гпп 1 что это такое человеческий

Что такое ГПП-1, и как эти медикаменты работают?

by Gunta Freimane · 15 мая, 2018

Магистр психологии, ответственный редактор журнала «Диабет и здоровье», председатель правления Латвийской ассоциации диабета

Что такое ГПП-1?

Начало исследования механизма действия и разработки группы медикаментов агонистов глюкагоноподобного пептида-1 (англ. glucagon-like peptide-1 agonist, сокращенно – ГПП-1) связано с интересным открытием: в слюне ящерицы Gila Monster было обнаружено химическое вещество эксенатид-4, действие которого похоже на действие гормона ГПП-2, вырабатывающегося в организме человека. Эта ящерица живет в Мексике и ест только четыре раза в год. Когда она не ест, ее поджелудочная железа перестает вырабатывать инсулин, а после еды производство инсулина возобновляется. Так началась разработка большой группы медикаментов – инкретинов, к которым относится и группа медикаментов ГПП-1. С 2014 года эти медикаменты доступны и в Латвии для пациентов с сахарным диабетом 2-го типа.

ГПП-1 – это натуральный пептид (состоит из аминокислот), который вырабатывается в организме человека через несколько минут после еды и стимулирует выработку инсулина.

Как медикаменты группы ГПП‑1 снижают уровень глюкозы в крови?

Для того чтобы понять, как действуют медикаменты группы ГПП-1, нужно учитывать, что уровень глюкозы в крови зависит от взаимодействия многочисленных гормонов – инсулина, глюкагона и др.

Медикаменты группы ГПП-1 понижают уровень глюкозы в крови следующим образом:

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Но и это еще не все!

Медикаменты группы ГПП-1 способствуют снижению веса, что является важным фактором кардиоваскулярного риска. Лишний вес для многих пациентов с сахарным диабетом является важным препятствием и доставляет как тревогу, так и чувство вины. Нужно учесть, что многим пациентам с сахарным диабетом именно увеличенный вес мешает достичь хороших результатов лечения и целевых показателей, рекомендованных врачом, – нормального уровня гликированного гемоглобина HbA_1c, липидов в крови и артериального давления. Снижение веса благодаря ГПП-1 связано в основном с замедленным опустошением желудка и влиянием медикаментов на центр аппетита в мозгу, поэтому уменьшается количество потребляемой пищи. Результаты исследований показали, что у тех, кто применяет медикаменты группы ГПП-1, вес уменьшается на 1,5–6,4 кг (в зависимости от медикамента и продолжительности приема).

Медикаменты группы ГПП-1 вводятся подкожно шприц-ручкой, чтобы инъекция была легкой и практически безболезненной, и их можно сочетать с другими медикаментами для лечения сахарного диабета 2-го типа.

Источник

Сахароснижающие препараты нового поколения инкретины — ГПП-1

Инкретиновые препараты, также известные как ГПП-1 представляют собой новое поколение препаратов для лечения сахарного диабета 2 типа. Эти препараты очень эффективны для гликемического контроля глюкозы в крови. Препараты с содержанием инкретина ГПП-1 являются современной формой терапии для лечения сахарного диабета 2 типа. Ниже будет представлен список сахароснижающих препаратов при диабете второго типа нового поколения.

Сахароснижающие препараты при диабете — инкретиновый эффект ( ГПП-1 )

Сахарный диабет 2 типа часто имеет проблемы с выравниванием постпрандиальной глюкозы. В данном случае инкретиновые препараты снижают уровень глюкозы в крови после приема пищи, не вызывая гипогликемии. Инкретиновые препараты являются относительно новой формой терапии для лечения сахарного диабета 2 типа — впервые были одобрены для использования в США в 2005 году. В 2014 году появились в России и в Украине.

Иногда ингибиторы DPP-4 ошибочно называют инкретиновыми препаратами, однако ингибиторы DPP-4 относятся к классу препаратов под названием gliptynami.

