гидроперидол что это такое
Дроперидол
Состав
В одном миллилитре препарата содержится 2,5 мл дроперидола.
Форма выпуска Дроперидола
Лекарство выпускают в виде прозрачной жидкости в ампулах по 5 или 12,5 мл. В картонных коробках по 10 ампул, в картонных пачках по 5 контурных пластиковых упаковок.
Фармакологическое действие
Противошоковое, противорвотное, нейролептическое.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Фармакологическая группа Дроперидола – нейролептики группы бутирофенонов. Продолжительность действия средства не превышает 2-3 часов, однако эффект от препарата наступает быстро и является достаточно сильным. Лекарство имеет свойство потенцировать воздействие на организм снотворных и обезболивающих препаратов. Обладает противошоковой и противорвотной активностью.
Дроперидол оказывает адренолитическое действие, путем блокировки центральных дофаминовых рецепторов, холинолитическую активность не проявляет. Средство сильно снижает артериальное давление, обладает антиаритмической и каталептогенной активностью.
При внутривенном введении проявляется через 3-5 минут, достигая своего максимального уровня через полчаса. Порядка 90% действующего вещества связывается с белками плазмы крови. Его метаболиты выводятся через почки, в первоначальном виде – с мочой и калом.
Показания к применению
Противопоказания
Побочные эффекты
Дроперидол может вызвать:
Инструкция по применению Дроперидола (Способ и дозировка)
Препарат вводят внутримышечно, подкожно или внутривенно.
Процедура производится строго под контролем врача.
Дозировка и способ ввода зависит от поставленной цели и вида терапии.
Инструкция по применению Дроперидола для премедикации
Рекомендуется ввод 2,5-5 мл препарата с 0,1 мг фентанила или же 1 мл 2% р-ра промедола за полчаса. Дополнительно следует ввести атропин или метацин.
Эндотрахеальный наркоз
Вводится 2,5 мг лекарства на 5 кг массы тела пациента + фентанил. Затем применяются седуксен или оксибутират натрия. Дополнительно при таком виде наркоза используют смесь газов (закись азота + кислород). При необходимости, через 20-30 минут вводят обезболивающие средства. Если возникает сердечная аритмия, рекомендуется ввести дополнительную дозу Дроперидола (до 5 мг). Возможно применение миорелаксантов.
Местная анестезия
Препарат вводится в/м или в/в. Рекомендованная дозировка составляет 0,1 мг на кг веса пациента. Затем, через 10 минут можно вводить пробную дозу фентанила. Если не возникло каких-либо реакций гиперчувствительности, фентанил вводится внутривенно, медленно, каждые 8 минут. Каждые полчаса рекомендуется ввод дроперидола в дозировке 0,09 мг на кг веса пациента.
В периоде после операции можно использовать по 2,5-5 мг препарата внутримышечно в сочетании с фентанилом.
При инфаркте миокарда, отеке легких или тяжелой стенокардии рекомендуется введение внутривенно 1-2 мл дроперидола и такого же количества фентанила в глюкозе. Также смесь можно использовать для купирования гипертонических кризов.
При подготовке к болезненной диагностике вводят в/в, за 30 минут перед процедурой от 2,5 до 5 мг дроперидола.
Во время использования средства следует соблюдать особую осторожность, помнить о вероятности лекарственного взаимодействия препарата с прочими средствами.
Передозировка
При передозировке будет наблюдаться резкое и выраженное снижение артериального давления, усиление побочных реакций.
В качестве терапии рекомендуется производить симптоматическую терапию, применять холинолитические препараты, аналептики, симпатомиметики. Если развилась гиповолемия, должно быть произведено возмещение объема циркулирующей крови.
Взаимодействие
Дроперидол является антагонистом эпинефрина, симпатомиметиков и адреномиметиков.
Препарат усиливает эффект от антигипертензивных лекарств и снижает эффективность бромокриптина, леводопы и лизурида.
Условия продажи
Для приобретения средства нужен рецепт на латинском, Дроперидол относится у группе наркотических препаратов.
