Кофакторы щитовидной железы что это

Что нужно щитовидной железе?

Неоднократно в нашей и зарубежной литературе я обращала внимание на исследования по дисфункции микроэлементов и их связи с заболеваниями щитовидной железы, привожу выдержки:

Теперь подробнее. Важнейшие витамины, участвующие в метаболизме щитовидной железы – это витамины В2, В1, В6, витамин С; важнейшие микроэлементы – йод, витамин Д, селен, цинк, ванадий и аминокислота – тирозин.

В2 (рибофлавин). Он активно разрушается под влиянием недостаточной или повышенной функции щитовидной железы. Восполнить его не сложно, обычными продуктами: дрожжи, молоко в порошке, миндаль, какао, куриные яйца и перепелиные яйца, телятина, арахис, баранина, говядина, гречневая крупа, овсяные хлопья, шпинат, зелёный горошек, цветная капуста, картофель, творог. Человеческий организм не способен накапливать рибофлавин, практически любой избыток будет быстро выведен из организма (поэтому в пище он нужен- ежедневно!). Для женщин в сутки необходимо 1,3-2,2 миллиграмма, а для мужчин 1,4-3 миллиграмма рибофлавина.

Препараты цинка – это Цинкит, Цинктерал, Пиколинат цинка, Флаво цинк, Био цинк, Цинк хелат.

Потребность в цинке: в возрасте от 6 месяцев до 3 лет – 3–5 мг/сутки; от 3–8 лет – 5–8 мг/сутки; от 8–13 лет – 8–11 мг/сутки; юноши от 13–18 лет – 11–15 мг/сутки, девушки – 9–12 мг/сутки; мужчины от 18 лет – 15–20 мг/сутки, женщины – 12–15 мг/сутки; беременные и кормящие грудью – 20–25 мг/сутки.

Естественный цинк содержат говядина, печень, морские продукты, морковь, лук, рисовые отруби, овсяная мука. А вот селен можно получить только с хлебом, если он был выращен на селенированной почве!

А вот кто же этот удивительный ванадий? Химики называют ванадий ультрамикроэлементом – так называют те элементы, содержание которых в организме не превышает 0,000001%.

Про использование витамина Д я уже писала ранее и ещё буду писать отдельно, тема интересная.

Вот такие интересные факты о щитовидной железе мне удалось узнать.

Эта статья ни в коем случае не является «призывом к действию», а всего лишь – «информация к размышлению» для вас и вашего лечащего врача, и, одновременно, попытка поделиться своими мыслями о перспективах лечения заболеваний щитовидной железы.

Важно! Обращение администрации сайта о вопросах в блоге:

Уважаемые читатели! Создавая этот блог, мы ставили себе цель дать людям информацию по эндокринным проблемам, методам диагностики и лечения. А также по сопутствующим вопросам: питанию, физической активности, образу жизни. Его основная функция – просветительская.

В рамках блога в ответах на вопросы мы не можем оказывать полноценные врачебные консультации, это связано и недостатком информации о пациенте и с затратами времени врача, для того чтобы изучить каждый случай. В блоге возможны только ответы общего плана. Но мы понимаем, что не везде есть возможность проконсультироваться с эндокринологом по месту жительства, иногда важно получить еще одно врачебное мнение. Для таких ситуаций, когда нужно более глубокое погружение, изучение медицинских документов, у нас в центре есть формат платных заочных консультаций по медицинской документации.

Как это сделать? В прейскуранте нашего центра есть заочная консультация по медицинской документации, стоимостью 1200 руб. Если эта сумма вас устраивает, вы можете прислать на адрес patient@mc21.ru сканы медицинских документов, видеозапись, подробное описание, все то, что сочтете нужным по своей проблеме и вопросы, на которые хотите получить ответы. Врач посмотрит, можно ли по представленной информации дать полноценное заключение и рекомендации. Если да, вышлем реквизиты, вы оплатите, врач пришлет заключение. Если по предоставленным документам нельзя дать ответ, который можно было бы рассматривать как консультацию врача, мы пришлем письмо о том, что в данном случае заочные рекомендации или выводы невозможны, и оплату брать, естественно, не будем.

С уважением, администрация Медицинского центра «XXI век»

Источник

Влияние щитовидной железы на работу организма

Щитовидная железа – орган эндокринной системы. Находится под гортанью перед трахеей. Имеет форму бабочки – две доли с перешейком между ними. Окружена капсулой.

