свою сторону все новых и новых союзников. В настоящее время доступен широкий спектр методов лечения, начиная от гипноза и других психологических воздействий и заканчивая новейшими лекарственными средствами [1,2,9,15,17,20,27]. Современный курильщик располагает большим арсеналом средств, которые могут ему помочь в борьбе с этой пагубной привычкой. Однако, лишь небольшой процент попыток отказа от курения заканчивается успешно [15,43]. Это заставляет ученых всего мира искать новые методы воздействия на людей, зависимых от табака, и разрабатывать новые концепции ведения пациентов с табачной зависимостью [12,13].

Последней разработкой в этой области стал варениклин компании «Pfizer», выпускаемый под торговым названием Чантикс в США и Чампикс в Европе с 2006 года |25,41]. В России варениклин (Чампикс) был зарегистрирован в 2008 году [44]. Варениклин не содержит никотин и является частичным агонистом a4b2 никотиновых ацетилхолиновых рецепторов (н-АХР) головного мозга 11,3,8,14,18,24,35,40].

История создания

Риc. 1. Схема синтеза варениклина

Роль α4β2 н-АХР в формировании никотиновой зависимости и развитии абстинентного синдрома

Рис. 2. Воздействие стимуляции α4β2 н-АХР на мезокортиколимбическую дофаминовую систему

Механизм действия варениклина

Результаты клинических исследований

Эффективность и безопасность варениклина в лечении никотиновой зависимости были подтверждены в клинических исследованиях 2 и 3 фазы. В исследованиях 2 фазы были установлены оптимальная доза препарата, режим приема и длительность курса лечения, позволяющие получить оптимальный результаты и свести к минимуму нежелательные реакции 30.

В клинических исследованиях 3 фазы эффективность варениклина сравнивали с плацебо и бупропионом [18,19]. Бупропнон SR до появления варениклина считали самым эффективным препаратом в лечении никотиновой зависимости. В исследованиях D.Gonzales и соавт. |18| и D.Jorenby и соавт. [23] пациентов ранломизировали на три группы (1:1:1) и назначали варениклин в дозе 1 мг два раза в сутки, бупропион в дозе 150 мг два раза в сутки или плацебо. На всех этапах лечения (9-12 недель, 9-24 недели, 9-52 недели) варениклин по эффективности достоверно превосходил плацебо и бупропион (рис. 4)

Рис. 4. Сравнительная эффективность варениклина, бупропиона и плацебо [18,23]

Эффективность варениклина сравнивали также с таковой никотинзаместительной терапии (НЗТ) [3,11, 36]. В 6-недельном исследовании эффективность НЗТ составила всего 16,1% (рис. 5) [36], в то время как в двух 12-недельных исследованиях эффективность варениклина достигла 44,0 и 64,1% [18,39]. В прямом сравнительном 52-недельном исследовании варениклин также превосходил НЗТ по эффективности, в том числе в отдаленные сроки наблюдения [3].

Рис. 5. Эффективность (%) НЗТ и варениклина в 3 клинических исследованиях [18,36,39]

В период активного лечения симптомы тяги и отмены у пациентов, получавших варениклин, были менее выражены, чем у пациентов группы плацебо. По сравнению с плацебо варениклин значительно уменьшал стимулирующие эффекты курения. Влияние варениклина на симптомы тяги, отмены и стимулирующие эффекты курения не изучались в период длительного наблюдения без лечения [3,6,18,19,23,42].

S.Tonstand и соавт. изучали пользу дополнительного 12-недельного лечения препаратом для сохранения воздержания от курения. В этом исследовании все пациенты принимали варениклин по 1 мг два раза в день в течение 12 недель. Пациентов, которые прекратили курение к концу этого срока, рандомизировали и продолжали лечение варениклином (1 мг два раза в день) или плацебо в течение еще 12 недель. Общая продолжительность исследования составила 52 недели [39,40].

Способ применения и дозы

Лечение продолжают в течение 12 недель [30,31,33, 38,46]. Считается, что именно в первые 10-12 недель после отказа от курения симптомы абстиненции наиболее выражены [2,21,22]. Препарат можно принимать независимо от приема пиши [32,46]. Для удобства пациентов он выпускается в дозе 0,5 мг и 1 мг в «стартовой» упаковке, рассчитанной на первые 2 недели [46]. При плохой переносимости возможен прием уменьшенной дозы в течение всего времени лечения [30,32,46].

