Кортизол повышен у собаки что это значит
Определение кортизола
Что такое кортизол?
Кортизол – это высокоактивный глюкокортикостероидный гормон, который производится корой надпочечников. Около 10% кортизола в крови находится в свободном метаболически активном состоянии. Секреция кортизола возникает в ответ на секрецию адренокортикотропного гормона (далее, АКТГ) – по классическому механизму«обратной связи».
Какие функции выполняет кортизол?
Он оказывает влияние на обмен белков, липидов (жиров) и углеводов, стимулируя тем самым глюконеогенез и поверхностную устойчивость к инсулину подавляя перенос глюкозы в клетки. Кортизол также обладает противовоспалительным действием, частично оказывая влияние на лейкоциты циркулирующего пула.
Как подготовить питомца к сдаче анализов на кортизол?
Перед сдачей крови нужно соблюдать голодную диету в течение 12 часов. Рекомендуется сдавать анализы утром.
Как проводится исследование?
Однократное измерение уровня кортизола (базального) не несет никакой диагностической значимости, поэтому существует 3 способа проверить уровень кортизола:
Данный метод показан, когда диагноз на гиперадренокортицизм установлен скрининговыми исследованиями, но отличие гиперадренокортицизма надпочечникового происхождения и гипофизарного гиперадренокортицизма не определено. Высокие дозы дексаметазона блокируют секрецию АКТГ гипофизом, посредством отрицательной обратной связи при гипофизарном гиперадренокортицизме, тем самым, угнетая выработку кортизола.
У здоровых собак небольшая доза стероидов угнетает выделение АКТГ в гипофизе, снижая тем самым уровень кортизола в крови в течение 2-3 часов после введения и угнетая выработку кортизола до двух дней. У собак с гиперадренокортицизмом через 8 часов отсутствует адекватная супрессия выработки кортизола. Измерение кортизола через 3-4 часа проводится, так как в это время может наблюдаться супрессия, которая может исчезнуть к 8 часам – это известно, как феномен ускользания. Опухоли надпочечников, как правило, угнетают секрецию кортизола в любой момент времени.
Надпочечники у собак с гиперадренокортицизмом имеют повышенную способность к секреции кортизола, которая еще больше усиливается после введения АКТГ. Помимо того, что стимулирующая проба с АКТГ используется для скрининга гиперадренокортицизма, этот тест также используется для отслеживания адекватности медикаментозной терапии, ведущей к разрушению пучковой и сетчатой зон после постановки диагноза. Также стимулирующая проба является единственным тестом, который выявляет ятрогенный гиперадренокортицизм: у собак с этой патологией низкий базальный уровень кортизола и отсутствует ответ на экзогенный АКТГ.
Вышеописанные тесты тесты у кошек схожи. Гиперадренокортицизм у них встречается редко. Считается, что у кошек относительная устойчивость к влиянию кортизола, которое может отмечаться у собак. Поэтому у кошачьих признаки вариабельны и могут быть незаметны. У многих кошек, у которых подтвержден гиперадренокортицизм, также имеется сахарный диабет, который трудно регулировать из-за того, что кортизол антагонист инсулина.
В лабораториях ветеринарного центра кортизол определяется иммунофлуоресцентным методом. Принцип иммунофлуоресценции основан на поглощении квантов света веществом, способным светиться (флуоресцировать).
Референтные интервалы (нормы) базального кортизола (для каждой лаборатории они могут быть разные):
| Собаки | 28-170 | нмоль/л |
| Кошки | 28-140 | нмоль/л |
Референтные интервалы (нормы) базального кортизола
Но интерпретацию результатов проводит только ветеринарный врач индивидуально на основании комплексного обследования и функциональных тестов.
О чем будет говорить повышение?
Чаще всего это гиперадренокортицизм, но может быть стресс, течка в фазе эструса, патологии надпочечников и, бывает, из-за приема стероидных препаратов. Также может быть следствием нарушения подготовки животного или пробы к анализам.