Тиреоидная ткань – ткань щитовидной железы – состоит из фолликулов – пузырьков, заполненных белком тиреоглобулином. Средний размер здорового органа в норме – 5*6*2 см.

За что отвечает щитовидная железа

Щитовидная железа хранит йод и вырабатывает тиреоидные гормоны трийодтиронин Т3 и тиреоидин Т4 (йодированные производные аминокислоты тирозина), а также гормон кальцитонин. Из фолликулов с током крови эти биологически активные вещества поступают к органам и тканям, где воздействуют на рецепторы клеток-мишеней. Так тиреоидные гормоны влияют на обмен веществ, работу сердечно-сосудистой системы, умственное и физическое развитие, состояние костной ткани.

В частности, они регулируют:

Недостаток тиреоидных гормонов во время беременности у матери может стать причиной недостаточного развития мозга у ребенка.

Нарушения работы

Выработку Т3 и Т4 регулирует тиреотропный гормон гипофиза ТТГ. Работа щитовидки чаще нарушается с возрастом или из-за патологий других органов. При снижении выработки тиреоидных гормонов развивается гипотиреоз. При увеличении синтеза Т3 и/или Т4 диагностируют гипертиреоз, или тиреотоксикоз.

В 70-80 % случаев причины гипертиреоза – патологии щитовидной железы:

Болезнь развивается преимущественно в возрасте 20-50 лет, у женщин в 10 раз чаще, чем у мужчин.

При гипотиреозе замедляется обмен веществ. Состояние в 99 % случаев развивается из-за поражения щитовидки – травматического, лучевого, инфекционного или аутоиммунного, а также из-за дефицита йода в организме или приема некоторых лекарств. У 1 % пациентов причина гипотиреоза – поражение гипоталамуса или гипофиза. Поражения гипофиза сопровождаются повышением уровня ТТГ.

Симптомы недостатка и избытка гормонов щитовидной железы

Гипотиреоз у детей может вызывать необратимые нарушения. Если врожденный гипотиреоз не лечить до 2-х лет, развивается умственная отсталость, кретинизм, карликовость.

У взрослых гипотиреоз может провоцировать вторичные патологии – сахарный диабет, ожирение, гипертонию, болезни почек, сердца и сосудов. Гипертиреоз у взрослых сопутствует остеопорозу, умственным нарушениям, заболеваниям ЖКТ и сердечно-сосудистой системы.

Признаки нарушения работы щитовидной железы

Чтобы заподозрить болезни щитовидной железы на ранних стадиях, рекомендуется ежемесячно проводить самоосмотр. Внешне щитовидки не должно быть видно. Даже незначительное увеличение – повод обратиться к врачу эндокринологу.

Бывает, что размер органа не меняется, но наблюдается резкий набор веса или похудение при обычном питании, плаксивость, увеличение глазных яблок, дрожание пальцев рук и потливость, ощущение кома в горле и затрудненное глотание. При перечисленных проблемах также обратитесь за консультацией к специалисту.

Источник

Новое в диагностике и лечении АИТ

Эндокринология – наука ультрасовременная!! Она появилась только в 20 веке. Подходы в диагностике и лечении многих эндокринных заболеваний постоянно меняются по мере появления новых исследований о причинах, вызвавших ту или иную патологию, человек продолжает изучать гормонально-эндокринные, и не только, тайны своего организма 😉

В ближайших темах блога я представлю:

В клинической картине АИТ можно выделить жалобы, проебладающие в зависимости от возраста. С ними люди, как правило, и обращаются на приём к врачу:
Для молодых с АИТ характерны жалобы на выпадение волос, прибавку веса, запоры (констипация), ломкость ногтей, сухость кожи.

В среднем возрасте – преобладают жалобы на симптомы артроза и остеохондроза, депрессии, артериальной гипертонии.

за 50 лет из жалоб преобладают неврологические и сердечно-сосудистые.

АИТ (аутоимунный тиреоидит) – это иммуно-воспалительный процесс замедленного типа, выражающийся аутоагрессией иммунных клеток к собственным клеткам щитовидной железы в виде деструктивного процесса и инфильтрации ткани железы клетками воспаления: нейтрофилами, макрофагами и др. с выработкой антител к тироглобулину и микросомальным белковым структурам щитовидной железы.
Сами антитела не способны разрушать клетки и фолликулы щитовидной железы. Воспаление – деструкцию (разрушение ткани) вызывают именно иммунные клетки.

