гидроксихлорохин при ковиде зачем нужен
Минздрав исключил гидроксихлорохин из клинических рекомендаций по лечению ковида
Клинические рекомендации — советы для врачей, а не строгие правила, отступать от которых запрещает закон. Однако все равно хорошо, что этот препарат исключили из рекомендаций. Теперь у врачей, которые его не назначают, точно не возникнет юридических проблем, а пациенты перестанут получать неэффективное лечение.
Будьте внимательны к источникам информации о здоровье — и сходите к врачу
Наши статьи написаны с любовью к доказательной медицине. Мы ссылаемся на авторитетные источники и ходим за комментариями к докторам с хорошей репутацией. Но помните: ответственность за ваше здоровье лежит на вас и на лечащем враче. Мы не выписываем рецептов, мы даем рекомендации. Полагаться на нашу точку зрения или нет — решать вам.
Что такое гидроксихлорохин
Во-первых, препарат используют для профилактики и лечения малярии. Эту болезнь вызывают одноклеточные паразиты — малярийные плазмодии. Лекарство накапливается в организме паразита и мешает ему переваривать главный эритроцитарный белок — гемоглобин. В итоге чувствительные к хлорохину паразиты погибают от голода, не успев размножиться, и человек выздоравливает.
Как победить выгорание
Как гидроксихлорохин оказался в российских клинических рекомендациях
На момент начала клинических испытаний уже было известно, что в лабораторных экспериментах, то есть в пробирке, хлорохин разрушает частицы вируса-предшественника возбудителя коронавирусной болезни SARS-CoV-2 и препятствует размножению некоторых вирусов в лабораторных культурах клеток.
Кроме того, ученые очень рассчитывали на противовоспалительный эффект лекарства. Они надеялись, что гидроксихлорохин сможет подавить цитокиновый шторм — бурную иммунную реакцию, которая развивается у некоторых людей с тяжелой коронавирусной болезнью.
Поскольку ранние данные давали надежду, что гидроксихлорохин поможет тяжелобольным пациентам, 28 марта 2020 года авторитетный американский надзорный орган — Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, или FDA, — разрешил врачам использовать этот препарат в стенах больниц.
Часто задаваемые вопросы о разрешении на экстренное использование хлорохинфосфата и гидроксихлорохинсульфата для некоторых госпитализированных пациентов с COVID-19 — бюллетень FDAPDF, 193 КБ
Опираясь на данные китайских и американских исследований и на отечественный опыт применения препарата, эксперты Минздрава пришли к выводу, что гидроксихлорохин в низких дозах допустимо назначать пациентам с легкой и среднетяжелой формой COVID-19 в первые 3—5 дней болезни.
В итоге препарат включили в первую версию временных методических рекомендаций по профилактике и лечению коронавирусной болезни. Гидроксихлорохин присутствовал в регулярно обновляемых клинических рекомендациях вплоть до десятой версии, которую приняли 8 февраля 2021 года.
Почему гидроксихлорохин исключили из клинических рекомендаций
Кроме того, у пациентов COVID-19 препарат часто провоцировал осложнения. Например, учащенное сердцебиение — тахикардию. Многие пациенты, которые пытались самостоятельно лечиться гидроксихлорохином, отравились, причем некоторые до смерти. В итоге 15 июня 2020 года FDA отозвало экстренное разрешение на использование гидроксихлорохина для лечения коронавирусной болезни. Все прежние рекомендации для этого препарата остались в силе.
От применения гидроксихлорохина при COVID-19 отказались во всем мире. Однако в российские клинические рекомендации гидроксихлорохин входил вплоть до 7 мая 2021 года, то есть до одиннадцатой версии клинических рекомендаций. Но теперь Минздрав официально подтвердил, что врачи имеют полное право не назначать пациентам с коронавирусной болезнью этот ненужный и небезопасный препарат.
Для многих людей это все еще актуально. По данным сайта стопкоронавирус.рф, 17 мая 2021 года в России 9328 новых случаев заражения COVID-19.
Гидроксихлорохин при коронавирусе: лечение ковида и побочные эффекты. Инструкция по применению
Сейчас многие интересуются, таким препаратом, как Гидроксихлорохин – что это, как действует и что он лечит. Причем внимание к нему возросло во время разгара пандемии коронавирусной инфекции COVID-19. Разберемся в этих вопросах и узнаем, на сколько эффективен этот медикамент в борьбе против коронавируса.
