гирудин что это такое
Постковидный синдром: важная информация для тех, кто столкнулся с коронавирусной инфекцией
Обследования
Более миллиона случаев заражения коронавирусной инфекцией зафиксировано в Москве. Врачи рассказали, какие обследования следует пройти уже переболевшим COVID-19.
Сердечно-сосудистая система
Согласно статистическим данным у половины людей переболевших коронавирусом есть проблемы с сердцем. В основном аритмии (нарушения сердечного ритма), острая и хроническая сердечная недостаточность.
Еще одним опасным осложнением является миокардит– воспалительный процесс в мышце сердца, миокарде.
По словам врача-терапевта медицинского центра «Атлас» Кирилла Белана – «Это осложнение нередко фиксируется даже после легкой формы инфекции.
Главные признаки миокардита – слабость, перебои и боли в области сердца, которые не исчезают после приема нитроглицерина, одышка (как в покое, так и при физической нагрузке), кашель, головокружения, отеки конечностей.
Для уточнения диагноза кардиолог может назначить электрокардиограмму, эхокардиографию (ЭхоКГ), МРТ сердца, а также исследования на сердечные тропонины I и T (маркеры поражения миокарда), pro-BNP (маркер сердечной недостаточности)».
Диабет
«COVID-19 может провоцировать развитие диабета, – рассказал «Аргументам и Фактам» кандидат медицинских наук, врач-эндокринолог Юрий Потешкин.
«Если вас беспокоят слабость, быстрая утомляемость, жажда, немотивированное снижение массы тела, ухудшение зрения, медленное заживление ран, инфекции кожи и мочеполовой системы, необходимо проконсультироваться с эндокринологом».
Влияние на психику
У пациентов, перенесших коронавирус, зачастую ухудшаются память и внимание. Возникают бессонница, панические атаки, появляются перепады настроения.
Для лечения таких расстройств рекомендуются общеукрепляющие процедуры – прогулки, отдых (дневной и ночной), питание по часам и положительные эмоции, а для восстановления памяти и внимания – интеллектуальные занятия (головоломки, кроссворды, устный счёт и т. д.).
Лечебные программы Кардиологического санаторного центра «Переделкино»: «Восстановление » и «Отдых»
Симптомы постковидного синдрома
Постковидный синдром (или long-covid) уже внесен в Международный классификатор болезней МКБ-10. Всемирная организация здравоохранения объявила борьбу с long-covid одним из приоритетных направлений своей работы.
Группа ученых из США и Мексики провела обзор крупных исследований, в которых описывались последствия коронавируса и обнаружила 55 симптомов, с которыми миллионы людей борются спустя месяцы после заболевания.
Анализ показал, что не менее 80% людей, переболевших коронавирусной инфекцией, не чувствуют себя полностью выздоровевшими, а у некоторых симптомы не только сохранились, но и усилились спустя месяцы. Чаще всего пациенты с long-covid жалуются на сильную утомляемость (58%), хронические головные боли (44%), нарушения концентрации внимания и проблемы с памятью (25%). Четверть переболевших, в первую очередь женщин, сообщают о выпадении волос.
У 34% переболевших выявлены патологии легких на рентгеновских и КТ-снимках и повышении концентрации D-димера в крови, что указывает на высокий риск образования тромбов (20% пациентов). Также в обзоре сообщается о таких последствиях, как сдавленность в груди, одышка, ночная потливость кашель, апноэ во сне, депрессии, тревожность и навязчивые состояния.
«Лечение от COVID-19 не должно исчерпываться отрицательным результатом ПЦР-теста, наличием антител и выпиской из больницы», — считают авторы обзора.
Ученые из британского Национального института здравоохранения и совершенствования медицинской помощи Великобритании сообщали, что симптомы постковида в среднем длятся около 12 недель.
Исследователи отмечали, что клиническая картина постковидного синдрома у пациентов разная. Среди основных симптомов — боли в грудной клетке, мышцах и суставах, а также учащенное сердцебиение, постоянное недомогание, кашель и проблемы с желудком.