А понижение?
Говорит о противоположном гиперадренокортицизму состоянии – о гипоадренокортицизме; о влиянии половых гормонов или нарушении преаналитики (подготовки животного и/или пробы к анализу).
Видео
Гиперадренокортицизм: диагностика и лечение у собак
Гиперадренокортицизмом называют устойчивое хроническое повышение уровня кортизола в крови. Термином «синдром Кушинга» часто пользуются, определяя данное заболевание, но под этим определением подразумевается совокупность клинических и химических нарушений, обусловленных хроническим воздействием избыточного уровня глюкокортикоидов. В то время, как определение «болезнь Кушинга» относится только к тем случаям синдрома Кушинга, в которых речь идет о гипофизарном гиперадренокортицизме, вызванном избыточной секрецией АКТГ гипофизом. Несмотря на то, что у собак наиболее часто встречается именно гипофизарный гиперадренокортицизм, для простоты описания используется термин «синдром Кушинга».
Физиология коры надпочечников и патофизиология заболевания
Кортизол синтезируется в корковом слое надпочечников, в котором синтезируются более тридцати видов гормонов, в разной степени имеющих клиническое значение. Гормоны принято разделять на три группы: минералокортикоиды (играющие важную роль в водном обмене), глюкокортикоиды, стимулирующие глюконеогенез,и половые гормоны. Схематично строение надпочечника изображено на рис.1. Кортизол вырабатывается в пучковой и сетчатой зонах коры надпочечников.
Рис.1:Схематическое изображение надпочечника
Процесс секреции кортизола надпочечниками регулируется в большей степени адренокортикотропным гормоном (АКТГ), вырабатываемым передней долей гипофиза, которая, в свою очередь, контролируется гипоталамическим кортикотропин- высвобождающим гормоном (КРГ). КРГ секретируется нейронами в передней доле паравентрикулярного ядра в гипоталамусе. Кортизол оказывает прямое отрицательное воздействие на гипофиз и гипоталамус, уменьшая секрецию АКТГ и КРГ. Эти механизмы обратной связи регулируют уровень кортизола в плазме, что отображено на рис 2.
Рис. 2 Схема регуляции секреции кортизола, АКТГ и КРГ
Причинами развития гиперадренокортицизма у собак могут быть:
1. Гипофизарные опухоли, секретирующие избыточное количество АКТГ и приводящие рано или поздно к гиперплазии надпочечников ( в 80-85% случаев у собак);
2. Аденома либо аденокарцинома коры надпочечников, автономно продуцирующая чрезмерное количество кортизола;
3. Ятрогенный гиперадренокортицизм, вызванный избыточным длительным применением глюкокортикоидов (системным и местным).
У человека описаны также гипофизарная гиперплазия, вызванная избыточной секрецией КРГ, а также различные не гипоталамические и не гипофизарные опухоли, которые в избытке могут секретировать АКТГ, но подобного рода нарушения не описаны у собак.
Гиперадренокортицизм является болезнью собак среднего и пожилого возраста. Гиперадренокортицизм надпочечникового происхождения встречается у более пожилых животных со средним возрастом 11-12 лет (диапазон от 7 до 16 лет). Гипофизарный гиперадренокортицизм может встречаться раньше, в среднем в 7-9 лет (диапазон встречаемости от 2 до 12 лет). Синдром Кушинга может развиваться у любой породы, но наиболее часто к нему предрасположены таксы, пудели, джек рассел-терьеры и стаффордширские терьеры. У собак крупных пород (весом больше 20 кг) чаще развиваются опухоли надпочечников. Считается, что у гипофизарного гиперадренокортицизма отсутствует половая предрасположенность, а гиперадренокортицизм надпочечникового происхождения в 60-65% случаев встречается у сук.