Гидроксихлорохин – что это за препарат?
Гидроксихлорохин – давно применяемый в медицине препарат в форме таблеток, который изначально назначался для лечения некоторых видов малярии. В дальнейшем спектр его применения существенно расширился и продолжает расширяться до сих пор. Рассмотрим, Гидроксихлорохин – что это за вещество, какова его химическая структура. Это синтетическое соединение гидроксихлорохина сульфат, производное 4-аминохинолина, отличающееся от подобного лекарственного вещества природного происхождения (хлорахина) наличием гидроксильной группы.
Вспомогательными компонентами, входящими в состав, являются:
Как работает Гидроксихлорохин?
Таблетки Гидроксихлорохин моментально всасываются из желудочно-кишечного тракта, распределяясь по организму и накапливаясь преимущественно в тканях печени, почек, легких, селезенки, центральной нервной системы, в клетках крови, сетчатке глаза и меланинсодержащих тканях. Точные механизмы фармакологического действия этого препарата не выяснены.
Считается, что Гидроксихлорохин способен влиять на активность некоторых ферментов (фосфолипаза, протеаза, гидролаза, холинэстераза) и прочих биологически активных веществ (простогландинов, цитокинов) в организме человека, подавлять свободнорадикальные процессы. Помимо того, установлено, что Гидроксихлорохин – это соединение, которое губительно воздействует на возбудителей малярии – паразитических простейших микроорганизмов плазмодиев (причем на разных стадиях жизненного цикла).
От чего помогает Гидроксихлорохин?
Лекарство Гидроксихлорохин проявляет следующие фармакологические свойства:
Рассматривая, Гидроксихлорохин – что это за медикамент, следует заметить, что он включен в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения и в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов России. Это подтверждает его эффективность и безопасность, причем при некоторых диагнозах Гидроксихлорохин является препаратом выбора первой линии. В связи с тем, что с недавнего времени данное лекарство начали применять при лечении COVID-19, многих волнует, помогает ли Гидроксихлорохин от коронавируса.
Препарат действительно внесен в клинические протоколы лечения коронавирусной инфекции в некоторых странах (США, Западная Европа), однако дискуссии относительно целесообразности такого назначения продолжаются до сих пор. Идея применения противомалярийных средств появилась еще в пик эпидемии атипичной пневмонии, вызываемой коронавирусом типа SARS-CoV (в 2002 году). При пандемии COVID-19 ряд ученых вернулись к изучению возможности использования Гидроксихлорохина.
Предполагается, что медикамент действует за счет изменения показателя рН в клетках, в которые проникает коронавирус, тем самым блокируя возможность высвобождения патогенами своих РНК для дальнейшей репликации (размножения). Рассматривается комбинация препаратов Гидроксихлорохин и Азитромицин (антибиотик), ввиду того, что, помимо подавления сопутствующих бактериальных инфекций, Азитромицин, по предположению ученых, способен усиливать антивирусную активность Гидроксихлорохина.
Проведенных исследований по эффективности использования этого противомалярийного препарата при лечении новой коронавирусной инфекции пока недостаточно, и они неубедительны для того, чтобы можно было делать какие-либо окончательные выводы. Есть сторонники такой терапии, но есть и противники, которые утверждают, что прием Гидроксихлорохина, напротив, ухудшает состояние пациентов и увеличивает риск летального исхода из-за многочисленных побочных реакций.
Гидроксихлорохин – показания и противопоказания
Важно не только знать, что лечит Гидроксихлорохин, но и ознакомиться с перечнем противопоказаний перед началом терапии. Кроме того, при необходимости длительного лечения рекомендуется провести тщательное офтальмологическое обследование и следить за состоянием зрения на протяжении терапевтического курса (ввиду токсического воздействия средства на сетчатку глаз). Стоит понимать, что так как для лечения коронавирусной болезни в России и других странах данный препарат не зарегистрирован, в инструкции к таблеткам Гидроксихлорохин Covid 19 не указывается.