Теорий о причинах появления АИТ множество. Вот основные из них:

Но, относительно недавно, появилась новая теория развития АИТ.

НОУ-ХАУ теории 2014 г (профессора, д.м.н. Рустамбековой С.А.) состоит в том, что в одну из причин развития АИТ- положена теория дисполимикр(макро)элементоза.

Дисполимикр(макро)элементоз – это нарушение гомеостатического равновесия макро-микроэлементного обеспечения организма, что также провоцирует и инициирует иммунное воспаление, оксидативный стресс и другие, повреждающие ткань щитовидной железы, патологические процессы.

Эта теория подтверждается ещё и тем, что клинические проявления (симптомы) аутоиммунного тиреоидита не характерны для истинного воспаления, встречающегося при попадании в железу инфекции.
Теория дисмикроэлемнотозов сейчас популярна и в акушерстве

(гипомагниемия, гипокальцимия), в кардиологии уже давно, при аритмии, нарушениях ритма.

В монографическом исследовании дисмикроэлементозов проф. Рустамбековой С.А. показано на клинических примерах, что корректировка макро(микро)элементной дисфункции организма приводит:

Но для достаточной эффективности курс лечения микро-макроэлементами не должен быть меньше 3 месяцев.

Наиболее эффективными препаратами являются:

И этот подход оправдывает себя, а в некоторых случаях, я думаю, сможет помочь длительной ремиссии АИТ (без лечения гормонами) или излечению в его начальных стадиях заболевания.

Источник

Здоровье щитовидной железы и кишечный микробиом

ЗДОРОВЬЕ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И МИКРОБИОМ

Примечание редактора

Значение микробов и их метаболитов в эндокринном здоровье

В последние годы микробиота была вовлечена в многочисленные хронические заболевания, от ожирения до воспалительных заболеваний кишечника и рассеянного склероза ( 1 ). Действительно, не стоит удивляться, что она также оказывает глубокое воздействие на эндокринные органы, такие как щитовидная железа. О факте нарушения кишечной флоры с последующим нарушением функции щитовидной железы впервые было сказано еще в начале 1900-х годов, задолго до того, как появились термины «микробиота» и «микробиом» ( 2 ).

Сегодня микробное секвенирование образцов фекалий человека позволяет нам измерить различия в составе микробиоты. Исследование, проведенное в 2014 году, показало, что у лиц с гипертиреозом было значительно меньшее количество Bifidobacteria и Lactobacilli и значительно более высокий уровень видов Enterococcus по сравнению со здоровыми контролями ( 3 ). Эквивалентное исследование еще не было проведено на людях с гипотиреозом, но учитывая, что 90 процентов случаев гипотиреоза аутоиммунны по своей природе ( 4 ) и тот факт, что измененная микробиота была вовлечена в бесчисленное множество других аутоиммунных заболеваний, предполагает, что дисбиоз играет значительную роль ( 5 ).

Микробы распознают ряд различных эндокринных молекул хозяина, включая адреналин, норадреналин, половые гормоны и гормоны щитовидной железы, и могут даже изменять аспекты своего метаболизма и вирулентности в ответ на эти сигналы ( 6 ). Кроме того, крысы без микробов, выращенные в стерильных условиях и полностью лишенные кишечных бактерий, имеют меньшие щитовидные железы, чем обычно выращенные крысы, что говорит о решающей роли этих микробов в здоровье щитовидной железы ( 7 ).

Кишечные бактерии влияют на доступность питательных веществ

Эпителиальные клетки, образующие слизистую оболочку кишечника, имеют пальцевидные выступы, называемые ворсинками, которые увеличивают площадь поверхности для транспортировки питательных веществ в организм. При воспалении кишечника, как это часто бывает при микробном дисбактериозе, эти ворсинки могут усечься, что приводит к нарушению всасывания питательных веществ. Это включает в себя такие питательные вещества, как йод и селен, которые жизненно важны для здоровья щитовидной железы.

В то время как микробиота обеспечивает множество преимуществ для хозяина, она также конкурирует с хозяином за питательные вещества. Питательные вещества, необходимые для нормального функционирования наших клеток, также являются важными питательными веществами для наших микробов!