Условия хранения
Лекарство хранят в сухом, темном месте, температурный режим – не выше 20 градусов.
Срок годности
Особые указания
Применять препарат можно исключительно в условиях стационара.
Лицам, принимающим средство, необходим контроль врача.
Изменения в электроэнцефалограмме после приема Дроперидола будут сохраняться в течение какого-то времени.
При использовании средства при спинальной или перидуральной анестезии может возникнуть блокада межреберных нервов или симпатической н.с., расширение сосудов на периферии, снижение артериального давления, трудности с дыханием.
Во время депрессии, больным эпилепсией, с нарушениями функции почек или печени, лекарство, как правило, не назначают.
Для пожилых пациентов, физически слабых или истощенных требуется коррекция первоначальной дозы.
Транспортировать пациента следует осторожно, без резких движений или изменения положения тела.
При приеме более 25 мг препарата увеличивается вероятность внезапной смерти у больных с аритмией, гипоксией, алкогольной абстиненцией или же нарушениями электролитного баланса.
В течение 24 часов после приема препарата не рекомендуется водить машину или выполнять операции, требующие высокой концентрации внимания или скорости реакции.
Аналоги
Наиболее распространенные аналоги препарата: закись азота, Кетамин, Медксенон, Натрия оксибутират, Предион, Пропован, Пропофол Фрезениус, Диприван, КсеМед, Пофол, Провайв, Рекофол.
Синонимы
Дролептан, Синтодрил, Инапсин, Дегидробензперидол, Дридол.
При беременности и лактации
Лекарство не рекомендуется применять на беременных женщинах. Однако это возможно после консультации со специалистом.
Препарат способен выделяться с молоком и не рекомендуется к приему во время кормления грудью. Если существует острая необходимость применить данное средство, то кормление нужно прекратить.
Отзывы
Дроперидол имеет в основном хорошие отзывы. Врачи отмечают его высокую эффективность и щадящее воздействие на нервную систему, сердечную мышцу. Считают, что препарат незаменим при гипертоническом кризе в составе комплексной терапии. Побочные эффекты при применении лекарства в условиях стационара не возникают. Крайне не рекомендуется заниматься самолечением и делать уколы препарата без контроля специалиста.
Цена Дроперидола
В среднем, стоимость препарата составляет 130 рублей за 10 ампул емкостью по 2,5 мл.
Дроперидол : инструкция по применению
Описание
Прозрачный бесцветный или слегка желтоватый раствор.
Состав
активное вещество: дроперидол – 12,5 мг;
вспомогательные вещества: кислота винная, вода для инъекций.
Фармакотерапевтическая группа
Антипсихотические средства. Производные бутирофенона.
Фармакологические свойства
Дроперидол является нейролептиком, производным бутирофенона. Его фармакологические свойства связаны в основном с дофамин-блокирующим и слабым α1-адренолитическим эффектами. Дроперидол не обладает антихолинергическим и антигистаминным свойствами. Ингибирующее действие дроперидола на дофаминовые рецепторы триггерной зоны рвотного центра оказывает мощный противорвотный эффект, что имеет значение, как для профилактики, так и для лечения послеоперационной тошноты и рвоты и/или индуцированной опиоидными анальгетиками.
При дозе 0,15 мг/кг дроперидол вызывает снижение среднего артериального давления вследствие снижения сердечного выброса в первой фазе, а затем в результате снижения преднагрузки. Эти изменения происходят вне зависимости от сократительной активности миокарда и сосудистого сопротивления.
Дроперидол не влияет на сократимость миокарда или сердечный ритм, поэтому не оказывает отрицательного инотропного эффекта. Его слабая α1-адренергическая блокада может вызывать умеренную гипотензию, снижая периферическое сосудистое сопротивление, и снижать давление в легочной артерии (особенно, если оно значительно повышено). Также α1-адренергическая блокада может снизить частоту возникновения адреналин-индуцированной аритмии, однако это не предотвращает появление других видов сердечной аритмии.