Кроме того, некоторые переболевшие могут сталкиваться с «туманом в голове», нарушениями сна и головокружениями.
Особенности постковидного синдрома у людей, перенесших коронавирусную инфекцию в легкой форме
Постковидный синдром, или Long-COVID («длительный ковид»), нередко протекает особенно тяжело у пациентов, которые острую стадию инфекции перенесли в легкой форме.
По словам специалиста по респираторным заболеваниям в больницах Университетского колледжа Лондона доктора Мелиссы Хайтман, входящую в рабочую группу Национальной службы здравоохранения Англии по COVID-19 – «Мы определенно видим совершенно разные модели у пациентов, которые были госпитализированы с тяжелой инфекцией, и у пациентов, которые не были госпитализированы благодаря ее легкому течению. У последних вирус часто вызывает эффекты, которые заставляют их чувствовать недомогание в течение нескольких месяцев».
Около 30% людей, которые перенесли COVID-19 в легкой форме, спустя несколько месяцев после завершения лечения страдают от постковидного синдрома, выяснили в феврале 2021 года исследователи Университета Вашингтона. Специалисты изучили данные 177 человек, которые испытывали незначительные симптомы во время болезни и не были госпитализированы.
Мелисса Хайтман предположила, что развитие постковидного синдрома у пациентов после легкой формы коронавируса связано с тем, что они переносят инфекцию дома и либо лечатся неправильно, либо вовсе отказываются от лечения, что в итоге снижает их иммунитет.
На связь иммунитета и постковидного синдрома ранее обращал внимание и иммунолог Владимир Болибок. «Из-за снижения иммунитета вирус, хоть уже и неактивный, вирус долго циркулирует в организме — иммунная система от него никак избавиться не может», — рассказал он «Российской газете».
Вместе с тем коронавирус даже при легком течении зачастую поражает нервную систему, что и приводит к симптомам постковида, отметил невролог Владимир Марченко.
Лечение постковида – большая междисциплинарная задача. Как правило, этим занимаются сразу несколько специалистов. Начать обследование лучше с терапевта – он назначит, к каким врачам обращаться далее.
Также врачи рекомендуют пациентам соблюдать режим, высыпаться, сбалансированно питаться, а также принимать витамины и не забывать о физической активности.
В КСЦ «Переделкино» можно пройти необходимые обследования, сдать анализы и получить консультации врачей: терапевта, кардиолога, невролога и эндокринолога.
В КСЦ «Переделкино» разработана и успешно применяется медицинская программа «Восстановление после коронавирусной инфекции»
Уважаемые читатели, статьи носят ознакомительный характер. Перед применением рекомендаций необходимо проконсультироваться с врачом.
Информация по приказу 956Н
Сведения о регистрации
Сведения об учредителях
Руководство
Режим работы
График приема граждан руководителем и уполномоченными лицами
Адреса и контакты органов в сфере охраны здоровья
Информация о правах и обязанностях граждан в сфере охраны здоровья
Программа госгарантий
Правила оказания платных услуг
Медицинский персонал
График работы и часы приема медработников
Перечень ЖНВЛП
Перечень ЛП, назначаемых по решению комиссии
Лицензия
Приказы
Тарифы
Политика конфиденциальности
1. Общие положения
Настоящая политика обработки персональных данных составлена в соответствии с требованиями Федерального закона от 27.07.2006. №152-ФЗ «О персональных данных» и определяет порядок обработки персональных данных и меры по обеспечению безопасности персональных данных ООО КСЦ «Переделкино» (далее – Оператор).
Оператор ставит своей важнейшей целью и условием осуществления своей деятельности соблюдение прав и свобод человека и гражданина при обработке его персональных данных, в том числе защиты прав на неприкосновенность частной жизни, личную и семейную тайну.
Настоящая политика Оператора в отношении обработки персональных данных (далее – Политика) применяется ко всей информации, которую Оператор может получить о посетителях веб-сайта https://peredelkinokardio.ru/.