Клиническая картина будет характерна для избыточного содержания кортизола в организме. Наиболее часто в клинику обращаются владельцы собак, у которых животные страдают от симптомов полидипсии-полиурии, полифагии, увеличивающегося объема живота, снижения переносимости нагрузок, алопеции, истончения кожи, возможного появление комедонов, кальциноза кожи. Также могут наблюдаться затянувшийся анэструс у сук и атрофия семенников у кобелей. Следует отметить симптомы, которые редко встречаются при гиперадренокортицизме, и их наличие должно вызвать сомнения специалиста, осматривающего животное, в том, что у собаки есть гиперадренокортицизм. К таким симптомам относят зуд, плохой аппетит, боли, хромоту, рвоту и диарею. Клинические симптомы объяснимы, если вспомнить роль кортизола в организме и его влияние на органы и системы (Табл. 1)
Таблица 1 Влияние избытка кортизола на органы и системы организма и клинические проявления
влияние глюкокортикоидов на различные органы и системы организма
стимулирует синтез определенных ферментов, повышенное отложение гликогена
усиление катаболизма белков, угнетение транспорта аминокислот в клетки мышц и другие клетки (за исключением печени).
мышечная гипотрофия и слабость,
тонкая сухая кожа, долгое заживление ран, образование рубцов
нарушение действия АДГ на уровне собирательных почечных канальцев вследствие ↑ кортизола;
повышение скорости клубочковой фильтрации
Угнетение иммунной системы, особенно Т-клеток, стероидный лифоцитолиз
замедление заживления ран
отрицательная обратная связь с гипофизом подавляет секрецию гонадотропных гормонов в гипофизе.
анэструс, атрофия семенников
Однако не всегда понятен патомеханизм развития тех или иных клинических признаков. Так, полифагию связывают с прямым действием кортикостероидов, но она характерна для собак, у людей она не наблюдается. Механизм развития кальциноза кожи, который наблюдается у собак при гиперадренокортицизме, до конца не исследован.
В некоторых случаях у животных могут развиваться неврологические признаки: депрессия, подавление обученного поведения, атаксия, анизокория, которые связывают с ростом опухоли гипофиза. Иногда у животных с синдромом Кушинга может развиваться миотония, характеризующаяся активными мышечными сокращениями. Они могут наблюдаться на всех четырех конечностях или только на задних.
Рис 3, 4, 5 Собака с обширным кальцинозом кожи вследствие гиперадренокортицизма
Рис 6. Истончение и сухость кожи вентральной брюшной стенки у собаки с гиперадренокортицизмом
Наиболее характерными изменениями в анализах крови являются стрессовая лейкограмма с лимфопенией. Избыток кортикостероидов может приводить к задержке дифференциации эозинофилов в костном мозге, как следствие – эозинопении;
— стероидный лимфоцитолиз приводит к лимфопении;
— стимулирующее воздействие кортизола на костный мозг может привести к повышению числа эритроцитов и тромбоцитов;
— нейтрофилия и моноцитоз являются следствием снижения краевого стояния лимфоцитов в капиллярах.
В биохимическом анализе крови наиболее значимым является повышение щелочной фосфатазы, которая может превышать границу нормы в 5-40 раз. Этот параметр видоспецифичен у собак, поскольку только у собак и эндогенный и экзогенный глюкокортикоиды вызывают выработку специфического печеночного изофермента щелочной фосфатазы. Однако повышение щелочной фосфатазы может встречаться не только при гиперадренокортицизме, но и при некоторых опухолевых процессах, сахарном диабете, противосудорожной терапии и болезнях печени и желчевыводящих путей.
Основные отклонения в биохимии и ОАК представлены в Таблице 2.