Гидроксихлорохин – показания к применению
Лекарство Гидроксихлорохин показания к назначению имеет следующие:
Гидроксихлорохин (Плаквенил и прочие препараты с содержанием гидроксихлорохина сульфата) недопустимо применять в таких случаях:
Учитывая, Гидроксихлорохин – что это, как он действует на организм, особую осторожность требуется соблюдать, если у пациента наблюдаются:
Нельзя совмещать прием Гидроксихлорохина с такими средствами:
Гидроксихлорохин – применение
Рассматриваемый препарат ни в коем случае нельзя принимать самостоятельно, не получив рекомендаций врача (в том числе это касается приема таблеток Гидроксихлорохин при коронавирусе). Длительность курса лечения и дозировки определяются не только типом заболевания, его тяжестью, но и индивидуальными особенностями организма пациента, имеющимися сопутствующими патологиями. С учетом того, что таблетки могут вызывать нарушение аккомодации и отчетливости зрительного восприятия, после приема нужно соблюдать осторожность при вождении авто.
Таблетки принимают во время трапезы, запивая водой, либо между приемами пищи, запивая стаканом молока.
Рассмотрим стандартные дозировки при лечении разных заболеваний:
То, как принимать Гидроксихлорохин при коронавирусе, тоже определяется в индивидуальном порядке, при этом рассматриваются разные схемы применения. В тяжелых случаях используют такие дозировки: в первый день по 400 мг дважды в день, затем в течение 5-6 дней – по 200 мг дважды в сутки. В качестве профилактического препарата от коронавируса использовать данные таблетки не рекомендуется.
Гидроксихлорохин – побочные действия
Известно, что Гидроксихлорохин побочные эффекты может проявлять следующие:
Чем заменить Гидроксихлорохин?
Рассмотрим, чем можно заменить Гидроксихлорохин (аналоги, содержащие такое же действующее вещество):
«Люди умирают внезапно». Российский учёный рассказал об опасности гидроксихлорохина при лечении CoViD-19
Это лекарство рекомендовано Минздравом, но, по мнению многих специалистов, его пользу в лечении коронавируса нельзя считать научно доказанной. При этом есть данные о серьёзных побочных эффектах препарата. Ситуацию Лайфу попытался разъяснить глава отдела профилактической фармакотерапии Национального медицинского исследовательского центра терапии и профилактической медицины Минздрава Сергей Марцевич.
Фото © David Benito / Getty Images
Что такое гидроксихлорохин
Это горький белый синтетический порошок. По сути, дополненная копия лекарства, созданного природой. Ещё в древние времена южноамериканские индейцы кечуа лечили лихорадку корой хинного дерева — в ней есть вещество с жаропонижающим и обезболивающим действием, к тому же эффективное против малярии. В 1930-е годы в Германии создали его искусственный аналог — хлорохин. Позже в эту формулу добавили гидроксид. С 1955 года получившийся препарат применяют в лечении малярии в США по благословению национального Минздрава, а точнее, FDA — Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Фото © Fabrizio Villa / Getty Images
А меж тем до сих пор не совсем ясно, как именно он борется с этой инфекцией. По основной версии, он делает так, чтобы внутри вирусной частицы «затвердели» — кристаллизовались — продукты «переваривания» проглоченного ею гемоглобина. Они называются гемом. Этот гем накапливается в вирусной частице, и в конце концов она погибает. Одновременно это вещество уменьшает воспаление и подавляет реакцию иммунитета, а это бывает очень нужно, например, при аутоиммунных болезнях, то есть когда твой иммунитет работает против твоих же совершенно здоровых клеток.
Эффект гидроксихлорохина как таковой доказан только в эксперименте, причём в эксперименте даже не на животных, а в пробирке. Якобы он убивает вирус. Под это подводятся определённые механизмы, и, действительно, логика есть в этих механизмах, но механизм действия препарата никогда нельзя взять и перенести на его клиническую эффективность
Руководитель отдела профилактической фармакотерапии Национального медицинского исследовательского центра терапии и профилактической медицины Минздрава РФ
Когда в 2003 году в Китае вспыхнула атипичная пневмония, появились предложения попробовать этот препарат для её лечения. Чтобы было понятно, сразу напомним, что атипичная пневмония (по-научному — острый респираторный синдром SARS) — ближайший родственник нынешнего нового коронавируса.