2. Основные понятия, используемые в Политике
Автоматизированная обработка персональных данных – обработка персональных данных с помощью средств вычислительной техники;
Блокирование персональных данных – временное прекращение обработки персональных данных (за исключением случаев, если обработка необходима для уточнения персональных данных);
Веб-сайт – совокупность графических и информационных материалов, а также программ для ЭВМ и баз данных, обеспечивающих их доступность в сети интернет по сетевому адресу https://peredelkinokardio.ru/;
Информационная система персональных данных — совокупность содержащихся в базах данных персональных данных, и обеспечивающих их обработку информационных технологий и технических средств;
Обезличивание персональных данных — действия, в результате которых невозможно определить без использования дополнительной информации принадлежность персональных данных конкретному Пользователю или иному субъекту персональных данных;
Обработка персональных данных – любое действие (операция) или совокупность действий (операций), совершаемых с использованием средств автоматизации или без использования таких средств с персональными данными, включая сбор, запись, систематизацию, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передачу (распространение, предоставление, доступ), обезличивание, блокирование, удаление, уничтожение персональных данных;
Оператор – государственный орган, муниципальный орган, юридическое или физическое лицо, самостоятельно или совместно с другими лицами организующие и (или) осуществляющие обработку персональных данных, а также определяющие цели обработки персональных данных, состав персональных данных, подлежащих обработке, действия (операции), совершаемые с персональными данными;
Персональные данные – любая информация, относящаяся прямо или косвенно к определенному или определяемому Пользователю веб-сайта https://peredelkinokardio.ru/;
Пользователь – любой посетитель веб-сайта https://peredelkinokardio.ru/;
Предоставление персональных данных – действия, направленные на раскрытие персональных данных определенному лицу или определенному кругу лиц;
Распространение персональных данных – любые действия, направленные на раскрытие персональных данных неопределенному кругу лиц (передача персональных данных) или на ознакомление с персональными данными неограниченного круга лиц, в том числе обнародование персональных данных в средствах массовой информации, размещение в информационно-телекоммуникационных сетях или предоставление доступа к персональным данным каким-либо иным способом;
Трансграничная передача персональных данных – передача персональных данных на территорию иностранного государства органу власти иностранного государства, иностранному физическому или иностранному юридическому лицу;
Уничтожение персональных данных – любые действия, в результате которых персональные данные уничтожаются безвозвратно с невозможностью дальнейшего восстановления содержания персональных данных в информационной системе персональных данных и (или) результате которых уничтожаются материальные носители персональных данных.
3. Оператор может обрабатывать следующие персональные данные Пользователя
Фамилия, имя, отчество;
Электронный адрес;
Номера телефонов;
Также на сайте происходит сбор и обработка обезличенных данных о посетителях (в т.ч. файлов «cookie») с помощью сервисов интернет-статистики (Яндекс Метрика и Гугл Аналитика и других).
Вышеперечисленные данные далее по тексту Политики объединены общим понятием Персональные данные.
4. Цели обработки персональных данных
Цель обработки персональных данных Пользователя — информирование Пользователя посредством отправки электронных писем; предоставление услуг.
Также Оператор имеет право направлять Пользователю уведомления о новых продуктах и услугах, специальных предложениях и различных событиях. Пользователь всегда может отказаться от получения информационных сообщений, направив Оператору письмо на адрес электронной почты info@peredelkinokardio.ru с пометкой «Отказ от уведомлениях о новых продуктах и услугах и специальных предложениях».
Обезличенные данные Пользователей, собираемые с помощью сервисов интернет-статистики, служат для сбора информации о действиях Пользователей на сайте, улучшения качества сайта и его содержания.
5. Правовые основания обработки персональных данных
Оператор обрабатывает персональные данные Пользователя только в случае их заполнения и/или отправки Пользователем самостоятельно через специальные формы, расположенные на сайте https://peredelkinokardio.ru/. Заполняя соответствующие формы и/или отправляя свои персональные данные Оператору, Пользователь выражает свое согласие с данной Политикой.