У пациентов, прекративших курение в течение 12 недель, может быть проведен дополнительный 12-недельный курс лечения в дозе 1 мг два раза в день для «закрепления» эффекта [40,46]. Если пациенту не удалось бросить курить в течение 12 недель, или он возобновил курение после лечения, необходимо попытаться провести повторный курс после устранения факторов, которые могли быть причиной неудачного лечения [2].

Фармакокинетика и фармакодинамика варениклина

Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается в течение 3-4 часов после приема внутрь. Равновесная концентрация устанавливается в течение 4 дней постоянного приема. Абсорбция практически полная, системная биодоступность высокая и не зависит от приема пиши и времени приема препарата. Варениклин характеризуется линейными параметрами кинетики при однократном (в дозе от 0,1 до 3 мг/сут) или повторном применении (в дозах от 1 до 3 мг/сут) [14,24,32,34,46].

Варениклин проникает в ткани, включая головной мозг [32]. Видимый объем распределения составляет в среднем 415 л в равновесном состоянии [14,32,34,46]. Связывание варениклина с белками плазмы низкое (Варениклин подвергается минимальному метаболизму и выводится на 92% в неизмененном виде с мочой и менее чем на 10% в виде метаболитов. Период полувыведения варениклина составляет приблизительно 24 ч. Почками варениклин выводится главным образом путем клубочковой фильтрации в сочетании с активной канальцевой секрецией с помощью органического транспортировщика катионов (ОСТ2) [14,32,34].

При выраженном снижении функции почек рекомендуется однократный прием препарата в дозе 0,5 или 1 мг. Препарат выводится при гемодиализе. Заболевания печени не влияют на метаболизм препарата и не требуют коррекции дозы [32,46]. Варениклин противопоказан при индивидуальной непереносимости. Его не рекомендуется назначать при беременности и в период грудного вскармливания [19,32,46].

Варениклин (1 мг два раза в день) не изменяет фармакокинетику бупропиона (150 мг два раза в день) в стационарном состоянии. Однако варениклин не следует назначать в сочетании с НЗТ, учитывая повышение частоты нежелательных явлений, таких как тошнота, головная боль, диспепсия, головокружение, усталость и др. Безопасность и эффективность варениклина в сочетании с другими видами лечения табакозависимости не изучались [32,46]. Клинически выявленных взаимодействий с другими лекарственными средствами нет [32].

Побочные явления

У пациентов, получавших варениклин, самым частым нежелательным явлением была тошнота (табл. 1) В большинстве случаев она развивалась в начале лечения, была легкой или умеренно выраженной и редко приводила к отмене препарата [14,18,19,22,29,30,34,38,42]. Частота прекращения лечения из-за нежелательных реакций составила 11,4% в группе варениклина и 9,7% в группе плацебо [18,19,22]. Причинами прекращения лечения были тошнота (2,7% и 0,6% в группах варениклина и плацебо), головная боль (0,6% и 1,0%), бессонница (1,3% и 1,2%) и необычные сновидения (0,2% и 0,2%) [11,19].

ТАБЛИЦА 1. Частота основных нежелательных явлений при лечении варениклином, бупропионом и плацебо [19]

Прекращение курения ассоциируется с появлением различных симптомов абстиненции. Например, у пациентов, пытавшихся бросить курить, отмечались дисфорическое или депрессивное настроение, бессонница, раздражительность, фрустрация или гнев, тревога, трудности при концентрации, беспокойство, урежение ритма сердца, повышение аппетита или массы тела. Прекращение курения ассоциировалось с обострением психического заболевания [19,46]. В клинических исследованиях попытки различить нежелательные эффекты препарата и симптомы отмены никотина не предпринимались. Следует обращать внимание врачей и пациентов на возможное появление вышеперечисленных симптомов. При их наличии пациенту следует обратиться к врачу. Нежелательные реакции обычно возникают в течение первой недели. Их частота не зависела от возраста, расы или пола [18,19,22,29,38,42]. Отмена варениклина ассоциировалась с увеличением раздражительности, тяги к курению, депрессией и/или бессонницей у 3% пациентов [18,19,22].