Тогда итальянские учёные заявили, что гидроксихлорохин проникает внутрь клеток, попадает в расположенные там пузырьки — эндосомы — и меняет в них уровень кислотности. И это, по мнению исследователей, великолепно, потому что те самые эндосомы очень нужны вирусным частицам, если в них будет нехорошо, то и патогенам внутри клеток нашего организма делать будет нечего.
Так это или нет, с тех пор в медицинском сообществе закрепилось мнение об эффективности гидроксихлорохина в лечении атипичной пневмонии. Поэтому выглядела довольно логичной идея взять его на вооружение перед лицом нового врага, очень похожего на старого.
Вы наверняка болели коронавирусом. Сколько родственников у CoViD-19 и где они подстерегают
В марте 2020 года появились обнадёживающие новости: опубликовали данные исследования, проведённого французскими учёными во главе с Дидье Раулем. Исследование примерно такое: имеется 42 пациента с подтверждённым диагнозом CoViD-19, 26 из них десять дней подряд пьют гидроксихлорохин три раза в день по 200 миллиграммов на приём. Среди этих 26 шестеро в дополнение принимают азитромицин (антибиотик). Остальные 16 человек — контрольная группа.
Итог: через шесть дней лечения у 70% больных в группе гидроксихлорохина вируса в организме уже не выявляли. Подчёркивается, что абсолютно здоровыми оказались все те шестеро пациентов, которые принимали сразу два препарата. В контрольной группе доля выздоровевших составила 12,5%.
Практически сразу после этого возликовал президент США Дональд Трамп.
Гидроксихлорохин и азитромицин при одновременном приёме имеют реальный шанс изменить правила игры в истории медицины. FDA свернула горы — спасибо вам!
Президент Национального общества доказательной фармакотерапии Сергей Марцевич подчеркнул, что как раз к этому сочетанию — гидроксихлорохина и азитромицина — есть большие вопросы.
Кстати, недавно глава Белого дома поведал, что сам принимает гидроксихлорохин вот уже «полторы недели» — на тот момент.
The President says he’s been taking Hydroxychloroquine for a week and a half pic.twitter.com/PT9IIb7C5H
Коронавирус: Главное
Собянин рассказал о трёх пакетах поддержки бизнеса на 85 млрд рублей
В России зафиксирован первый случай заболевания кошки коронавирусом
Учёные: Пациент с CoViD-19 через 11 дней уже незаразен
В мировом научном сообществе неоднозначно восприняли выводы французских микробиологов. Многие их коллеги обратили внимание, что выборка невелика, к тому же для максимально убедительного результата необходимы так называемые слепые исследования, то есть когда их участники или даже сами экспериментаторы не знают, какое лекарство применяют в том или ином случае. Так делают, чтобы избежать какой-либо предвзятости в оценке итогов.
Пожалуйста, не принимайте гидроксихлорохин (плаквенил) с азитромицином при лечении CoViD-19, если врач вам их не назначал. Оба лекарства влияют на интервал QT в вашем сердце и могут привести к аритмиям и внезапной смерти, особенно если вы принимаете другие препараты или страдаете сердечным заболеванием
Директор филиппинского Института молекулярной биологии в Маниле
Please don’t take hydroxychloroquine (Plaquenil) plus Azithromycin for #COVID19 UNLESS your doctor prescribes it. Both drugs affect the QT interval of your heart and can lead to arrhythmias and sudden death, especially if you are taking other meds or have a heart condition.
Эффект препарата доказывается в строго спланированных исследованиях, которые называются рандомизированными контролируемыми исследованиями. Беда в том, что таких исследований с гидроксихлорохином, как и с другими антивирусными препаратами, которых довольно много, на сегодняшний день нет
Глава отдела профилактической фармакотерапии Национального медицинского исследовательского центра терапии и профилактической медицины Минздрава РФ
На войне как на войне. Что есть в Минобороны против коронавируса, и при чём тут малярия и туберкулёз
Лечение на свой страх и риск
Как бы там ни было, в апреле 2020 года название этого препарата появилось в списке лекарств, рекомендованных российским Минздравом. В пояснении к этому списку было указано, что проверенных средств от CoViD-19 пока что нет, так что приходится разрабатывать способы лечения на основе опыта с предыдущими версиями коронавируса — SARS-CoV (той самой «атипичной») и MERS (это «ближневосточный синдром», ещё один «собрат» в славной «коронованной» семье). То есть надо подчеркнуть, что гидроксихлорохин рекомендовали, но с серьёзной оговоркой.