Оператор обрабатывает обезличенные данные о Пользователе в случае, если это разрешено в настройках браузера Пользователя (включено сохранение файлов «cookie» и использование технологии JavaScript).
6. Порядок сбора, хранения, передачи и других видов обработки персональных данных
Безопасность персональных данных, которые обрабатываются Оператором, обеспечивается путем реализации правовых, организационных и технических мер, необходимых для выполнения в полном объеме требований действующего законодательства в области защиты персональных данных.
Оператор обеспечивает сохранность персональных данных и принимает все возможные меры, исключающие доступ к персональным данным неуполномоченных лиц.
Персональные данные Пользователя никогда, ни при каких условиях не будут переданы третьим лицам, за исключением случаев, связанных с исполнением действующего законодательства.
В случае выявления неточностей в персональных данных, Пользователь может актуализировать их самостоятельно, путем направления Оператору уведомление на адрес электронной почты Оператора info@peredelkinokardio.ru с пометкой «Актуализация персональных данных».
Срок обработки персональных данных является неограниченным. Пользователь может в любой момент отозвать свое согласие на обработку персональных данных, направив Оператору уведомле
7. Трансграничная передача персональных данных
Оператор до начала осуществления трансграничной передачи персональных данных обязан убедиться в том, что иностранным государством, на территорию которого предполагается осуществлять передачу персональных данных, обеспечивается надежная защита прав субъектов персональных данных.
Трансграничная передача персональных данных на территории иностранных государств, не отвечающих вышеуказанным требованиям, может осуществляться только в случае наличия согласия в письменной форме субъекта персональных данных на трансграничную передачу его персональных данных и/или исполнения договора, стороной которого является субъект персональных данных.
Запреты при варикозе, о которых важно знать
При лечении любого заболевания мы сталкиваемся с необходимостью принимать определенные лекарства, поддерживать правильный режим питания или соблюдать диету, а также получаем рекомендации от врача что можно, а что категорически нельзя делать. Сегодня поговорим о запретах при варикозной болезни вен нижних конечностей о которых важно знать каждому.
1). Первый запрет касается вредных привычек (курение и алкоголь).
Не зря хирург-флеболог спрашивает об этом на консультации. Варикозное расширение вен до сих пор полностью не изученное заболевание, но точно известно, что нарушение работы венозной системы наступает в следствии неправильного образа жизни. Курение приводит к разрушению стенок венозных и артериальных сосудов, делает их хрупкими, ломкими. А на стенках артерий откладываются холестериновые бляшки, которые постепенно приводят к полной окклюзии (закрытию) и нарушению кровотока в конечностях приводящего к ишемии и отмиранию тканей (гангрене). Алкоголь и курение сгущают кровь, что является причиной образования тромбов. Так же алкоголь задерживает жидкость в тканях, что влечет за собой образование отеков и перегрузки венозной системы.
2). Избыточный вес.
Многие болезни усугубляются при наличии ожирения и варикоз одна из них. Избыточный вес делает человека менее подвижным (хочется больше лежать, отдыхать) и это не случайно. Прежде всего идет колоссальная нагрузка на ноги. Страдают суставы, они быстрее всего выходят из строя делая человека еще более гиподинамичным. В результате ограничения движений в голенях нарушается работа венозной помпы на ногах. Кровь в венах начинает застаиваться — это все приводит к варикозу. Что же делать если уже есть ожирение? Есть четыре правила:
3). Применение гормональной контрацепции.
Гормональные контрацептивы при варикозной болезни подвергают женский организм значительному риску. Увеличенное содержание в крови женских половых гормонов приводит к повышенному давлению на сосуды, приводит к их расширению. Так же под их влиянием кровь становится густой, что может привести к образованию тромбов.
4). Бани, сауны, солярии (воздействие высоких температур).