Сахароснижающие препараты при диабете второго типа список и назначение

Рассмотрим детальнее назначение и действие инкретиновых препаратов

Инкретиновые препараты используются при лечении сахарного диабета 2 типа, когда диеты и физические упражнения, а также другие сахароснижающие препараты не дают желаемого эффекта. Они, как правило, используются в сочетании с другими антидиабетическими препаратами — метформином и тиазолидиндионом.

Инкретиновые препараты используются в сочетании с инсулином короткого и среднего действия. Это препараты для подкожной инъекции, однако, они не являются инсулином.

Новый сахароснижающий препарат — что представляют собой инкретиновые гормоны

Инкретиновые гормоны естественным образом секретируются в кишечнике. Наша пищеварительная система производит их в ответ на прием съеденной нами пищи. Даже до того, как пища переваривается, уровень сахара в крови повышается. Таким образом, инкретиновые гормоны стимулируют поджелудочную железу, чтобы получить начальную секрецию инсулина, прежде чем сахар будет повышаться. Таким образом, снижается риск возникновения гипергликемии после приема пищи.

Кроме того, гормон ГПП-1 блокирует секрецию глюкагона. Глюкагон это гормон, который вызывает повышение уровня сахара в крови.

Таким образом, инкретиновый гормон регулирует уровень сахара в крови. Следовательно, данный гормон обеспечивает высокую эффективность гликемического контроля.

Исследователи выделили два гормоны, которые действуют таким образом:

Глюкагон-подобный пептид-1 — сокращенно ГПП-1

Желудочный ингибиторный полипептид (желудочный ингибирующий пептид) — присутствует GIP

К сожалению, оба этих гормона очень быстро деградируют под действием фермента, присутствующего в кишечнике называемого ГПП-4.

Как действуют препараты инкретина

ГПП-1 имеют схожесть с естественным гормоном инкретина ГПП-1 и стимулируют поджелудочную железу вырабатывать инсулин, когда это необходимо организму. Кроме того, они останавливают высвобождение глюкозы из печени, и дальнейшее замедление проникновения глюкозы из желудка в кровь. Тем самым, контролируют стабильный уровень глюкозы в крови.

Помимо контроля гликемии, препараты инкретина замедляют опорожнение желудка, поэтому мы чувствуем себя сытыми длительное время. Инкретиновые препараты имеют дополнительное большое преимущество — действуют на центральную нервную систему и, таким образом, ослабляют аппетит и эффективно способствуют уменьшению веса тела.

Сахароснижающие препараты при диабете второго типа Инкретиновые препараты : список препаратов нового поколения (Торговые марки)

Присутствующие на отечественном рынке инкретиновые препараты одобрены странами ЕС.

Список сахароснижающих препаратов

Преимущества инкретиновых препаратов:

Инкретиновые препараты имеют много преимуществ и являются очень популярной формой терапии для лечения диабета 2 типа в Европе. Основные преимущества ГПП-1

Так как ГПП-1 помогает эффективно компенсировать глюкозу, тем самым предотвращая хронические осложнения диабета.

Каковы побочные эффекты инкретиновых препаратов

Как и все препараты, Инкретины могут иметь побочные эффекты. Вот возможные побочные эффекты инкретинов:

Любые вопросы по приему данных препаратов можно обсудить в комментариях либо на личном приеме, постараюсь помочь Вам. Кто уже принимает препараты Янувия, Онглиза, Баета или другой инкретиномиметик в лечении сахарного диабета, прошу поделиться личным опытом и эффектом от назначенного лечения.

Более подробный анализ существующих инкретиномиметиков будет произведен мною в следующих обзорах. Следите за обновлениями.

Источник

Новый противодиабетический препарат из класса агонистов ГПП-1, не требующий инъекций

FDA одобрила принципиально новый агонист рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 – семаглутид

Агентство Министерства здравоохранения и социальных служб США (FDA) одобрило первый антидиабетический препарат из класса агонистов ГПП-1 (агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1), который можно принимать перорально. Его можно использовать в качестве медикаментозной терапии совместно с немедикаментозными мероприятиями (диета, физические упражнения). Международное непатентованное название – семаглутид, торговое название – Rybelsus, датская компания Novo Nordisk.