Лабораторные показатели при гиперадренокортицизме собак (Э. Торранс, К.Муни «Эндокринология мелких животных»)
Клинический анализ крови:
Повышение уровня щелочной фосфатазы
Повышение уровня глюкозы натощак
Снижение содержания мочевины в крови
Увеличение содержания холестерина в крови
Увеличение уровня желчных кислот
Понижение уровня гормонов щитовидной железы
Снижение ответа на стимуляцию ТТГ
Среди эндокринологических тестов используются также взятие проб с высокими дозами дексаметазона и определение эндогенного АКТГ. Однако необходимо помнить о том, что эти пробы не проводятся для диагностики и контроля лечения гиперадренокортицизма, их можно использовать лишь для дифференцировки гиперадренокортицизма гипофизарного и надпочечникового происхождения.
Поскольку заболевание прогрессирует медленно, а полифагию многие владельцы рассматривают как признак здоровья, часть из них спрашивает, нуждается ли его животное в действительности в пожизненном дорогостоящем лечении, которое может вызывать нежелательные побочные действия. Кроме того, снижение уровня в крови такого мощного противовоспалительного агента как кортизол может привести к обострению хронических инфекций: артриту, зуду вследствие пиодермии и др. Эти аспекты обязательно необходимо обсуждать с хозяевами собак до начала лечения. И, все-таки, лечение синдрома Кушинга позволяет продлить жизнь животного, существенно улучшив ее качество, поэтому ветеринарный врач должен рекомендовать лечение. Единственным редким исключением могут являться животные с тяжелой почечной недостаточностью. Выбор лечения определяется причиной, вызвавшей заболевание, опытом и возможностями врача. Однако необходимо также помнить о том, что лечение не назначается животному в сомнительных случаях, при отсутствии характерной клинической картины, только на основании лабораторных тестов.
Если рассматривать гиперадренокортицизм как паранеопластический синдром, возникший вследствие новообразования надпочечников или гипофиза, то логичным было бы удаление новообразования для решения проблемы.
Однако операции на гипофизе требуют сложной операционной техники, успешно их выполняют только в узкоспециализированных клиниках университета г. Утрехта, Нидерланды. Их результаты свидетельствуют о 86% успехе оперативного вмешательства с продолжительностью жизни более двух лет у 80% пациентов. Недостатками являются: отсутствие широкой возможности использования метода, высокая стоимость операции, возможные послеоперационные осложнения: транзиторный несахарный диабет, необходимость пожизненной заместительной терапии кортизоном и тироксином. Более эффективным и безопасным методом является медикаментозная терапия.
Хирургическое удаление надпочечников проводится в случае гиперадренокортицизма, вызванного новообразованием надпочечников. Техника операции менее сложная, чем удаление новообразования гипофиза, но требует высокой квалификации хирурга. Следует учитывать анестезиологические риски, связанные с повышенной вероятностью тромбоэмболии у собак с гиперадренокортицизмом, важностью интенсивного послеоперационного мониторинга. Смертность в первые две недели послеоперационного периода может составлять до 78%, поэтому основным методом выбора остается медикаментозная терапия. Рекомендованными препаратами являются митотан и трилостан.
Протокол первой схемы: Начальная дозировка – 25 мг/кг день во время еды за 2 приёма. Ежедневный прием до исчезновения симптомов полидипсии-полиурии, полифагии. В случае возникновения побочных действий: рвоты, диареи, вялости, апатии, атаксии немедленно прекратить прием препарата. Поддерживающая дозировка: 2мг/кг х2 раза в неделю. Первый тест с АКТГ – через 7 дней.
При второй схеме митотан используется в более высокой дозировке с пожизненной заместительной терапией. Побочные действия при лечении митотаном могут возникать в 30% случаев. При передозировке препарата возможно развитие гипоадренокортицизма.
Сравнительный анализ продолжительности жизни собак с гипофизарным гиперадренокортицизмом при приеме митотана и трилостана показал следующее.