Дроперидол обладает специфическим антиаритмическим эффектом в дозе 0,2 мг/кг, оказывая влияние на сократимость миокарда (продлевает рефрактерный период) и снижая артериальное давление.
При внутривенном введении действие наступает через 2-3 мин после введения. Седативное действие сохраняется, как правило, в течение 2-4 часов, хотя нарушения со стороны внимания могут наблюдаться около 12 часов.
При внутривенном введении максимальная концентрация в плазме достигается через 15 мин. Связь с белками плазмы – 85-90%. Период полувыведения составляет в среднем 120-130 мин. Метаболизируется в печени с участием изоферментов цитохрома Р450: CYP1A2, CYP3A4 и в меньшей степени CYP2C19. Выделяется почками в виде метаболитов (75%), в неизмененном виде (1%); через кишечник (11%).
Показания к применению
Профилактика и лечение тошноты и рвоты во время диагностических и хирургических манипуляций и в послеоперационном периоде.
Способ применения и дозы
Способ применения: внутривенно.
Профилактика и лечение послеоперационной тошноты и рвоты.
Взрослые: 0,625-1,25 мг (0,25-0,5 мл).
Пожилые: 0,625 мг (0,25 мл).
Почечная/печеночная недостаточность: 0,625 мг (0,25 мл).
Дети (от 2 до 11 лет) и подростки (от 12 до 18 лет): 10-50 мкг/кг (максимально до 1,25 мг).
Дети (в возрасте до 2 лет): не рекомендуется.
Назначение дроперидола рекомендуется за 30 минут до ожидаемого конца операции. Повторное назначение возможно через каждые 6 часов по мере необходимости. Дозировка должна быть адаптирована к каждому конкретному случаю, с учетом таких факторов как возраст, масса тела, использования других лекарственных средств, вида анестезии и хирургического вмешательства.
Побочное действие
Частота развития побочных эффектов приведена в следующей градации: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100,
Противопоказания
• гиперчувствительность к дроперидолу или любому из вспомогательных веществ;
• гиперчувствительность к бутирофенонам;
• известное или предполагаемое удлинение интервала QT (QTc > 450 мс у женщин и 440 мс у мужчин), в том числе, у пациентов с врожденным удлинением интервала QT; имеющим семейный анамнез врожденного удлинения QT; получающих терапию лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT;
• гипокалиемия или гипомагниемия;
Передозировка
Проявление передозировки дроперидолом является следствием избыточного фармакологического действия.
Симптомы непреднамеренной передозировки: психическое безразличие с переходом в сон, иногда в сочетании с пониженным кровяным давлением.
При более высоких дозах либо у гиперчувствительных пациентов могут возникать экстрапирамидальные расстройства (слюноотделение, нарушение движений, редко – мышечная ригидность). При токсических дозах могут возникнуть судороги.
Лечение: Специфического антидота не существует. При возникновении эктрапирамидальных нарушений необходимо вводить антихолинергические лекарственные средства.
Пациентам с передозировкой дроперидола необходимо вести наблюдение за длительностью интервала QT.
Следует принимать во внимание факторы, предрасполагающие к возникновению пируэтной тахикардии (электролитные нарушения: гипокалиемия, гипомагниемия; брадикардия).
Медикаментозное лечение следует проводить в случае выраженной гипотензии, увеличивая объем циркулирующей крови и принимая другие меры. Должна обеспечиваться проходимость дыхательных путей и адекватная оксигенация. Может быть назначена орофарингеальная и эндотрахеальная трубка.
При необходимости пациенту в течение 24 часов и более нужно соблюдать осторожность, поддерживать оптимальную температуру тела и потреблять достаточное количество жидкости.