Под воздействием высоких температур происходит увеличение прилива крови к органам и тканям, усиление потоотделения, все это необходимо, чтоб охладить наш организм и сберечь его от перегрева. Соответственно при усилении прилива крови, усиливается и её отток. Что приводит к чрезмерной нагрузки на вены. Если последние варикозно расширенные и венозный отток по ним и так нарушен — это приводит к их ещё большему расширению и ещё большему застою крови. Повышенное потоотделение обезвоживает организм и приводит к сгущению крови, что в свою очередь приводит к тромбозу. Так же именно поэтому чаще всего варикоз обостряется летом.
5). Малоподвижный образ жизни.
Технический прогресс и компьютеризация обеспечивают человека комфортом в повседневной жизни. Уже не нужно ходить в магазин — всё можно купить онлайн, не выходя из дома. Век гиподинамии приводит к малоподвижному образу жизни. При варикозе кровь по больным венам из-за неработающих клапанов подняться сама не может. Такие вены с трудом перекачивают кровь в сердце, а при запущенных стадиях вообще представляют из себя мешки заполненные никуда не текущей кровью. Для того чтобы заставить кровь подняться по таким венам, нужно заставить работать мышцы. Не зря говорят, что наши мышцы на голени (мышечная помпа или мышечный насос) это второе сердце. Мышцы на голени сокращаясь массируют рядом расположенные вены, сдавливая их вынуждают кровь продвигаться по сосудам вверх, заставляя венозные клапаны лучше работать. Вот почему ходьба полезна при варикозном расширении вен на ногах.
6). Самолечение.
Как поется в песне: — Если у вас нету тети, то вам её не потерять. Но если у вас есть варикоз, то само по себе заболевание конечно не пройдет. Таблетки и мази только уменьшают симптомы заболевания, облегчают отток крови по венам, купируют воспаление, снимают отеки. То есть улучшают качество жизни при варикозе, но не влияют на причину заболевания. Волшебных лекарств от варикоза не существует. Заниматься самолечением не только вредно, но и опасно. Механическое повреждение клапанов и варикозное расширение вен это к сожалению не обратимый процесс, который требует хирургического вмешательства. Если у вас есть признаки варикоза, необходимо обратиться к врачу. Поэтому не тените с визитом к флебологу. Так же как при кариесе на зубе, сколько не прикладывай чеснок на запястье от зубной боли, мы понимаем, что идти на прием к стоматологу, сверлить зуб и ставить пломбу все равно придется.
7). Пиявки и варикоз.
Варикоз нельзя вылечить пиявками. Гирудин выделяющийся со слюной этих кровососущих животных действительно снижает свертываемость крови, но на варикоз это никак не влияет. Такое лечение не приводит к укреплению венозных стенок и не нормализует состояния сосудов. Часто пиявок использую повторно, что приводит к заражению различными инфекциями (случаи заражения гепатитом «С», «В» не редкость). Так же нельзя ставить пиявки на вздувшиеся варикозно расширенные вены — это может привести к разрыву сосуда и кровотечению.
8). Массаж при варикозе.
Все зависит от техники используемого массажа. При варикозном расширении вен возможен только мягкий, поглаживающий, направленный на отведение крови и лимфы от конечностей массаж. Силовые техники массажа при варикозе вредны (медовый, баночный, вакуумный, антицеллюлитный). Полезно применение пневмокомпрессии — это особый тип физиотерапевтического лечения, при котором с помощью насоса и надувных сапогов удается улучшить отток крови и лимфы по сосудам.
9). Занятие спортом при варикозе.
Понятно, что спортивные нагрузки и варикозно расширенные вены это две противоположности. Все нагрузки в вертикальном положении необходимо исключить. Среди запрещенных: становая нагрузка (поднятие тяжести в вертикальном положении), бег (спринтерский, марафонский), приседания, выпады, прыжки (особенно на скакалке), занятия с платформой (степ-аэробика). Всё вышеперечисленное усиливает нагрузку на варикозно расширенные вены, и может привести к тромбозу. При варикозе все же фитнес необходим для повышения тонуса вен и укрепления их стенок. Если у вас варикоз, то занятие фитнесом нужно проводить с опытным инструктором и с использованием компрессионного трикотажа. Разрешены упражнения: сведение, разведение ног лежа, упражнение «велосипед», махи ногами назад в колено-локтевой позиции, жим ногами лежа, спокойная ходьба на беговой дорожке.