Таким образом, состав микробиоты может влиять на потребность человека в различных питательных веществах. В самом деле, исследование 2009 года на мышах показало, что микробиота конкурирует с хозяином за селен, когда селен дефицитен, ухудшая синтез селенопротеинов, которые необходимы для правильной функции щитовидной железы ( 8 ). В другом исследовании крысы, получавшие канамицин, антибиотик широкого спектра действия, имели значительно более низкое поглощение йода щитовидной железой ( 7 ).

Кишечные бактерии и ЛПС

Вам нужен не только активный тиреоидный гормон, но и рецепторы для тиреоидного гормона на клетках всего организма. Даже тот, чья гормональная панель щитовидной железы выглядит идеально, может страдать от симптомов гипотиреоза, если его организм не производит достаточно рецепторов для приема сигналов от щитовидной железы. Было показано, что ЛПС снижает экспрессию рецепторов щитовидной железы, особенно в печени ( 10 ).

ЛПС также индуцирует экспрессию натрий-йодного симпортера ( NIS ) в клетках щитовидной железы, увеличивая поглощение йода в щитовидной железе ( 11 ). Поскольку йод важен для здоровья щитовидной железы, это может показаться хорошей вещью, но избыток йода (особенно при одновременном дефиците селена), как было установлено, способствует развитию аутоиммунной формы гипотиреоза Хашимото ( 12 ).

Кишечные бактерии влияют на превращение Т4 в Т3

Желчные кислоты представляют собой еще одну интересную связь между кишечными бактериями и функцией щитовидной железы. Первичные желчные кислоты вырабатываются в желчном пузыре и выделяются в тонкую кишку после потребления жиров. Метаболизм первичных желчных кислот кишечными бактериями приводит к образованию вторичных желчных кислот. Эти вторичные желчные кислоты повышают активность йодтиронин-дейодиназы (основного фермента, превращающего Т4 в Т3) ( 14 ).

СИБР (SIBO) и щитовидная железа

Функция щитовидной железы также тесно связана с избыточным ростом бактерий тонкого кишечника ( СИБР ). У здорового человека большинство микробов сосредоточено в толстом кишечнике. В СИБР некоторые бактерии и археи способны колонизировать тонкую кишку и размножаться, вызывая вздутие живота, газообразование и другие неприятные симптомы.

Связь между СИБР и щитовидной железой недооценивается. Исследование 2007 года показало, что среди людей с аутоиммунным гипотиреозом в анамнезе у 54% был положительный дыхательный тест на СИБР по сравнению с 5% контрольной группы ( 15 ). В настоящее время неизвестно, является ли эта связь причинно-следственной.

Поскольку гормоны щитовидной железы помогают стимулировать моторику кишечника, также возможно, что низкая моторика и запор обеспечивают среду в тонком кишечнике, которая способствует чрезмерному росту бактерий.

Дисбиоз кишечного микробиома связан с раком щитовидной железы и узловыми образованиями щитовидной железы

Аннотация

Цель: Рак щитовидной железы и узелки щитовидной железы являются наиболее распространенной формой нарушения эндокринной функции щитовидной железы. Баланс микробиома кишечника очень важен для здорового организма человека, особенно для иммунной и эндокринной систем. Однако связь между микробиомом кишечника и эндокринными нарушениями щитовидной железы, такими как рак щитовидной железы и узелки щитовидной железы, пока не сообщалась.

Методы: Для этого исследования была набрана когорта из 74 пациентов. Среди них у 20 пациентов был рак щитовидной железы, у 18 пациентов были узелки щитовидной железы, и 36 соответствовали здоровому контролю. Состав микробиома кишечника анализировали по протоколу секвенирования на основе генов 16S рРНК (16S рибосомная РНК).

Вывод: Наши результаты показывают, что как рак щитовидной железы, так и узелки щитовидной железы связаны с составом микробиома кишечника. Эти результаты могут в значительной степени поддержать дальнейшую клиническую диагностику и помочь в разработке потенциальных пробиотиков для облегчения лечения рака щитовидной железы и узелков щитовидной железы.