Меры предосторожности
Центральная нервная система
Дроперидол может усилить угнетающее воздействие на ЦНС других средств, угнетающих ЦНС. Пациенты, подвергающиеся анестезии, получающие мощные депрессанты или с симптомами угнетения ЦНС должны подвергаться строгому врачебному наблюдению. Одновременное применение метоклопрамида и других нейролептиков может привести к увеличению экстрапирамидных симптомов, поэтому такой комбинации препаратов следует избегать. Необходимо с осторожностью использовать у пациентов с эпилепсией (или имеющих в анамнезе случаи эпилепсии) и в условиях, предрасполагающих к развитию эпилепсии или судорог.
Возможно развитие артериальной гипотензии и иногда рефлекторной тахикардии после применения дроперидола. Эта реакции обычно проходят спонтанно. Однако при сохранении гипотензии повышается риск развития гиповолемии, в таком случае необходимо восполнение жидкости.
Следует тщательно оценить возможность применения дроперидола у пациентов при наличии или при подозрении на наличие следующих факторов риска развития сердечной аритмии:
– серьезные заболевания сердца, включая серьезные желудочковые аритмии, предсердно-желудочковые блокады второй или третьей степени, дисфункцию синусового узла, застойную сердечную недостаточность, ишемическую болезнь сердца и гипертрофию левого желудочка;
– почечная недостаточность (особенно при хроническом диализе);
– выраженная хроническая обструктивная болезнь легких и дыхательная недостаточность;
– факторы риска нарушения электролитного баланса, наблюдаемые у пациентов, принимающих слабительные средства, глюкокортикоиды, калийвыводящие диуретики совместно с инсулинотерапией, или у пациентов с длительной рвотой и/или диареей.
У пациентов с риском развития сердечной аритмии перед применением дроперидола следует измерить сывороточные концентрации электролитов и креатинина и исключить возможность удлинения интервала QT.
У пациентов с выявленным или подозреваемым риском развития желудочковой аритмии следует проводить непрерывную пульсоксиметрию, которую следует продолжать в течение 30 минут после однократного внутривенного введения препарата.
Для предотвращения удлинения интервала QT необходимо проявлять осторожность, если пациент принимает лекарственные препараты, которые могут вызвать электролитный дисбаланс (гипокалиемия и/или гипомагниемия), например, калийвыводящие диуретики, слабительные средства и глюкокортикоиды.
Препараты, ингибирующие активность изоферментов цитохрома Р450 (CYP) CYP1A2, CYP3A4 могут снизить скорость метаболизма дроперидола и увеличить время его фармакологического воздействия. В этом случае следует соблюдать осторожность при необходимости такого сочетания препаратов.
Пациенты, злоупотребляющие алкоголем, должны быть тщательно обследованы перед применением дроперидола.
В случае необъяснимой гипертермии необходимо прекратить лечение, так как это может быть одним из признаков злокачественного нейролептического синдрома.
Сообщалось о случаях венозной тромбоэмболии (ВТЭ) при применении антипсихотических лекарственных средств. У пациентов, которые проходят терапию антипсихотическими лекарственными средствами, часто присутствуют приобретенные факторы риска развития ВТЭ, поэтому необходимо определить все возможные факторы риска развития ВТЭ у пациента до и во время лечения дроперидолом и предпринять предупредительные меры.
Несовместим с барбитуратами. Этот препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.
Необходимо использовать только чистые, без изменений в цвете растворы препарата.
Применение во время беременности и в период лактации
Беременность. Ограниченные данные клинических исследований показали отсутствие риска возникновения врожденных пороков развития.
Дроперидол не оказывал тератогенного действия у крыс. Проведено недостаточно исследований на животных в отношении изучения воздействия дроперидола на течение беременности, эмбриональное/фетальное развитие, процесс родов и постнатальное развитие.
Описаны случаи возникновения временных неврологических нарушений экстрапирамидного характера у новорожденных младенцев от матерей, длительное время принимавших высокие дозы нейролептиков. На практике, в качестве меры предосторожности, рекомендуется не вводить дроперидол во время беременности. Во время поздней беременности, если требуется введение дроперидола, рекомендуется следить за неврологическими функциями новорожденного.