Прочие средства из класса агонистов ГПП-1 предполагают инъекционное введение препаратов подкожно. К наиболее популярным средствам относятся: эксенатид («Баета»), лираглутид («Виктоза»), ликсисенатид («Ликсумия»). Они относятся к средствам с инкретиновой активностью (инкретиномиметики), т.е. стимулируют эффекты работы гормонов некоторых клеток тонкого кишечника. Препараты этой группы обладают разносторонними терапевтическими эффектами в виде глюкозозависимой стимуляции секреции инсулина и снижения секреции глюкагона, уменьшение продукции глюкозы печенью, замедление опорожнения желудка, уменьшение потребления пищи, снижение веса.

В клинических испытаниях пациенты, принимавшие семаглутид, с большей вероятностью могли достигнуть целевого уровня гликированного гемоглобина A1c меньше 7% в сравнении с плацебо-группой (69-77% против 31%). Тем не менее, FDA дополнительно предупреждает, что это не должно являться терапией первой линии, а также напоминает о возможных побочных эффектах препарата в виде опухоли щитовидной железы. Таким образом, препарат противопоказан пациентам с отягощенным семейным анамнезом по медуллярному раку щитовидной железы или с синдромом множественной эндокринной неоплазии 2 типа. Другие побочные эффекты включают острое повреждение почек, диабетическую ретинопатию, реакции гиперчувствительности, гипогликемию и панкреатиты.

Стоимость одобренного препарата пока еще неизвестна.

Источник

Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 снижают риск развития кардиоваскулярных осложнений, почечной дисфункции и смерти у пациентов с СД2

На фоне терапии агонистами рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 риск развития почечной дисфункции у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа снижался на 21%, риск развития неблагоприятных сердечно-сосудистых явлений, сердечной недостаточности и смерти – на 14%, 11% и 12%, соответственно.

Глюкагонподобный пептид-1 (ГПП-1) – пептидный гормон инкретинового ряда, который синтезируется L-клетками слизистой оболочки тонкой кишки в ответ на поступление содержимого желудка в кишечник. Способность ГПП-1 стимулировать глюкозозависимую секрецию инсулина островковыми клетками поджелудочной железы объясняет центральную роль этого гормона в регуляции постпрандиальной гликемии. Недостаточность секреции или ответа на ГПП-1 при сахарном диабете 2-го типа (СД2) приводит к снижению его инкретинового эффекта. В свою очередь, снижение инсулинотропных стимулов из желудочно-кишечного тракта служит причиной развития недостаточности β-клеток поджелудочной железы и прогрессированию инсулинорезистентности.

В последние годы для лечения СД2 все большую популярность набирает класс препаратов, усиливающих инкретиновый эффект гастроинтестинальных гормонов. В частности, помимо устойчивого контроля гликемии, использование агонистов рецепторов ГПП-1 способствует снижению глюкозозависимой секреции глюкагона, снижению потребления пищи и кардиоваскулярного риска. Однако до сих пор не существует единого мнения о долгосрочной безопасности агонистов рецепторов ГПП-1, в частности эксенатида (эксендин-4), в отношении функции почек.

Еженедельный дайджест «Лечащего врача»: главные новости медицины в одной рассылке

Источник

Гпп 1 что это такое человеческий

ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского», Москва, Россия

В настоящее время показано, что все сахароснижающие препараты (ССП) новых классов безопасны для сердечно-сосудистой системы. Однако сердечно-сосудистая эффективность, т.е. положительное влияние на сердечно-сосудистые конечные точки, доказана не для всех ССП. Данный обзор посвящен кардиоэффективности лираглутида – одного из двух ССП, которые снижают не только сердечно-сосудистую, но и общую смертность больных сахарным диабетом 2 типа. Анализируются сравнительные данные по влиянию лираглутида и других агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1, а также ингибиторов дипептидилпептидазы-4 и ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа на сердечно-сосудистые конечные точки и возможные механизмы этого влияния.