Взаимодействие микробиоты и щитовидной железы в норме и патологии

Основные моменты

Микробиота влияет на усвоение йода, селена и железа, и микробиота может изменить доступность L-тироксина и токсичность пропилтиоурацила ( PTU ). Некоторые результаты, в том числе измененный состав микробиоты у пациентов с нарушениями щитовидной железы, заметный метаболизм гормонов щитовидной железы микробиотой и то, что у крыс без микробов щитовидная железа меньше, чем у нормальных крыс, подтверждают гипотезу о том, что кишечная микробиота также играет важную роль в функция щитовидной железы хозяина. Множество недавних исследований показывают, что кишечная микробиота оказывает огромное влияние на здоровье человека и его болезни, и пищевая модуляция кишечной микробиоты путем приема пре-, про-, пост- и синбиотиков была рекомендована для различных заболеваний. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы и метапластический атрофический гастрит особенно связаны.

ГЛОССАРИЙ

Резюме

Микробиота была определена как важный фактор здоровья при различных заболеваниях. Измененный состав микробиоты увеличивает распространенность тиреоидита Хашимото (HT) и болезни Грейвса (GD). Микробы влияют на уровень гормонов щитовидной железы, регулируя поглощение йода, деградацию и энтерогепатический цикл. Кроме того, существует выраженное влияние минералов на взаимодействие между хозяином и микробиотой, особенно селена, железа и цинка. При появлении нарушений щитовидной железы микробиота может влиять на поглощение L-тироксина и влиять на действие пропилтиоурацила (PTU). Хотя относительно хорошо документировано, что нарушения щитовидной железы связаны с составом микробиоты, роль конкретных родов и потенциальное использование методов лечения, направленных на микробиоту, пока еще не до конца исследованы.

Важность кишечного микробиома

Сахарный диабет является наиболее распространенной эндокринной патологией, встречающейся в клинической практике, за которой следуют заболевания щитовидной железы. Заболевания щитовидной железы обычно связаны с локальным (узелки) или общим (зоб) увеличением щитовидной железы. Распространенность узелков щитовидной железы зависит от метода идентификации и колеблется от 4% до 7% при пальпации и от 20% до 76% при ультразвуковом исследовании среди взрослого населения США [5]. Частота встречаемости во время операции и вскрытия составляет от 50% до 65%. Помимо генетической предрасположенности, распространенными факторами риска заболеваний щитовидной железы являются йодная недостаточность, возраст и пол [6]. Тяжелый дефицит йода связан с гипотиреозом, легкий и умеренный дефицит вызывает мультифокальный автономный рост щитовидной железы, а избыток йода связан с аутоиммунитетом щитовидной железы [7]. Дефицит железа и селена являются еще одной причиной заболеваний щитовидной железы, главным образом гипотиреоза. Уровни тиреотропного гормона (ТТГ) увеличиваются с возрастом, но дисфункция щитовидной железы, по-видимому, наиболее распространена среди населения среднего возраста [8]. Половые различия, наблюдаемые в популяции среднего возраста, уменьшаются с возрастом. Аутоиммунные заболевания (AIDs) в целом и особенно те, которые поражают щитовидную железу, диагностируются чаще у женщин, чем у мужчин. Подобного дисбаланса в распространенности неинфекционных заболеваний, которые вызывают 70% всех смертей в мире (например, сердечно-сосудистые заболевания, рак, хронические респираторные заболевания и диабет), не наблюдалось [9].

Существуют разные уровни, на которых микробиота может влиять на функцию щитовидной железы (Рисунок 1, ключевой). Регион, диета (снабжение йодом), ожирение, возраст, половые гормоны и AID влияют на состав кишечной микробиоты. В свою очередь, микробиота была связана с распространенностью AID, влияя на уровень эстрогена и йода и влияя на ожирение. Кроме того, она влияет на энтерогепатический цикл гормонов щитовидной железы, биодоступность левотироксина ( L-тироксин ) и метаболизм антигипертиреоидного препарата пропилтиоурацила ( PTU ). Влияние микробиоты на функцию щитовидной железы, дисфункцию и лечение заболеваний щитовидной железы будет обсуждаться в этом обзоре.