Кормление грудью. Нейролептики типа бутирофенона выделяются с грудным молоком; терапия дроперидолом должна быть ограничена одним применением. Повторное назначение не рекомендуется.
Фертильность. Согласно результатам исследований, проведенных у крыс женского и мужского пола, дроперидол не оказывал никакого влияния на фертильность. Клинический эффект воздействия дроперидола на фертильность не был установлен.
Влияние на способность к управлению автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами
Дроперидол оказывает значительное влияние на способность к управлению автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами. Пациенты не должны управлять автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами в течение 24 часов после применения дроперидола.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Дроперидол противопоказан при одновременном применении
Лекарственные препараты, которые вызывают пируэтную тахикардию (torsades de pointes), обусловленную удлинением интервала QT, не следует применять одновременно с дроперидолом. К данной группе лекарственных средств относятся:
– антиаритмические препараты IA класса (например, хинидин, дизопирамид, прокаинамид);
– антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон, соталол);
– макролидные антибиотики (например, эритромицин, кларитромицин);
– фторхинолоновые антибиотики (например, спарфлоксацин);
– антигистаминные препараты (например, астемизол, терфенадин);
– противомалярийные препараты (например, хлорохин, галофантрин);
– цизаприд, домперидон, метадон, пентамидин.
Следует избегать совместного применения дроперидола с лекарственными препаратами, которые вызывают экстрапирамидные расстройства (например, метоклопрамид и другие нейролептики), так как это может приводить к повышению вероятности развития подобных расстройств.
Следует избегать употребления алкогольных напитков и лекарственных препаратов, содержащих спирт.
Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении:
– для предотвращения удлинения интервала QT, необходимо проявлять осторожность при применении пациентом лекарственных препаратов, способных вызвать электролитный дисбаланс (гипокалиемия и/или гипомагниемия), например, диуретики, слабительные средства и глюкокортикоиды;
– дроперидол может усиливать действие антигипертензивных препаратов, что может приводить к ортостатической гипотензии;
– дроперидол может усиливать угнетение дыхания, вызванного опиоидами;
– дроперидол блокирует рецепторы дофамина, поэтому он может ингибировать действие агонистов дофамина, таких как бромокриптин, лизурид и леводопа;
– вещества, ингибирующие активность цитохрома Р450 изоферментов (CYP) CYP1A2, CYP3A4, могут снизить скорость метаболизма дроперидола и продлить срок его фармакологического действия. Поэтому следует соблюдать осторожность, если дроперидол назначается одновременно с ингибиторами CYP1A2 (ципрофлоксацин, тиклопидин), ингибиторами CYP3A4 (дилтиазем, эритромицин, флуконазол, индинавир, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, верапамил) или ингибиторами как CYP1А2, так и CYP3A4 (циметидин, мибефрадил).
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2 °C до 8 °C.
Показания к назначению Галоперидола
Галоперидол, как препарат широкого спектра действия
Формы впуска Галоперидола
Фармакокинетика Галоперидола
Галоперидол при психозах
Галоперидол при психозе можно использовать, как перорально, так и внутримышечно. При умеренной симптоматике: 0,5—2 мг 2-3 раза в день перорально. В некоторых резистентных случаях может потребоваться и большая доза. Для быстрого снятия острого возбуждения можно вводить внутримышечную инъекцию в дозе от 2 до 5 мг каждые 8 часов.
Галоперидол при синдроме Туретта
Побочные эффекты Галоперидола
Экстрапирамидные симптомы
Общие побочные эффекты Галоперидола
Другие побочные эффекты Галоперидола
Необычные побочные эффекты Галоперидола
Редкие побочные эффекты Галоперидола
Противопоказания к назначению Галоперидола
Мониторинг безопасности лечения Галоперидолом
Токсичность Галоперидола
Синдром отмена Галоперидола
В дополнение к обычным побочным эффектам типичных нейролептиков, Галдол (Галоперидол) проявляется неврологическими симптомами отмены после прекращения приема лекарства, представленными в виде дискинетических движений, различающихся по продолжительности по сравнению с поздней дискинезией.