Из альтернативных методов лечения гиперадренокортицизма было описано лечение кетоконазолом, который, кроме противогрибкового действия, оказывает ингибирующее действие на синтез стероидов. Р.Фелдмен указывает на отсутствие эффекта на лечение кетоконазолом у 20-25% животных, связывая его с нарушением всасываемости препарата в кишечник. Препарат назначают в дозировке 5 мг/кг х2 раза в день в течение 7 дней. При отсутствии изменений аппетита и полидипсии дозировку увеличивают до 10 мг/кг. Через 2 недели проводится контроль лечения пробой с АКТГ, при неэффективности доза увеличивается (максимально до 20мг/кг дважды в день). Побочные эффекты включают: анорексию, рвоту, диарею, гепатопатию и развитие желтухи. Автор рекомендует его использовать только в том случае, если отсутствуют другие варианты и возможности лечения гиперадренокортицизма.
L-депренил (селегенила гидрохлорид) – ингибитор МАО типа Б, использующийся для лечения болезни Паркинсона. Предполагают, что он угнетает секрецию АКТГ путем повышения допанергического тонуса по связи гипоталамус-гипофиз. Рекомендуемая доза: 1мг/кг 1 раз в день. В случае отсутствия эффективности дозу рекомендуется увеличить до 2 мг/кг. Контроль мониторинга лечения не проводится, поскольку пробы с АКТГ не показывают достоверного снижения уровня кортизола. Bryette указывал на неэффективность лечения у 50% животных.
Рис.10, 11 Такса с гиперадренокортицизмом до начала лечения и через полгода после начала лечения трилостаном
2. Торранс Э. Д., Муни К. Т. Эндокринология мелких домашних животных.Практическое руководство. – М.: Аквариум, 2006.
5. Рациональная фармакотерапия заболеваний эндокринной системы и нарушений обмена веществ. / Под ред. И. И. Дедова, Г. А. Мельниченко. – С-Пб.: Литера, 2006.
6. Современный курс ветеринарной медицины Кирка. /Пер. с англ.- М.: ООО «Аквариум – Принт», 2005.
7. Dechra Veterinary Products, U.S. Website. Vetoryl package insert. Overland Park, Kan: Dechra Veterinary Products, 2008.
8. Ramsey IK. Trilostane in dogs. Vet Clin North Am Small Anim Pract 2010;40:269-283.
9. Bruette DS, Ruehl WW, Entriken XL, Darling L Aand Griffin DW Treating caninepituitary-dependent hyperadrenocortocism with L- deprenil. Veterynary Medicine August 1997: 711-727
Синдром Кушинга
Гиперадренокортицизм – это патология эндокринной системы, характеризующаяся избыточным содержанием кортизола надпочечников в крови. Кортизол влияет на артериальное давление, повышая сосудистый тонус, увеличивая объем крови за счет усиления задержки натрия и воды почками, усиливает свертываемость крови, при стрессе способствует выработке адреналина, ослабляет иммунный и воспалительный ответ. Кортизол регулирует все основные процессы обмена веществ, в частности, кортизол усиливает глюкогенез и липолизис, способствуя тем самым повышению глюкозы и свободных жирных кислот в крови, таким образом. в организме преобладают процессы катаболизма. Также кортизол снижает запасы белков в клетках. В норме повышенный выброс кортизола у собак происходит при сильном стрессе: длительном голодании, изнурении и т.д. Работа надпочечников в организме контролируется гипофизом, посредством гормона АКТГ. Его выделение активизируется при недостаточном содержании кортизола в крови, а торможение его выделения соответственно происходит при избыточном содержании кортизола. При нарушении данной регуляции происходит бесконтрольное выделение кортизола в кровь. Данные нарушения могут происходить либо при наличии так называемого спонтанного гиперадренокотицизма, т.е. доброкачественной опухоли гипофиза (аденомы), либо опухолью надпочечника. Спонтанный ГАК встречающейся более часто (в 80% случаев, чаще у той пород собак), обычно аденома гипофиза растет достаточно долго (до нескольких лет). Опухоль может локализоваться и просто рядом с гипофизом, но по мере своего роста сдавливает гипофиз, что нарушает его работу и нарушается поступление сигналов от него к надпочечникам. При этом возможно два варианта: либо избыточная выработка кортизола надпочечниками, либо полное прекращение его выработки. Опухоль надпочечника – глюкостерома – может быть доброкачественной или злокачественной (карциномы) и при этом затрагивать один или оба надпочечника, данная патология встречается у собак менее часто (в 15-20% случаев). Нарушение работы надпочечников может быть обусловлено не только опухолью, но и токсическим отравлением данного органа. Гиперадренокортицизм может развиться и в виду ятрогенной причины – длительного приема стероидов, поэтому данный вид ГАКа можно диагностировать только в виду анамнеза.