Диагноз «варикоз» не означает, конец здоровой жизни. Варикоз — это хроническое заболевание, которое лечится хирургическим способом. Открытые, травматичные операции по удалению вен уже в прошлом. Сегодня варикозную болезнь лечат во всем мире с использованием малоинвазивных методик и применения лазерной техники. Если вам рекомендована операция, нельзя ее откладывать длительно. Со временем происходит ухудшение состояния вен, появляются осложнения в виде воспаления стенок вен и образования тромбов (варикотромбофлебит), выраженных отеков, ночных судорог, а также ухудшению питания кожи ног, приводящих к формирования хронических трофических язв. Именно поэтому, если флеболог рекомендовал вам сделать операцию сейчас, не стоит ее откладывать на потом.
Записаться можно по телефону (391) 205−00−48 или через личный кабинет
Гирудин что это такое
Прямые ингибиторы тромбина в терапии острых коронарных синдромов
О.Ю. Кудряшова
Кафедра кардиологии и общей терапии УНЦ МЦ Президента РФ
Центральную роль в патогенезе острого инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии и реокклюзии после чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики (ЧТКА) играет коронарный тромбоз.
В последние годы был создан новый класс прямых антикоагулянтов, класс прямых (независимых от антитромбина III, селективных, специфических) ингибиторов тромбина, прототипом для которых послужил нативный гирудин. С лечебной целью пиявки (Hirudo medicinalis) использовались ещё в Древней Греции, однако антикоагулянтное действие слюны пиявок впервые было описано J.Haycraft в 1884 году. В 1955 году F.Markwardt удалось выделить в чистом виде вещество, названное “гирудин”, а в 80-е годы после определения его химической структуры стало возможным промышленное производство этого препарата в культуре дрожжей ДНК-рекомбинантным методом. Рекомбинантный десульфатогирудин (r-гирудин CGP 39 393) идентичен нативному и отличается только отсутствием сульфогруппы у тирозина в положении 63.
Дальнейшие исследования, базировавшиеся на изучении структуры гирудина, привели к появлению семейства гирудино-подобных пептидов (гиругенов и гирулинов). Синтетическим путём были получены аргатробан, D-фенилаланин-L-пролин-L-аргинин хлорметилкетон (PPACK) и производные бороаргинина.
В противоположность гепарину антитромботическое действие прямых ингибиторов тромбина не зависит от присутствия в плазме крови антитромбина III; фактор 4 тромбоцитов и гепариназа печени не изменяют их активности; они не связываются с протеинами плазмы, предотвращают индуцированную тромбином активацию тромбоцитов, эффективно инактивируют тромбин, связанный с фибриновым тромбом, т.е. оказывают более избирательное действие на тромбообразование.
Целью настоящего обзора является представление данных о целесообразности использовании этих препаратов при лечении острых коронарных синдромов.
В многоцентровом ангиографическом рандомизированном исследовании, (Topol E. и колл.) на 166 пациентах с нестабильной стенокардией и инфарктом миокарда без Q (ангинозная боль, наличие характерных изменений ЭКГ в покое, обнаружение тромба при КАГ), рекомбинантный гирудин достоверно более эффективно, чем гепарин способствует растворению тромба и предотвращает тромбообразование в коронарных артериях (КАГ проводилась при включении пациентов в исследование, через 72 и через 120 часов от начала инфузии антикоагулянта; анализировались такие параметры зоны стеноза, как площадь поперечного сечения сосуда, минимальная площадь поперечного сечения, минимальный диаметр просвета и площадь стеноза). Увеличение уровня перфузии по TIMI на 5-е сутки терапии отмечалось у 25 % пациентов в группе гирудина и у 19 % пациентов в группе гепарина. В группе пациентов, получавших гирудин, не было зарегистрировано ни одного случая «реактивации» нестабильной стенокардии в течение 12-24 часов после прекращения инфузии препарита. Инфаркт миокарда и дестабилизация стенокардии наблюдались недостоверно чаще у пациентов, которым проводилась гепаринотерапия. 70 % пациентов в группе гирудина имели стабильные показатели АЧТВ (колебания в пределах 40 секунд) в течение всего периода инфузии, в то время, как в группе гепарина такие показатели наблюдались только у 16 % пациентов (p
Payo A. и колл. у 153 пациентах с нестабильной стенокардией, показали, что r-гирудин (инфузия в дозах 0,1-0,3 мг/кг/час) в отличие от гепарина вызывает дозозависимое снижение уровня фибринопептида А в плазме. Если уровень фибринопептида А в течение 24 часов не превышал 5 нг/мл, то наблюдалалось достоверное улучшение ангиографических параметров по данным повторных КАГ.