Заключение

Источник

Чампикс

Чампикс, инструкция по применению

Champix — это эффективное средство против курения. Действующее вещество под названием varenicline способно блокировать действие никотина в организме, снижая уровень удовольствия у курильщика и тем самым способствуя избавлению от зависимости.

Производитель

Производством лекарственного средства занимается зарубежная фармацевтическая компания Pfizer inc.

Страна происхождения

Группа препаратов

Медикамент входит в состав клинико-фармакологической группы препаратов для лечения никотиновой зависимости.

Действующее вещество

Основной компонент, за счет которого достигается фармакологический эффект, носит название варениклин (varenicline).

Формы выпуска

Выпускается в форме таблеток, покрытых растворимой оболочкой, белого цвета в виде капсулы с гравировкой “Pfizer”.

Упаковка

Первичная упаковка представляет собой 11, 14 или 28 таблеток в блистерах либо 56 таблеток в банках из плотного полиэтилена.

Во вторичной упаковке имеется два блистера по 11 и 14 таблеток соответственно, пачка комбинированная.

Упаковка для поддерживающей терапии формируется следующим образом:

Третичная упаковка, рассчитанная на 12 недель, содержит 11 или 28 таблеток в блистерах, которые помещены в пачки комбинированные.

Дозу действующего вещества в таблетке уточняйте у продавца.

Состав

1 таблетка содержит в себе активные вещества: варениклин — 500 мкг или 1 мг; вспомогательные компоненты, мг: микрокристаллическая целлюлоза — 62, 57/125, 13, гидрофосфат кальция — 33, 33/66, 66, кроскармеллоза натрия — 2/4, диоксид кремния — 0,5/1, стеарат магния — 0,75/1,5 на 500 мкг и 1 мг действующего вещества соответственно.

В состав оболочки входит: опадай прозрачный — 1 мг, опадай синий — 8 мг.

Дозировка

Рекомендуемая суточная доза составляет 1 мг 2 раза в сутки. Доза должна быть повышена постепенно: 1–3-й день — 500 мкг 1 раз в день; 4–7-й день — 500 мкг 2 раза в день; последующие дни — по 1 мг 2 раза в сутки.

При проявлении нежелательных реакций дозировка может быть скорректирована до 500 мкг в сутки на протяжении всего курса.

Для больных с почечной недостаточностью режим дозирования должен быть подобран с лечащим врачом.

Показания к применению

Назначается людям в возрасте старше 18 лет, желающим бросить курить.

Передозировка

Случаев передозировки в опыте использования медицинского средства Чампикс зарегистрировано не было.

Противопоказания

Производителем противопоказано использование средства в лечебных целях в следующих случаях:

Побочные действия

Зачастую при прекращении курения высока вероятность развития различных симптомов. В результате клинических исследований было определено, что проявление побочных эффектов характерно в первую неделю лечения. К ним относятся:

При проявлении побочных эффектов необходимо прекратить прием и обратиться за медицинской помощью.

Способ применения

Препарат предназначен для приема внутрь. Таблетка проглатывается целиком с достаточным количеством чистой воды, независимо от времени приема пищи.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение во время беременности разрешается в случаях превышения пользы для матери над потенциально возможным риском для плода.

В период грудного вскармливания применение противопоказано.

Перед использованием необходимо проконсультироваться со специалистом.

Фармакологическое действие

Оказывает действие против никотиновой зависимости благодаря варениклину, который связывается с α4β2 н-холинорецепторами головного мозга и выступает в роли агониста в отсутствии и антагонистом в присутствии никотина.

Клинические исследования показали действие варениклина, которое вместе с действием никотина основано на стимуляции α4β2 н-холинорецепторов, но за счет более высокого сходства действующего вещества удается эффективно блокировать стимуляцию со стороны никотина, таким образом исключая работу нейронального механизма, который формирует зависимость путем получения удовольствия.

Основной компонент обладает высокой селективностью с α4β2-рецептором. Эффективность действия препарата Чампикс обусловлена его агонизмом и антагонизмом, что способствует уменьшению тяги к курению и получения удовольствия.

Наблюдения показали увеличение эффективности лекарственного средства при повышении длительности терапии до 24 недель.