Гипофизарный ГАК встречается у собак более, чем в 80% случаев. При аденоме гипофиз перестает реагировать на концентрацию кортизола в крови, в виду чего надпочечники вырабатывают его в повышенном количестве. Механизм обратной связи может как не работать вовсе, так и работать периодически. При этом, как правило, развивается двухсторонняя гиперплазия надпочечников, но в виду пульсаторного выделения АКТГ, хотя и отсутствия обратной связи, уровень кортизола в крови периодически меняется и может доходить и до нормы.
Адренокортикальный ГАК чаще наблюдается у более возрастных собак. Злокачественные опухоли надпочечников обычно большие и дают местный инвазивный рост во многие органы, как например, в почки, легкие или печень. В виду избыточной выработки кортизола надпочечниками гипофиз прекращает выработку АКТГ. При этом опухоль надпочечника работает абсолютно автономно, т.е. не подчиняется гипофизу. Гипофиз же в ответ на увеличение кортизола в крови перестанет секретировать АКТГ. Чаще наблюдается карцинома лишь одного надпочечника, а второй надпочечник прекращает выработку кортизола, т.к. прекращает стимулироваться АКТГ и со временем атрофируется вовсе.
Чаще синдром Кушинга у собак развивается спонтанно и реже – наследственно. Отмечают породную предрасположенность к данному заболеванию, как например, у немецких овчарок, боксеров, биглей, бостон-терьеров и стаффордширских терьеров, пуделей, ретриверов, джек-расселов, йорков, бассет-хаундов и особенно у такс. А также отмечают возрастную предрасположенность (собаки старше 7 лет), однако, иногда может встречаться и с двухлетнего возраста, что чаще всего обусловлено ятрогенным ГАКом или что бывает реже- в результате генетически обусловленного ГАКа, но его этиология до сих пор не понятна. В любом случае, у той пород собак чаще наблюдается спонтанный ГАК, т.е. обусловленный опухолью гипофиза. Более предрасположенными также считаются кастрированные и стерилизованные животные и более крупные собаки с весом более 20 кг. Вероятно, суки крупных пород более предрасположены, но в целом, точной связи с половой принадлежностью не установлено.
Данное заболевание, как правило, развивается очень медленно и в дальнейшем влияет на многие органы и системы, как например, печень, мышцы, жировую ткань, почки, кости, кожу, иммунную и центральную нервную систему. На ранее стадии заболевания синдром Кушинга нелегко заметить, и диагноз предполагают исходя из анамнеза и клинических симптомов. Один из наиболее часто выявляемыx и выраженныx симптомов при синдроме Кушинга является повышенная жажда, вследствие полиурии, животное приобретает запах мочи. Это связано с тем, что кортизол повышает скорость клубочковой фильтрации, влияя на антидиуретический гормон и рецепторы антидиуретического гормона в почечныx канальцаx. Возможна также диарея и учащение рвоты. Снижается мышечная масса, животное начинает худеть, иногда до выраженного истощения при повышенном аппетите, постоянном чувстве голода и неразборчивости в еде, однако, вес тела может и увеличиваться. Живот становится отвислым в виду атрофии и снижении тонуса мышц брюшной полости и повышенного содержания здесь жировых отложений, при одновременном иx снижении в других частях тела. Нарушается сон, животное становится более вялым, угнетенным и, в целом, поведение животного изменяется, возможно развитие одышки.