Вставка 1. Кишечная микробиота

Было сообщено, что микробиота состоит из »2 кг, представляющих 39 триллионов бактерий, в 70-килограммовом человеке, состоящем из 30 триллионов человеческих клеток. Её действие не ограничивается локальными эффектами в кишечнике, поскольку 20% метаболитов крови хозяина получаются из комменсальных бактерий. Положительные эффекты для хозяина включают предотвращение роста патогенов, образование иммунной системы, сохранение калорий, выработку короткоцепочечных жирных кислот ( SCFAs ), витамина Е и фолиевой кислоты, метаболизм лекарственных препаратов и деконъюгацию солей желчи [56]. Шмидт и др. перечисляются четыре основных компонента, определяющих состав микробиоты: (I) внутренние факторы микробиома, включая состав, возрастную зависимость, болезни и стохастические эффекты; (II) факторы окружающей среды, включающие местную среду и вертикальную передачу, например от матери, семьи и домашнего хозяйства; (III) образ жизни, включая диету, лекарства, культуру и физическую активность; и (IV) генетика хозяина (индекс массы тела, адаптивный и врожденный иммунитет, а также пол [57]).

Роль микробиоты кишечника при аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы

Рисунок 1. Физиология щитовидной железы включает в себя поглощение йода, рециркуляцию гормонов, а также поглощение и метаболизм лекарств. Взаимодействие с гипоталамо-гипофизарной осью может включать в себя дофамин,но это лишь предположение. Взаимоотношения следующие: (1) Йод может быть токсичным для микробиоты, и микробиота влияет на поглощение йода. (2) Пациенты с аутоиммунным заболеванием щитовидной железы (AITD) имеют измененные популяции микробиоты. С другой стороны, синдром дырявого кишечника, вызванный чрезмерным ростом бактерий, увеличивает распространенность AITD. (3) Микробиота осуществляет рециркуляцию эстрогена, и состав микробиоты различен у мужчин и женщин. (4) Ожирение приводит к измененной микробиоте, и трансплантация кала может изменить фенотип от ожирения к худобе.

Вставка 2. Преобладающий тип кишечника

Как HT, так и GD обычно начинаются перед менопаузой, и можно рассматривать роль эстрогена в модулировании состава микробиоты [20]. Во время перименопаузы уровень прогестерона снижается в большей степени, чем уровень эстрогена, а соотношение эстроген: прогестерон увеличивается. Микробиота может влиять на уровень эстрогена путем рециркуляции секретируемых эстрогенов посредством активности β-глюкуронидазы и производства эстрогенных метаболитов. В дополнение к влиянию на обработку минералов (йодид, селен, железо, цинк), обсуждаемому ниже, микробиота может также влиять на метаболизм лекарств, используемых для лечения заболеваний щитовидной железы (кратко изложено во вставке 3).

Вставка 3. Роль микробиоты в лечении заболеваний щитовидной железы

Эффективность перорального приема L-тироксина посредством его всасывания в желудке, двенадцатиперстной кишке и тощей кишке различными переносчиками может зависеть от степени, в которой микробиота разлагает гормоны щитовидной железы в результате окисления. Более высокие показатели микробиоты в случаях бактериального разрастания могут потребовать более высоких доз L-тироксина. SIBO (СИБР) определяется как наличие микроорганизмов в тонкой кишке, превышающих 106 колониеобразующих единиц / мл в кишечных аспиратах. При гипотиреозе, где рН желудка часто повышается и подвижность желудка снижается, может иметь место снижение расщепления белка в желудке и бактериальное разрастание [63]. Одно исследование показало, что измененная колонизация ЖКТ с микробиотой, например, из-за инфекций Helicobacter pylori, приводит к потребности в более высоких дозах L-тироксина [64]. Из-за необходимости растворения L-тироксина при кислотном pH, вероятно, что повышение pH у пациентов с Helicobacter pylori является основной причиной снижения абсорбции. С другой стороны, дозы терапии L-тироксином для нормализации уровня Т4 у пациентов с гипотиреозом с SIBO существенно не отличались от пациентов с гипотиреозом без SIBO [47].

Поглощение йодида

Роль кишечной микробиоты в усвоении минеральных веществ и метаболизме тиреоидных гормонов

Эти минералы также играют важную роль в микробиоте кишечника. Бактерии конкурируют с хозяином за Se. Резидентные микробы толстой кишки метаболизируют Se, который не абсорбируется хозяином в верхних отделах желудочно-кишечного тракта [31]. Se увеличивает микробное разнообразие у мышей, с относительным увеличением Bacteroidetes и уменьшением Parabacteroidetes [32]. Диетический Se положительно связан с обилием Bifidobacterium adolescentis в кишечнике, и Se способствует росту этого рода [33].