Препараты для вывода из запоя
Наша наркологическая клиника с 2011 года успешно лечит алкоголизм и наркоманию. Работаем официально по лицензии № ЛО-77-01-020532. В штате наркологи с опытом работы от 10 лет, включая врачей высшей квалификационной категории.
Клиника располагает большим комфортабельным стационаром. Врачебные бригады выезжают на дом к пациентам по Москве и области. Позвоните сейчас, чтобы получить рекомендации врача и узнать актуальную цену медицинских услуг.
Работаем круглосуточно. 100% анонимно. Обязательно поможем!
Очень часто случается так, что праздники, застолья, дружеские посиделки заканчиваются так, как не хотелось бы. Заведено, что на праздники, выходные, при походе в ресторан или встречах дома, люди выпивают и количество выпитого спиртного, как обычно, не замечается. В результате, следующее утро становится не совсем «добрым» и сопровождается разной тяжести.
По этой причине вопрос, как быстро вывести алкоголь из организма, является весьма распространенным.
Естественно, что удалить алкоголь из крови сразу практически невозможно и, порой, опасно без применения специализированной врачебной наркологической помощи. Однако возможно снизить вредное влияние этанола на организм и устранить похмельный синдром. Для этого можно либо заняться самолечением, что не рекомендуется, либо вызвать специалиста для оказания квалифицированной помощи по выводу из запоя, лечению похмелья и даже просто для снятия интоксикации, и нормализации общего состояния.
Методы выведения алкоголя из крови
Однако, страдает от алкоголя не только лишь печень. Объем поражений организма и развивающихся заболеваний на фоне алкоголизма обширен: цирроз, гепатит, кардиомиопатия, гипертоническая болезнь, ишемическая болезнь сердца, панкреатит, энцефалопатия, развитие алкогольной эпилепсии, психические заболевания, развитие острого абстинентного синдрома.
Удаление алкоголя и продуктов его распада из крови трудное и долгое дело, если лечиться самостоятельно и быстро это сделать не представляется возможным по многим причинам. Скорость выведения зависит от общего состояния здоровья, состояния печени, генетической предрасположенности, пола и т.д. К примеру, у мужского населения скорость выведения этанола из организма составляет приблизительно одну десятую промилле/час, у женщин – девять сотых промилле/час.
В простой форме алкогольные вещества удаляются из организма посредством испарений через кожный покров, легкие и почки. Сделать быстрее вывод алкоголя можно прибегнув либо к народным средствам, что не рекомендуется, либо вызвать врача-нарколога для постановки капельниц с необходимыми препаратами.
Тиамин
Должен назначаться всем больным, которые обращаются к врачу по поводу алкогольной зависимости. Целью назначения тиамина является предупреждение развития энцефалопатии Гайе-Вернике и корсаковского синдрома. Отмечен положительный эффект при выводе из запоя.
β-адреноблокаторы
Назначаются для купирования вегетативной симптоматики при выведении из запоя. Обычно с этой целью применяют пропранолол или атенолол. Эти препараты не предупреждают развития судорог и делирия, поэтому их рекомендуется назначать в комбинации с другими средствами.
Клонидин
Бензодиазепины
Являются основным средством при выводе из запоя. Они уменьшают вероятность развития судорог и делирия, а при уже возникшем делирии сокращают его продолжительность. Длительно действующие бензодиазепины более эффективны в предупреждении эпилептических приступов, чем короткодействующие. Их недостатком является возможность кумуляции и избыточный седативный эффект. К данной группе препаратов относятся: Диазепам, Лоразепам, Оксазепам, Хлоразепат.
Карбамазепин
Эффективен в отношении всех симптомов при выведении из запоя и может быть препаратом выбора при прерывании запоев легкой и среднетяжелой степени. Отсутствие взаимодействия с алкоголем позволяет применять препарат даже при его наличии в крови. Установлено, что Карбамазепин влияет на нейрональную трансмиссию ГАМК, глутамата, норадреналина, ацетилхолина и дофамина. Монотерапия карбамазепином эффективна при легком и среднетяжелом синдроме отмены, при тяжелом течении рекомендуются бензодиазепины. Безусловным преимуществом карбамазепина является отсутствие эйфорического эффекта и риска зависимости от препарата.