Для цитирования: Старостина Е.Г. Новая эра терапии сахарного диабета 2 типа: кардиологические показания к применению агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1. Фарматека. 2019;26(4):79–88. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2019.4.79-88

Введение

Последние 10–15 лет диабетологической науки и практики отмечены бурным ростом числа сахароснижающих препаратов (ССП) и их качественным обновлением, т.е. появлением лекарств с принципиально новыми механизмами действия: агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (арГПП-1), ингибиторов дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) и ингибиторов натрий-глюкозного транспортера 2-го типа (НГЛТ2). Прочно укрепилась концепция оценки отдаленной безо-

пасности и эффективности ССП, согласно которой они должны доказать не только традиционное влияние на уровень глюкозы в крови, но и свое как минимум нейтральное (безопасность), а лучше – положительное (эффективность) действие на клинические конечные сердечно-сосудистые точки. Таково в настоящее время требование регуляторных органов к регистрации новых лекарств для лечения сахарного диабета 2 типа (СД2) [1, 2].

Это требование обусловлено следующими соображениями:

Данный обзор посвящен лираглутиду и его разнообразным эффектам, обусловливающим повышенный интерес к нему не только эндокринологов, но и кардиологов, и терапевтов. Здесь мы постараемся проанализировать последнюю информацию по кардиоэффективности и кардиобезопасности лираглутида по сравнению с другими ССП.

Лираглутид как сахароснижающий препарат

Лираглутид (Виктоза®; Ново Нордиск, Дания) – инъекционный арГПП-1, аналог ГПП-1 человека, который связывается с альбумином в межклеточной жидкости после подкожного введения и благодаря этому оказывает сахароснижающее действие длительностью около суток. Препарат давно и хорошо известен российским эндокринологам; механизмы действия ГПП-1 и арГПП-1 на углеводный обмен уже рассматривались в русскоязычных публикациях [7].

Программа клинических исследований LEAD показала, что лираглутид снижал уровень гликозилированного гемоглобина (HbA1c) на 1,6%, при этом до 66% больных достигали целевого уровня HbA1c

1. Guidance for industry diabetes mellitus–evaluating cardiovascular risk in new antidiabetic therapies to treat type 2 diabetes. US Department of Health and Human Services, Washington, DC: FDA/Center for Drug Evaluation, 2008. Available at: http://www.fda.gov/downloads/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/guidances/ucm071627.pdf.

2. Guideline on clinical investigation of medicinal products in the treatment or prevention of diabetes mellitus. EMA, London, UK, 2012. Available at: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2012/06/WC500129256.pdf.

3. Seshasai S.R., Kaptoge S., Thompson A., et al. Diabetes mellitus, fasting glucose, and risk of cause-specific death. N Engl J Med. 2011;364:829–41.

4. Davies M.J., D’Alessio D.A., Fradkin J., et al. Management of hyperglycaemia in type 2 diabetes, 2018. A consensus report by the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetol. 2018;61(12):2461–98. Doi: 10.1007/s00125-018-4729-5.

5. American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes. 2019. Diabet Care. 2019;42(Suppl. 1):204.

6. Nissen S.E. Cardiovascular effects of diabetes drugs: emerging from the dark ages. Ann Intern Med. 2012;157:671–72.

7. Старостина Е.Г., Карпов Ю.А. Лираглутид: новая ступень на пути к сердечно-сосудистой безопасности и эффективности сахароснижающей терапии. Атмосфера. Новости кардиологии. 2017;3:23–31.

8. Montanya E., Sesti G. A review of efficacy and safety data regarding the use of liraglutide, a once-daily human glucagon-like peptide 1 analogue, in the treatment of type 2 diabetes mellitus. Clin Ther. 2009;31(11):2472–88. Doi: 10.1016/j.clinthera.2009.11.034.

9. Zinman B., Nauck M.A., Bosch-Traberg H., et al Liraglutide and glycaemic outcomes in the LEADER Trial. Diabet. Ther. 2018;9(6):2383–92.

10. Nauck M., Frid A., Hermansen K., et al. Long-term efficacy and safety comparison of liraglutide, glimepiride and placebo, all in combination with metformin in type 2 diabetes: 2-year results from the LEAD-2 study. Diabet Obes Metab. 2013;15(3):204–12.