Железо абсорбируется в виде Fe (II) в основном в двенадцатиперстной кишке, где рН является кислым (рН

6,0). В толстой кишке доступность усваиваемого железа низка, но микробиота может увеличить доступность и усвояемость хозяином за счет снижения рН путем производства SCFAs. Бактерии обладают несколькими высокоаффинными белками для Fe, сидерофорами (главным образом, энтеробактином), способствующими поглощению [34]. Экспрессия энтеробактина особенно высока у патогенных бактериальных штаммов. Хотя острый дефицит железа ограничивает рост бактерий, богатая гемами (железом) диета уменьшает разнообразие микробиоты у мышей. Прием препаратов железа у людей увеличивал количество представителей Enterobacteriaceae и Bacteroidetes и уменьшал количество групп Lactobacillaceae и Bifidobacteria. Этот сдвиг был интерпретирован как действие воспаления при продвижении микробиома и сопровождался снижением количества бутирата и пропионата, а также увеличением производства лактата и формиата [32]. Потребность в Fe у Lactobacillaceae низкая, а у Bifidobacterium spp. не синтезируются сидерофоры или другие носители железа. Вклад микробиоты в поступление железа в организм хозяина подтверждается тем фактом, что различия в микробиоте у пациентов с ВЗК по сравнению со здоровыми людьми более выражены после перорального, но не внутривенного введения Fe [35].

Роль Zn в модуляции состава микробиоты была продемонстрирована только у цыплят, где было отмечено изменение баланса между Протеобактериями (Proteobacteria) и Фирмикутами (Firmicutes) при дефиците Zn, а также снижение микробного разнообразия. Скармливание Enterococcus faecium повышало уровень Zn в сыворотке крови у дефицитных цыплят [36]. Однако у мышей острый дефицит Zn не вызывал каких-либо изменений в типах микробиоты. Добавление Zn в организм человека оказывает положительное влияние на предотвращение диареи, ингибирование роста патогенной кишечной палочки и стимулирование роста пробиотических штаммов, таких как Lactobacillus spp. [37]. Вышеупомянутые исследования свидетельствуют об отрицательной корреляции между Lactobacillaceae и Bifidobacterium spp. с диетическим железом и положительной корреляцией с Se и Zn. Поскольку эти типы также уменьшаются в HT и GD, можно предположить, что регуляция уровня минералов может способствовать этим заболеваниям.

Рисунок 2. Дейодинация при действии Йодтирониновых Дейодиназ I и II типов (D1 и D2) на наружнее кольцо активирует тироксин (Т₄) до трийодтиронина (Т₃), биологически активной формы тиреоидного гормона в организме. Дейодирование D1 и D3 внутреннего кольца дает биологически неактивный 3,3′, 5′ трийодтиронин (обратный T₃). Дальнейшее дейодирование Т₃ или обратного Т₃ приводит к 3,3′-дийодтиронину (Т₂). Дезаминирование Т₄ или Т₃ L-аминооксидазой и дезаминотрансферазой тиреоидного гормона дает ацетатные аналоги тетрайодтироуксусной кислоты (TA₄) и трийодтироуксусной кислоты (TA₃). Аналоги лишены активности гормонов щитовидной железы у здоровых людей, но TA₃ активен у пациентов с резистентностью к гормонам щитовидной железы. Реакции, которые могут быть выполнены микробиотой кишечника, обозначены пиктограммой кишечника. Сокращения: DIT, дийодтирозин; rT₃, обратный T₃; T₄G, T₄ глюкуронид; T₄S, T₄ сульфат.

Рисунок 3. Состав наиболее важных первичных и вторичных желчных кислот, участвующих в кишечной регуляции обмена тиреоидных гормонов. После деконъюгации и декарбоксилирования дезоксихолевая кислота и литохоловая кислота образуются из холевой кислоты и хенодезоксихолевой кислоты соответственно. Бактериальные продукты и модификации обозначены зеленым цветом.

Микробиота влияет на нейротрансмиттеры, например дофамин, в головном мозге и регулирует гипоталамо-гипофизарную ось ( HPA ) [43]. Поскольку дофамин ингибирует секрецию ТТГ, функция щитовидной железы также может быть нарушена. Было сообщено, что у безмикробных крыс уровень ТТГ на 25% выше, чем у контрольных животных, а у безмикробных мышей концентрация люминального дофамина ниже [44]. Дофамин подавляет активность передней доли гипофиза, что приводит к снижению секреции ТТГ. Даже если поглощение дофамина из кишечника в целом невелико, это небольшое количество может иметь регуляторную функцию. Снижение уровня люминального дофамина может привести к снижению поглощения и отсутствию ингибирования секреции ТТГ гипофизом у животных без микробов.