Синонимы

В аптеках и интернете можно найти аналоги, схожие по составу или фармакологическому действию. К ним относятся:

Каждый заменитель имеет свои показания и противопоказания к применению.

Фармакокинетика

Имеет высокий уровень абсорбции до 90 %. Максимальная концентрация в крови достигается через 3–4 часа. При отсутствии болезней равновесное состояние наблюдается через 4 дня. Высокая биодоступность.

Способен проникать через ГЭБ, попадая в головной мозг и распределяться в тканях. Слабо связывается с транспортными белками — до 20 %.

Метаболизму подвергается менее 10 %, остальное выводится почками в неизменном виде. В качестве метаболитов образуются N-карбамилглюкурониды варенеклина и гидроксиварениклин. Обнаруженные метаболиты, циркулирующие в крови, имеют вид N-карбамилглюкуронида и N-глюкозилварениклина.

Период полувыведения в среднем составляет 24 ч.

Фармакокинетические свойства имеют линейный характер при однократном и многократном приеме.

Фармакокинетика не зависит от пола и возраста. У пациентов с нарушением функции почек возможно изменение некоторых фармакокинетических параметров. Нарушение функции печени не оказывает существенного влияния.

Взаимодействие с другими препаратами

Явного взаимодействия с ниже перечисленными веществами не наблюдалось, и корректировка дозы не требуется.

Метформин не оказывает существенного взаимодействия.

Циметидин способен увеличивать AUC варениклина. Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени необходимо исключить одновременный прием.

Взаимодействие с дигоксином не наблюдалось.

Фармакокинетические свойства варфарина изменяются при отказе от курения.

Рекомендуется избегать совмещения с алкоголем в силу отсутствия данных.

При использовании Чампикса с никотиновыми пластырями против курения замечается существенное снижение артериального давления, однако частота проявления таких симптомов, как тошнота, рвота и головокружение, не увеличивалась.

Лекарственная форма

Выпуск продукции производится в твердой дозированной форме в виде таблеток.

Условия хранения

Место хранения должно быть недоступно для детей. Температура не должна выходить за пределы от +15 °С до +30 °С.

Срок годности

При соблюдении условий хранения, описанных в инструкции, срок годности составляет 3 года.

Особые условия

При полном отказе от курения следует иметь в виду, что фармакологические свойства других лекарств могут измениться и потребуется корректировка режима дозирования.

После курса терапии лекарством Чампикс возможно проявление некоторых нейропсихиатрических расстройств, таких как нарушение памяти, психозы, ощущение страха, резкие перепады настроения, мысли о суициде, повышенная агрессия. Также отмечается, что риск развития нежелательных нейропсихиатрических явлений имеет низкий уровень.

В случае проявления симптомов нейропсихиатрических расстройств у пациента, принимающего варениклин, необходимо остановить применение и обратиться к врачу для изменения плана терапии.

Вероятность развития нейропсихиатрических симптомов возрастает, если у пациента имеются психиатрические заболевания в анамнезе. Для такой категории больных должна быть предусмотрена особая консультация.

Сообщалось об учащении судорожных припадков при лечении Чампиксом у пациентов, имеющих судорожные припадки в анамнезе.

У 3 % пациентов возникла необходимость отмены препарата из-за повышенной раздражительности, агрессивности, сонливости. Врач должен заранее обсудить возможность отмены лечения.

Применение варениклина в борьбе с курением может оказать влияние на заболевания сердечно-сосудистой системы. В случае развития таких симптомов необходимо сообщить об этом лечащему врачу.

При гиперчувствительности к компонентам возможно проявление сосудистых отеков, отеков лица, рта, шеи и конечностей. Редко сообщалось об отеках легких, угрожающих жизни. При проявлении таких симптомов лечение незамедлительно прекращается.

Редко проявляются кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и многоформная эритема. Так как данные реакции могут угрожать жизни человека, при первых проявлениях необходимо прекратить использование медикамента и обратиться к врачу.

Во время курса терапии рекомендуется воздержаться от управления автотранспортом и работ, требующих высокой скорости психомоторных реакций. Действующее вещество способно вызвать головокружение и сонливость.

Условия отпуска из аптек

На территории Российской Федерации Чампикс в аптеках отпускается по рецепту.

Источник