11. Internal Clinical Guidelines Team. Type 2 diabetes in adults: management. London: National Institute for Health and Care Excellence. 2015. https://www.nice.org.uk/guidance/ng28/evidence/full-guideline-pdf-78671532569. Accessed 15 Oct 2018.

12. Lenters-Westra E., Schindhelm R.K., Bilo H.J., et al. Differences in interpretation of haemoglobin A1c values among diabetes care professionals. Neth J Med. 2014;72:462–66.

13. Buse J.B., Rosenstock J., Sesti G., et al. Liraglutide once a day versus exenatide twice a day for type 2 diabetes: a 26-week randomised, parallel group, multinational, open-label trial (LEAD-6). Lancet. 2009;374:39–47.

14. Buse J.B., Nauck M., Forst T., et al. Exenatide once weekly versus liraglutide once daily in patients with type 2 diabetes (DURATION-6): a randomised, openlabel study. Lancet. 2013;38(9861):117–24.

15. Pratley R.E., Nauck M., Bailey T., et al; for the 1860-LIRA-DPP-4 Study Group. Liraglutide versus sitaglipin for patients with type 2 diabetes who did not have adequate glycaemic control with metformin: a 26-week, parallel-group, open-label trial. Lancet. 2010;365(9724):1447–56.

16. Pratley R., Nauck M., Bailey T., et al; for the 1860-LIRA-DPP4 Study Group. One year of liraglutide treatment offers sustained and more effective glycaemic control and weight reduction compared with sitagliptin, both in combination with metformin, in patients with type 2 diabetes; a randomised, parallelgroup, open-label trial. Int J Clin Pract. 2011;65(4):397–407.

17. Nauck M., Rizzo M., Johnson A., et al. Once-daily liraglutide versus lixisenatide as add-on to metformin in type 2 diabetes: a 26-week randomised controlled clinical trial. Diabet Care. 2016;39(9):1501–509.

18. Russell-Jones D., Vaag A., Schmitz O., et al. Liraglutide vs insulin glargine and placebo in combination with metformin and sulfonylurea therapy in type 2 diabetes mellitus (LEAD-5 met+SU): a randomised controlled trial. Diabetol. 2009;52(10):2046–55.

19. Mathieu C., Rodbard H.W., Cariou B., et al. A comparison of adding liraglutide versus a single daily dose of insulin aspart to insulin degludec in subjects with type 2 diabetes (BEGIN; VICTOZA ADD-ON). Diabet Obes Metab. 2014;16(7):636–44.

20. Meier J.J., Rosenstock J., Hincelin-Méry A., et al. Contrasting effects of lixisenatide and liraglutide on postprandial glycemic control, gastric emptying, and safety parameters in patients with type 2 diabetes on optimized insulin glargine with or without metformin: a randomised, open-label trial. Diabet Care. 2015;38(7):1263–73.

21. Dungan K.M., Provedano S.T., Forst T., et al. Once-weekly dulaglutide versus once-daily liraglutide in metformin-treated patients with type 2 diabetes (AWARD-6); a randomised, open-label, phase 3, non-inferiority trial. Lancet. 2014;384(9951):1349–57.

22. Charbonnel B., Steinberg H., Eymard E., et al. Efficacy and safety over 26 weeks of an oral treatment strategy including sitagliptin compared with an injectable treatment strategy with liraglutide in-patients with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled on metformin: a randomised clinical trial. Diabetol. 2013;56(7):1503–11.

23. D’Alessio D., Häring H.U., Charbonnel B., et al. Comparison of insulin glargine and liraglutide added to oral agents in patients with poorly controlled type 2 diabetes. Diabet Obes Metab. 2015;17(2):170–78.

24. Lorenzi M., Ploug U.J., Langer J., Skovgaard R. Liraglutide versus SGLT-2 inhibitors in people with type 2 diabetes. Diabet Ther. 2017;8(1):85–99.

25. Davies M.J., Kela R., Khunti K. Liraglutide – overview of the preclinical and clinical data and its role in the treatment of type 2 diabetes. Diabet Obes Metab 2011;13:207–20.