Xiao и колл. у 7 пациентах с нестабильной стенокардией показали, что r-гирудин в отличии от гепарина, снижает экспрессию Р-селектина и снижает активацию GP IIb/IIIa рецепторов тромбоцитов, что сопровождается уменьшением тромбин-индуцированной агрегации.
В двойном-слепом рандомизированном гепарин-контролируемом исследовании HELVETICA, у 1141 пациента, изучалась эффективность рекомбинантного гирудина и гепарина после ЧТКА. Частота осложнений ЧТКА была достоверно меньшей при применении гирудина (Табл.1).
Таблица 1. Результаты исследования HELVETICA. [18]
(24 часа), далее п/к: 40мг 2р/д
Инфаркт миокарда, летальный исход, повторная ЧТКА (%)
Клинически значимые геморрагические осложнения (%)
Terres W. и колл., показали, что r-гирудин обладает способностью предотвращать повреждение клеток миокарда после ЧТКА у пациентов с нестабильной стенокардией; как маркёр повреждения миокарда использовался тропонин Т, его уровень в крови коррелирует с прогнозом у пациентов с нестабильной стенокардией (Табл. 2).
Таблица 2. Результаты исследования Terres W. и колл. [19]
Количество пациентов в группе
тропонина Т > 0.2 нг/л
Инфаркт миокарда, окклюзия коронарной артерии, смерть
Результаты, полученные в пилотных исследованиях, являются предварительными и не позволяют сделать вывод о преобладающей эффективности того или иного препарата, демонстрируя только некоторые тенденции; чтобы проанализировать сравнительную эффективность антикоагулянтов нового класса и гепарина, были проведены многоцентровые исследования на большом контингенте пациентов, исследования III фазы.
Таблица 3. Частота развития геморрагических инсультов в GUSTO IIA
активатор плазминогена
В пилотном ангиографическом исследовании, у 45 пациентов с острым инфарктом миокарда, леченных стрептокиназой, проводилась оценка эффективность гирулога (инфузия – 0,5 мг/кг/час в течение 12 часов, далее – 0,1 мг/кг/час) и гепарина (1000 ЕД/час с последующим титрованием дозы под контролем АЧТВ). Ранняя (через 90 минут от начала терапии) реперфузия в связанной с инфарктом коронарной артерии по данным КАГ наблюдалась у 77% пациентов, которым проводилась терапия гирулогом, и только у 47% пациентов в группе гепарина (p 40% из группы гепарина (p
В исследовании HERO-1 48% пациентов, получавших гирулог (бивалирудин) после проведения тромболизиса стрептокиназой, к 90-й минуте имели 3-й уровень перфузии по TIMI в сравнении с 35% больных, получавших гепарин (р
Таблица 4. Результаты сравнительного исследования безопасности гирулога и гепарина [24]
Виды геморрагических осложнений и частота их развития (%)
Геморрагии в зоне инструментального вмешательства
Кровотечения, потребовавшие переливания эритроцитарной массы
Достоверное снижение уровня смертности, частоты развития острой окклюзии и инфаркта миокарда наблюдалось только в подгруппе пациентов с постинфарктной стенокардией (n-704), получавших гирулог (3,2% и 9,1% соответственно, р
PPACK и аргатробан
Хорошая переносимость и дозозависимое влияние на параметры коагуляции (АЧТВ и тромбиновое время) были показаны для аргатробана в исследовании на здоровых добровольцах. Препарат вводился внутривенно, нормализация параметров коагуляции регистрировалась через 1 час после введения. В исследовании не было выявлено увеличения времени кровотечения.