При повышенном кортизоле усиливается экскреция кальция в почечныx канальцаx. Животные становятся подвержены спонтанным переломам и вывихам, наблюдается провисание позвоночника, возможна скованность движений и спонтанная хромота в виду прогрессирования остеопороза и деминерализации, истончения скелета. Со стороны кожных покровов также наблюдаются нарушения. Кортизол влияет на вид шерсти, в виду того, что он приводит к ингибированию стадии анагена роста шерсти. Усиливается линька и, как следствие, развиваются симметричные алопеции в начале в области живота и боков, частично на спине, а затем может быть на бедрах и крестце и в целом по всему телу. В терминальной стадии шерсть может оставаться только на конечностях, голове и хвосте. Зуд при этом, как правило, отсутствует, но и может развиваться, вследствие инфицирования кожи и, в целом, наблюдается медленное заживление ран. Шерсть становится тусклой, кожа шелушится, становится более истонченной, теряет свою эластичность, становится более подверженной ранам и эрозиям при незначительном ее повреждении. Кожа на животе может собираться в складки. Возможно даже развитие кальциноза кожи и минерализации мягких тканей. Сосуды становятся хрупкими, вены выдающимися. Возможно развитие угрей (как например, акне), синяков и гиперпигментации. В виду развития стресса собака может стать более агрессивной. Наблюдаются нарушения и со стороны репродуктивной системы. Так, например, у сук течки могут вовсе отсутствовать, а у кобелей семенники могут полностью атрофироваться. При наличии опухоли гипофиза возможно развитие и неврологических симптомов, в частности, летаргии, ступора, атаксии, манежных движений и даже судорог. Животное может стоять с опущенной головой, опираясь в какой-либо предмет. Также в виду ослабленной иммунной системы такие пациенты могут иметь хронические формы течения инфекционных заболеваний, как например, осложненная форма течения хронических рецидивирующих циститов, отитов, гастритов и т.п. Появляются вторичные сопутствующие заболевания как сахарный диабет, гипертензия, аритмии и др.
Помимо клинических симптомов заподозрить данную патологию косвенно можно и по клиническому и биохимическому анализу крови. Так в общеклиническом анализе данные могут соответствовать стрессовой лейкограмме: лимфопения, эозинопения, моноцитоз. Характерны также эритроцитоз и тромбоцитоз. В биохимическом анализе крови можно наблюдать повышение щелочной фосфатазы даже и до 40 раз, увеличение АЛТ, однако, печеночные трансаминазы не всегда повышаются. Наблюдается также повышение глюкозы натощак, азота мочевины, свободных нейтральных жиров (триглицеридов, холестерина). Желчных кислоты могут быть как в норме, так и завышены. Мочевина и креатинин могут быть в норме или снижены. Электролиты, как правило, в норме. Тироксин крови чаще снижается. Наблюдается недостаток кальция в организме, что по крови выявить сложно.
При диагностике синдрома Кушинга важен и общеклинический анализ мочи для определения степени полиурии (по удельному весу мочи), т.к. при синдроме Кушинга будет наблюдаться гипостенурия и глюкозурия. По УЗИ можно видеть гепатомегалию (в виду стероидного гепатита). По УЗИ можно предположить адренокортикальный ГАК в случае, если один надпочечник изменен по структуре или поражен опухолью, при этом второй надпочечник, как правило, атрофирован, имеет меньшие размеры. Если пораженный надпочечник уменьшен в размерах или по размерам соответствует другому коллатеральному надпочечнику, то его гормональная активность будет сомнительна. Ятрогенный ГАК лабораторно невозможно диагностировать. Данный диагноз ставится исходя из анамнеза и динамики лечения. Когда диагноз Синдрома Кушинга установлен, необходимо определять его происхождение. При подозрении на опухоль гипофиза рекомендуется проведение компьютерной томографии, магнитно-резонансной томографии или даже радиографии.