26. Shao Y., Yuan G., Feng Y., et al. Early liraglutide treatment is better in glucose control, β-cell function improvement and mass preservation in db/db mice. Peptides. 2014;52:134–42.

27. Zhang W.Q., Tian Y., Chen X.M., et al. Liraglutide ameliorates beta-cell function, alleviates oxidative stress and inhibits low grade inflammation in young patients with new-onset type 2 diabetes. Diabetol. Metab. Syndr. 2018;10:91. Doi: 10.1186/s13098-018-0392-8.

28. Davies M.J., Bergenstal R., Bode B., et al. for the NN8022-1922 Study Group. Efficacy of liraglutide for weight loss among patients with type 2 diabetes: the SCALE diabetes randomized clinical trial. JAMA. 2015;314(7):687–99.

29. Secher A., Jelsing J., et al. The arcuate nucleus mediates GLP-1 receptor agonist liraglutide-dependent weight loss. J. Clin. Invest. 2014;124(10):4473–88.

30. Sisley S., Gutierrez-Aguilar R., Scott M., et al. Neuronal GLP1R mediates liraglutide’s anorectic but not glucose-lowering effect. J Clin Invest. 2014;124(6):2456–63. Doi: 10.1172/jci72434.

31. Graaf C., Donnelly D., Wootten D., et al. Glucagon-like peptide-1 and its class B G protein-coupled receptors: a long march to therapeutic successes. Pharmacol Rev. 2016;68(4):954–1013.

32. Farr O.M., Sofopoulos M., Tsoukas M.A., et al. GLP-1 receptors exist in the parietal cortex, hypothalamus and medulla of human brains and the GLP-1 analogue liraglutide alters brain activity related to highly desirable food cues in individuals with diabetes: a crossover, randomised, placebo-controlled trial. Diabetol. 2016;59(5):954–65.

33. Secher A., Jelsing J., Baquero A.F., et al. The arcuate nucleus mediates GLP-1 receptor agonist liraglutide-dependent weight loss. J Clin Invest. 2014;124(10):4473–88. Doi: 10.1172/jci75276.

34. Candeias E.M., Sebastião I.C., Cardoso S.M., et al. Gut-brain connection: The neuroprotective effects of the anti-diabetic drug liraglutide. World J Diabet. 2015;6(6):807–27. Doi: 10.4239/wjd.v6.i6.807.

35. Geloneze B., Carlos de Lima-Junior J., Velloso L.A. Glucagon-like peptide-1 receptor agonists (GLP-1RAs) in the brain–adipocyte axis. Drugs. 2017;77:493–503.

36. Seufert J., Gallwitz B. The extra-pancreatic effects of GLP-1 receptor agonists: a focus on the cardiovascular, gastrointestinal and central nervous systems. Diabet Obes Metab. 2014;16(8):673–88. Doi: 10.1111/dom.12251.

37. Sivertsen, J., Rosenmeier, J., Holst, J.J, Vilsboll, T. The effect of glucagon-like peptide 1 on cardiovascular risk. Nat Rev Cardiol. 2012;9:209–22.

38. Ussher J.R., Drucke, D.J. Cardiovascular biology of the incretin system. Endocr Rev. 2012;33:187–215.

39. Wang B., Zhong J., Lin H., et al. Blood pressure-lowering effects of GLP-1 receptor agonists exenatide and liraglutide: a meta-analysis of clinical trials. Diabet Obes Metab. 2013;15(8):737–49.

40. Kim M., Platt M.J., Shibasaki T., et al. GLP-1 receptor activation and Epac2 link atrial natriuretic peptide secretion to control of blood pressure. Nat Med. 2013;19(5):567–77.

41. Van Hateren K.J., Landman G.W., Kleefstra N., et al. The midregional fragment of pro-A-type natriuretic peptide, blood pressure, and mortality in a prospective cohort study of patients with type 2 diabetes (ZODIAC–25). Diabet Care. 2013;36:1347–52.

42. Birkenfeld A.L., Budziarek P., Boschmann M., et al. Atrial natriuretic peptide induces postprandial lipid oxidation in humans. Diabet. 2008;57:3199–204.