Барбитураты
Являются весьма эффективным средством при выводе из запоя. Их применение ограничивает довольно высокая токсичность и риск развития зависимости. Как препарат длительного действия он может угнетать дыхание и сердечную деятельность; вызывает индукцию микросомальных ферментов печени.
Тиаприд
Является нейролептиком группы замещенных бензамидов и оказывает седативный эффект. Экстрапирамидные расстройства при его применении возникают редко, так как он селективно действует на D2-дофаминовые рецепторы. Препарат применяют в России, Германии и Франции для вывода из запоя. Целесообразно назначать тиаприд в сочетании с карбамазепином и бензодиазепинами.
Галоперидол
Пропротен-100
На сегодняшний день наиболее изученным из антительных препаратов является «Пропротен-100», содержащий потенцированные антитела к мозгоспецифическому белку S-100 (AS-100). Препарат Пропротен изучен на всех уровнях организации нейрональных структур: клеточном, межклеточном (синаптическом), структурном, системном. Наиболее специфическим из исследованных эффектов можно считать сенситизирующее влияние AS-100 на клеточную мембрану нейронов. Необычное биологическое действие на клиническом уровне проявляется сбалансированным воздействием на психический статус больных. В зависимости от исходного состояния пациентов, препарат оказывает как седативное, так и стимулирующее действие.
ГОМК (оксибутират натрия)
Препарат купирует вегетативную симптоматику и обладает довольно выраженным седативным эффектом, однако может увеличить вероятность развития галлюцинаций из-за непрямого стимулирующего действия на дофаминергические нейроны.
Клометиазол
Сенсибилизирующие средства
Используются при кодировании от алкоголизма для создания так называемого химического барьера, делающего невозможнымупотребление алкоголя, и выработки у пациента чувства страха перед возможными неприятными последствиями приема алкоголя. Наиболее распространенным сенсибилизирующим средством, применяемым в лечении алкогольной зависимости, является тетурам (антабус, дисульфирам). Широко назначавшиеся ранее сенсибилизирующие препараты метронидазол, фуразолидон, никотиновая кислота в настоящее время применяются редко. Дисульфирам (Disulfiram) используется для лечения алкогольной зависимости с 40-х годов прошлого века. Предполагается, что терапевтические эффекты тетурама обусловлены страхом перед тетурам-алкогольной реакцией (ТАР). Механизм действия этого препарата основан на блокировании фермента ацетальдегиддегидрогеназы, в результате чего окисление алкоголя задерживается на стадии ацетальдегида. Перед лечением тетурамом больной предупреждается о возможных неблагоприятных последствиях приема алкоголя.
Препарат Disulfiram для кодирования от алкогольной зависимости сроком действия до 1 года:
В настоящее время довольно распространенным методом лечения является внутримышечная имплантация препарата эспераль, который выпускают в запаянных ампулах, содержащих 10 таблеток по 0,1 г тетурама. Как правило, этот метод применяется при безуспешности других терапевтических мероприятий. Больному и его родственникам объясняют, что имплантированный в ткани препарат будет постоянно всасываться в кровь, и если больной выпьет даже небольшое количество алкоголя, у него возникнут тяжелые последствия вплоть до летального исхода.
Применение тетурама имеет много противопоказаний из-за выраженной токсичности препарата. На фоне его использования достаточно часто развиваются различные побочные эффекты в виде аллергических реакций, токсического гепатита, тетурамового психоза. Дисульфирам может обострять симптомы шизофрении. Необходимым условием лечения является хорошее состояние здоровья пациента, высокая мотивация, регулярность приема препарата. Следует особо отметить недопустимость назначения дисульфирама без ведома пациента (например, подсыпание в пищу) ввиду опасности последствий тетурам-алкогольной реакции.