В качестве специфической и окончательно подтверждающей диагностики гиперадренокотицизма используются два основных теста с введением Дексаметазона и адренокортикотропного гормона. Малая дексаметазоновая проба определяет концентрацию кортизола после введения Дексаметазона. Проводится также проба с АКТГ, в результате которой после введения данного гормона для подтверждения адренокортикальной опухоли при положительном результате в организме повышается уровень кортизола. При интерпретации результатов важно исключить влияние медикаментов, влияющих на уровень кортизола в крови (как фенобарбитал, глюкокортикоиды, прогестины) и иные сопутствующие заболевания, способные влиять на уровень данного гормона. Концентрация кортизола в крови не имеет диагностической ценности, так как его уровень может значительно колебаться в течение суток и в целом, зависит от многих факторов (стресса, сопутствующих заболеваний и прочее). Для выявления гипофизарного ГАК проводится большая дексаметазоновая проба.
Лечение синдрома Кушинга возможно хирургическое и терапевтическое. Выбор определяется в зависимости от локализации патологического очага. По возможности желательно удалять опухоль надпочечника, если она не дает метастазы в другие органы (печень, легкие). Также при гипофизарном ГАК рекомендуется оперативное удаление обоих надпочечников. Затем требуется пожизненная гормональная терапия (минерало- и глюкокортикоидами), возможно также проведение и адреналэктомии. Данные операции технически достаточно сложные, могут иметь летальный исход и потому не имеют особо распространения. К тому же при этом повышается риск развития транзиторного несахарного диабета. Поэтому более предпочтительно терапевтическое лечение, оно же единственно возможно при наличии гипофизарного гиперадренокортицизма. Однако, оно тоже достаточно дорогое, особенно, если пользоваться более эффективными зарубежными аналогами, к которым можно отнести, например, Митотан или Лизодрен и Трилостан. Митотан дает противоопухолевый эффект, за счет которого идет процесс постепенного разрушения опухоли надпочечника, т.е. коры надпочечника. Он назначается при гипофизарном ГАКе. При развитии побочных явлений со стороны ЖКТ, необходимо проводить тест с АКТГ. Трилостан или Веторил назначается при наличии глюкостеромы, он блокирует синтез стероидов в надпочечниках, его использование должно быть под контролем АКТГ в крови. Однако, Веторил не предотвращает процесс метастазирования в надпочечниках. В случае, развития грибкового поражения кожи в качестве препарата, ингибирующего синтез глюкокортикостероидов надпочечниками, используется Кетоконазол. Другие препараты, используемые для лечения синдрома Кушинга пока не имеют доказанного клинического эффекта, но иногда могут быть используемы, как например, Мелатонин, Метапирон, Бромокриптин, l-депренил. Лучевая терапия при гиперадренокортицизме проводится не часто, в основном при больших размерах доброкачественной или злокачественной опухоли, а также при наличии неврологических нарушений. В случае ятрогенного гиперадренокотицизма необходимо постепенное снижение стероидного препарата с контролем состояния собаки.
Целью лечения должно быть устранение следующих симптомов: алопеций, сниженной массы тела, полидипсии, полифагии и сниженной активности, за счет приведения концентрации кортизола в крови до нормального уровня. Необходимо проводить профилактику таких осложнений как ятрогенный гипоадренокортицизм, инфекции, гипертензия, резистентность к инсулину, тромбозы и остеопороз. При отсутствии лечения синдром Кушинга может привести к нарушениям мочеиспускания, сердечной недостаточности и даже панкреатиту, сахарному диабету и легочной тромбоэмболии. Даже при проведении лечения с данным диагнозом продолжительность жизни собак небольшая – от 3 до 5 лет.