Связь желудочно-кишечных и тиреоидных расстройств

Связь между желудочно-кишечным трактом и щитовидной железой, получившая название «тиреогастральный синдром», уже была постулирована в 1950-х годах [50]. Позднее сообщалось о выявлении анти-тиреоидных антител у пациентов с пернициозной анемией, синонимичной аутоиммунному метапластическому атрофическому гастриту (AMAG). Совпадение обоих заболеваний может быть объяснено общим эмбриональным происхождением фолликулярных клеток щитовидной железы и клеток слизистой оболочки желудка, поскольку щитовидная железа развивается из примитивных клеток кишечника [51]. Обе клетки также обладают общей способностью поглощать I − и они экспрессируют сходные пероксидазы (желудочную пероксидазу и тиропероксидазу). С другой стороны, специфический состав микробиоты может предрасполагать индивидов к обоим заболеваниям. Специфическим составом может быть уменьшение количества лактобацилл и бифидобактерий или отсутствие только одного рода в семействе. Чтобы проверить преимущественное совпадение двух заболеваний, сравнивали распространенность AID среди населения в целом и у лиц, затронутых AID. Тенденция к развитию другого AID у пациентов, у которых уже был AID, была оценена как

Таблица 1. Обзор распространенности аутоиммунных заболеваний (AIDs) в общей популяции и в группах пациентов с сосуществующим AID для выявления ассоциаций между AIDs

Заключительные замечания и перспективы на будущее

Микробиота кишечника оказывает важное влияние на здоровье и болезни человека, и измененный состав кишечной микробиоты был определен как фактор, способствующий HT и GD. Микробиота может влиять на I-поглощение и энтерогепатический цикл гормонов щитовидной железы. Кроме того, существует выраженное влияние минералов на взаимодействие между хозяином и микробиотой, особенно Se, Fe и Zn. При манифестных заболеваниях щитовидной железы микробиота может влиять на поглощение L-тироксина и влиять на эффективность и токсичность PTU. Преимущественная ассоциация AITD и AMAG может быть связана с перекрестно реагирующими антителами из-за их общего энтодермального происхождения. Также возможно, что индивидуальный состав микробиоты хозяина, который отличается в разных частях желудочно-кишечного тракта, способствует развитию AITD, что повышает вероятность того, что пробиотики и другие микробиота-ориентированные терапии могут быть полезны при заболевании щитовидной железы. Данные о причинной роли микробиоты, с другой стороны, недостаточны даже при заболеваниях с установленной связью между изменениями микробиоты и заболеванием (например, метаболическим заболеванием, ожирением). Для получения более подробной информации о вкладе микробиоты в AITD необходимо начать клинические исследования с определения состава микробиоты непосредственно в фекалиях пациентов с GD с различными проявлениями психической симптоматики, пациентов с гипертиреозом под действием препаратов PTU (в сочетании с определением уровня PTU в плазме крови), а также пациентов с HT и GD, получавших пробиотики. Кроме того, нет пока четкого определения здорового состава микробиоты, потому что многие люди могут иметь Clostridium difficile в своем желудочно-кишечном тракте, но не испытывают никаких проблем. Беременные женщины в 3-м триместре имеют сходный состав микробиоты с пациентками с метаболическим синдромом [55]. Полученные данные свидетельствуют о том, что при AITD, как и при многих других заболеваниях, Lactobacillaceae и Bifidobacteria spp. могут давать положительные эффекты. Потенциальная роль в энтерогепатическом цикле йодтиронинов может быть постулирована для лактобацилл, но данные о содержании β-глюкуронидазной активности у этих бактерий противоречивы [41]. В заключение стоит отметить, что исследования причинно-следственных связий в рамках рассматриваемой темы должны быть инетнсифицирваны для лучшего обоснования направленной на микробиоту терапии.

Будьте здоровы!

ССЫЛКИ К РАЗДЕЛУ О ПРЕПАРАТАХ ПРОБИОТИКАХ

Источник