Блокаторы опиоидных рецепторов
Успехи, достигнутые в изучении нейрохимических механизмов алкогольной зависимости, позволили предложить ряд новых медикаментов для ее лечения. Так, было установлено, что в головном мозге существует эндогенная опиоидная система, в которой вырабатываются морфиноподобные соединения (энкефалины и эндорфины), обусловливающие эйфорию и обезболивающие эффекты. Препараты, которые являются антагонистами опиоидов, блокируют опиоидные рецепторы и таким образом предотвращают приятные эффекты, вызванные приемом наркотиков. Несмотря на то что алкоголь не является агонистом олиоидных рецепторов, многие его эффекты реализуются посредством эндогенной опиоидной системы. Эксперименты показали, что антагонисты опиоидных рецепторов блокируют подкрепляющие эффекты алкоголя. Так, налтрексон предотвращал повышение уровня дофамина, вызванное введением алкоголя, причем этот эффект был дозозависимым. Как известно, дофамин вовлечен в подкрепляющие эффекты алкоголя. Длительность ремиссии у пациентов, принимавших в качестве поддерживающего лечения налтрексон, была больше по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо. Следует иметь в виду, что налтрексон эффективен в качестве противорецидивного препарата при условии регулярного приема на протяжении 12-недельного курса. Особенно рекомендуется налтрексон пациентам с сильной, неконтролируемой тягой к алкоголю (компульсивное влечение). В то же время лечение препаратом предполагает высокую мотивированность. Эффективность лечения значительно повышается в сочетании с поддерживающей психотерапией. Препарат налмефен структурно схож с налтрексоном. В отличие от налтрексона, он не обладает гепатотоксичностью. Кроме того, налмефен является универсальным антагонистом опиоидных рецепторов, который блокирует три их типа.
Акампросат (ацетилгомотаурин). До настоящего времени точный механизм действия препарата не установлен. Известно, что он модулирует активность глутаматных и ГАМК-рецепторов. Хроническая алкогольная интоксикация приводит к снижению активности тормозной ГАМК-ергической системы и повышению активности возбуждающей глутаматной системы в головном мозге. Эти нарушения сохраняются длительное время после отказа от употребления алкоголя. Акампросат структурно схож с ГАМК и повышает активность ГАМК-ергической системы, увеличивая число мест связывания ГАМК на синоптической мембране. Акампросат снижает активность глутаматной системы, воздействуя на N-метил-D-аспартат (NMDA)-рецепторы и кальциевые каналы. Впервые в клинической практике акампросат начали применять во Франции в 1989 г. В настоящее время препарат разрешен более чем в 30 странах мира; общее число пациентов, прошедших курс лечения, превышает 1 млн. Эксперименты показали, что акампросат снижает потребление алкоголя в условиях свободного доступа, не влияя при этом на пищевое поведение, не имеет наркогенного потенциала и других фармакологических эффектов кроме тех, что способствуют снижению потребления алкоголя.
Серотонинергические агенты
Взаимосвязь между серотонином и алкоголем сложная. Предполагается, что алкоголики пытаются с помощью алкоголя нормализовать низкий базальный уровень серотонина в головном мозге. Было установлено, что серотонин участвует в подкрепляющих эффектах алкоголя. Кроме того, низкий уровень серотонина способствует импульсивному поведению, которое приводит к потреблению алкоголя. Абнормальность серотонинового обмена может сопровождаться тревогой и депрессией, и в этом случае алкоголь может употребляться в качестве средства самолечениия. К серотонинергическим средствам относятся ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) сертралин (золофт), флюоксетин (прозак), флювоксамин (феварин), циталопрам. Этот класс препаратов был разработан в 80-х годах прошлого века для лечения депрессивных расстройств. Механизм действия СИОЗС заключается в блокировании обратного захвата серотонина пресинаптическими окончаниями, вследствие чего уровень серотонина в синоптической щели повышается.