43. Bordicchia M., Liu D., Amri E.Z., et al. Cardiac natriuretic peptides act via p38 MAPK to induce the brown fat thermogenic program in mouse and human adipocytes. J Clin Invest. 2012;122:1022–36.

44. Engeli S., Birkenfeld A.L., Badin P.M., et al. Natriuretic peptides enhance the oxidative capacity of human skeletal muscle. J. Clin. Invest. 2012;122:4675–79.

45. Ropero A.B., Soriano S., Tudurí E., et al. The atrial natriuretic peptide and guanylyl cyclase-A system modulates pancreatic β-cell function. Endocrinol. 2012;151:3665–74.

46. Robinson L.E., Holt T.A., Rees K., et al. Effects of exenatide and liraglutide on heart rate, blood pressure and body weight: systematic review and meta-analysis. BMJ. Open. 2013;3(1). pii: e001986. Doi: 10.1136/bmjopen-2012-001986.

47. Abd El Aziz M.S., Kahle M., Meier J.J., Nauck M.A. A meta-analysis comparing clinical effects of short- or long-acting GLP-1 receptor agonists versus insulin treatment from head-to-head studies in type 2 diabetic patients. Diabet Obes Metab. 2017;19(2):216–27.

48. Rizzo M., Rizvi A.A. Patti A.M., et al. Liraglutide improves metabolic parameters and carotid intima media thickness in diabetic patients with the metabolic syndrome: an 18 month prospective study. Cardiovasc Diabetol. 2016;15:162–70.

49. Drucker D.J. The Ascending GLP-1 Road From Clinical Safety to Reduction of Cardiovascular Complications. Diabet. 2018;67:1710–19.

50. Drucker D.J. The cardiovascular biology of glucagon-like peptide-1. Cell Metab. 2016;24(1):15–30.

51. Basu A., Charkoudian N., Schrage W., et al. Beneficial effects of GLP-1 on endothelial function in humans: dampening by glyburide but not by glimepiride. Am J Physiol. Endocrinol Metab. 2007;293:E1289–E1295.

52. Ishibashi Y., Matsui T., Takeuchi M., Yamagishi S. Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) inhibits advanced glycation end product (AGE)-induced up-regulation of VCAM-1 mRNA levels in endothelial cells by suppressing AGE receptor (RAGE) expression. Biochem Biophys Res Commun. 2012;391:1405–408.

53. Lee Y.S., Park M.S., Choung J.S., et al. Glucagon-like peptide-1 inhibits adipose tissue macrophage infiltration and inflammation in an obese mouse model of diabetes. Diabetol. 2012;55:2456–68.

54. Kodera R., Shikata K., Kataoka H.U., et al. Glucagon-like peptide-1 receptor agonist ameliorates renal injury through its anti-inflammatory action without lowering blood glucose level in a rat model of type 1 diabetes. Diabetol. 2011;54:965–78.

55. Chen X.M., Zhang W.Q., Tian Y., et al. Liraglutide suppresses non-esterified free fatty acids and soluble vascular cell adhesion molecule-1 compared with metformin in patients with recent-onset type 2 diabetes. Cardiovasc Diabetol. 2018;17(1):53.

56. Marso S.P., Daniels G.H., Brown-Frandsen K., et al. Liraglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes. N Eng J Med. 2016;375(4):311–22.

57. Verma S., Poulter N.R., Bhatt D.L., et al. Effects of liraglutide on cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus with or without history of myocardial infarction or stroke. Circulation. 2018;138(25):2884–94.

58. Cavender M.A., Steg P.G., Smith S.C., et al. Impact of diabetes mellitus on hospitalization for heart failure, cardiovascular events, and death: outcomes at 4 years from the Reduction of Atherothrombosis for Continued Health (REACH) Registry. Circulation. 2015;132:923–31. Doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.014796.

59. Verma S., Bhatt D.L., Bain S.C., et al. Effect of liraglutide on cardiovascular events in patients with type 2 diabetes mellitus and polyvascular disease: results of the LEADER trial. Circulation. 2018;137(20):2179–83. Doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.033898.