Gold и колл. на 43 пациентах изучили эффективность аргатробана при внутривенном введении у больных нестабильной стенокардией. Во время инфузии препарата наблюдалось дозозависимое увеличение АЧТВ, уменьшение уровня фибринопептида А и отсутствие ангинозных болей, но прекращение инфузии сопровождалось «реактивацией» стенокардии у 23 % пациентов, чаще наступавшей у пациентов, у которых применяли более высокие дозы аргатробана. Прекращение инфузии аргатробана сопровождалось увеличением уровней комплекса тромбин-антитромбин и фибринопептида А в крови. Высказано предположение, что феномен «реактивации» стенокардии обусловлен повышением генерации тромбина после прекращения терапии аргатробаном.
В мультицентровом рандомизированном исследовании MINT (n-125), проведённом у пациентов с острым инфарктом миокарда, изучался аргатробан в сравнении с гепарином как дополнение к тромболитической терапии тканевым активатором плазминогена. Достоверные результаты были получены только у пациентов, доставленных в стационар более чем через 3 часа от начала инфаркта миокарда: 3 уровень перфузии по TIMI наблюдался достоверно чаще в группе аргатробана в сравнении с гепарином (57,1% и 20,0% соответственно, р=0,03). Тяжёлые кровотечения наблюдались в 10,0% случаев в группе гепарина, в 4,3% случаев в группе больных, получавших аргатробан в высокой дозе и в 2,6% в группе больных, получавших аргатробан в низкой дозе.
Другие ингибиторы тромбина
Открыто множество различных субстанций с антитромбиновой активностью, высокая токсичность которых не позволяет применить их в клинической практике, к ним относят: производные бензамидина и бороаргинина (DuP 714).
Высокой антитромбиновой активностью как in vivo так и in vitro обладают аптамеры тромбина, они блокируют субстратный центр молекулы тромбина. Такие особенности фармакокинетики этой группы препаратов, как быстрое начало действия и короткий период полувыведения, имеют некоторые преимущества и, возможно, в будущем позволят применять эти препараты в определённых ургентных клинических ситуациях.
Результаты, полученные в исследованиях III фазы для прототипа прямых ингибиторов тромбина – гирудина, некорректно экстраполировать на весь класс антитромбинов, поскольку фармакокинетические различия препаратов принципиально отражаются на их механизме действия: так гирулог, в отличие от гирудина, обратимо связывается с тромбином, при этом последний сохраняет способность к взаимодействию с тромбомодулином, к которому имеет большее сродство, в результате не нарушается процесс активации протеина С. Более широкий терапевтический интервал гирулога позволяет увеличить дозу без сопутствующего повышения риска кровотечений и исключает необходимость лабораторного мониторирования терапии. Однако многоцентровые исследования III фазы гирулога ещё не проведены, что делает все выводы об этом препарате преждевременными.
Таким образом, появившиеся в последние годы препараты нового класса прямых антикоагулянтов, прямые ингибиторы тромбина (гирудин, гирулог), несомненно, обладают некоторыми преимуществами в сравнении с гепарином и гепариноидами, однако вопреки ожиданиям не оказывают существенного влияния на результаты тромболизиса и прогноз у пациентов с острыми коронарными синдромами в сравнении с гепарином. Значимое снижение частоты неблагоприятных исходов при терапии прямыми ингибиторами тромбина наблюдается только в раннюю фазу и практически не распространяется на период после прекращения введения препаратов, что является поводом к обсуждению пролонгированного назначения антитромбинов и разработке пероральных форм препаратов данного класса. Однако высокая стоимость прямых ингибиторов тромбина существенно ограничивает их применение в клинике.