60. Gilbert M.P., Bain S.C., Franek E., et al. Effect of liraglutide on cardiovascular outcomes in elderly patients: a post hoc analysis of a randomized controlled trial. Ann Intern Med. 2018; Dec 4. pii: 2717732. Doi: 10.7326/M18-1569.

61. Scirica B.M., Bhatt D.L., Braunwald E., et al. Saxagliptin and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus. N Engl J Med. 2013;369(14):1317–26.

62. Margulies K.B., Hernandez A.F., Redfield M.M., et al. Effects of liraglutide on clinical stability among patients with advanced heart failure and reduced ejection fraction: a randomized clinical trial. JAMA. 2016;316:500–8.

63. Jorsal A., Kistorp C., Holmager P., et al. Effect of liraglutide, a glucagon-like peptide-1 analogue, on left ventricular function in stable chronic heart failure patients with and without diabetes (LIVE) – a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Eur J Heart Fail. 2017;19:69–77.

64. Neal B., Perkovic V., Mahaffey K.W., et al. Canagliflozin and cardiovascular and renal events in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2017;377(7):644–57. Doi: 10.1056/NEJMoa1611925.

65. Dhatariya K., Bain S.C., Buse J.B., et al. The impact of liraglutide on diabetes-related foot ulceration and associated complications in patients with type 2 diabetes at high risk for cardiovascular events: results from the LEADER Trial. Diabet Care. 2018;41(10):2229–35.

66. White W.B., Cannon C.P., Heller S.R., et al. Alogliptin after acute coronary syndrome in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2013;369:1327–35. Doi: 10.1056/NEJMoa1305889.

67. Green J.B., Bethel M.A., Armstrong P.W., et al. Effect of sitagliptin on cardiovascular outcomes in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2015;373(3):232–42. Doi: 10.1056/NEJMoa1501352.

68. Rosenstock J., Perkovic V., Johansen O.E., et al. Effect of linagliptin vs placebo on major cardiovascular events in adults with type 2 diabetes and high cardiovascular and renal risk: the CARMELINA randomized clinical trial. JAMA. 2019;321(1):69–79. Doi: 10.1001/jama.2018.18269.

69. Zinman B., Wanner C., Lachin J.M., et al. Empagliflozin, cardiovascular outcomes, and mortality in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2015;373(22):2117–28.

70. Wiviott S.D., Raz I., Bonaca M.P., et al. Dapagliflozin and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2019;380(4):347–57. Doi: 10.1056/NEJMoa1812389.

71. Pfeffer M.A., Claggett B., Diaz R., et al. Lixisenatide in patients with type 2 diabetes and acute coronary syndrome. N Engl J Med. 2015;373:2247–57.

72. Holman R.R., Bethel M.A., Mentz R.J., et al. Effects of once-weekly exenatide on cardiovascular outcomes in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2017;377:1228–39.

73. Nainggolan L. REWIND: Once-weekly GLP-1 agonist cuts CVD in type 2 diabetes. Available at: https://www.medscape.com/viewarticle/904373. Assessed 5 November 2018.

74. Lim S., Kim K.M., Nauck M.A. Glucagon-like peptide-1 receptor agonists and cardiovascular events: class effects versus individual patterns. Trends Endocrinol Metab. 2018;29(4):238–48. doi.org/10.1016/j.tem.2018.01.011.

75. Nauck M.A., Meier J.J., Cavender M.A., et al. Cardiovascular actions and clinical outcomes with glucagon-like peptide-1 receptor agonists and dipeptidyl peptidase-4 inhibitors. Circulation. 2017;136:849–70. Doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.028136.

76. Дедов И.И., Шестакова М.В., Галстян Г.Р. и др. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. Клинические рекомендации / Под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова (8-й выпуск). Сахарный диабет. Спецвыпуск 1. 2017. C. 2–111.

77. Niessner A., Tamargo J., Koller L., et al. Non-insulin antidiabetic pharmacotherapy in patients with established cardiovascular disease: a position paper of the European Society of Cardiology Working Group on Cardiovascular Pharmacotherapy. Eur Heart J. 2018;39:2274–81.

Источник