Имеющиеся на сегодня сведения о результатах терапии данными препаратами не позволяют сделать однозначный вывод об их эффективности или неэффективности, в связи с чем их применение допустимо по решению врачебной комиссии в установленном порядке, в случае если потенциальная польза для пациента превысит риск их применения
Из текста временных научных рекомендаций Минздрава РФ
Кстати, с больного, когда ему назначают эти лекарства, в том числе гидроксихлорохин, берётся подписка, что он информирован о том, что доказательств не существует. В Минздраве была очень большая дискуссия, включать этот препарат или не включать. В итоге включили, но если объективно оценивать, то включили по самой низкой степени доказанности. Но беда в том, что ни для одного антивирусного препарата, который мы сейчас знаем, таких доказательств тоже нет
Руководитель отдела профилактической фармакотерапии Национального медицинского исследовательского центра терапии и профилактической медицины Минздрава РФ
Как пишет «Медвестник», в Мосгорздраве провели собственное исследование гидроксихлорохина. Сообщается, что препарат протестировало на себе четыре тысячи медицинских работников. Результат следующий:
Гидроксихлорохин абсолютно не защищает от новой коронавирусной инфекции, она развивается с приёмом или без приёма, но течение заболевания у пациентов, которые его принимают, более мягкое. Это предварительные результаты. Уже в конце мая планируем дать конкретные результаты по этому исследованию
Начальник Управления делами и координации деятельности Департамента Клинического комитета по CoViD-19
Во Франции тем временем провели более масштабное исследование эффективности препарата, чтобы проверить выводы Дидье Рауля. Команда исследователей Университета Париж-Сакле под руководством специалиста по редким болезням Бенджамина Давидо провела испытания, которые охватили более 500 пациентов с CoViD-19. По итогам сообщалось, что терапия «гидроксихлорохин + азитромицин» показывала эффективность в 91% случаев и в шесть раз снижала опасность тяжёлой пневмонии.
Однако вскоре после этого данную научную статью сняли с публикации, и отозвали её сами авторы.
Авторы приняли решение отозвать эту рукопись и хотели бы, чтобы эта работа не цитировалась в других публикациях. Учитывая противоречивый статус гидроксихлорохина, а также ретроспективный характер работы, они приняли решение пересмотреть текст работы после завершения его рецензирования
Из опубликованного заявления учёных
Есть версия, что на такой шаг учёные пошли под шквалом критики: микробиологи и другие специалисты по всему миру усомнились в правильности использованных методов исследования и подсчёта результатов. Интересно, что при этом упомянутая выше первоначальная статья Дидье Рауля по-прежнему доступна читателям.
Эффективность гидроксихлорохина мы оставляем под большим знаком вопроса. С другой стороны, главный принцип в медицине — не навреди. И как раз здесь у нас доказательства есть, что препарат не очень безопасный, что он с большим количеством побочных действий. Если больничное применение гидроксихлорохина я не одобряю, но готов с этим согласиться — как с, так сказать, терапией отчаяния, что ли, потому что у нас нет препаратов других. Но там хоть есть возможность проследить за его побочными действиями. Но в амбулаторных условиях я категорически против
Руководитель отдела профилактической фармакотерапии Национального медицинского исследовательского центра терапии и профилактической медицины Минздрава РФ
Лишь бы работали. Что за вакцины от CoViD-19 испытывают сейчас в разных странах
«Может вызывать аритмии»
В Гарвардской медицинской школе заявили о смертельной опасности гидроксихлорохина. Американские учёные сравнили истории болезни 96 тысяч пациентов с «ковидом» по всему миру. Сообщается, что среди них более 14 800 человек лечили либо гидроксихлорохином, либо хлорохином, либо одним из этих двух препаратов в сочетании с макролидом. Впоследствии учёные подсчитали, что из 96 тысяч десять с лишним скончались. В результате самый высокий процент смертности оказался среди тех, кто принимал противомалярийное средство с макролидом, — 22–23%. Немного меньше — 16–18% — доля умерших среди тех, кому давали только гидроксихлорохин или хлорохин. И в контрольной группе смертность составила 9%. На этом основании авторы научной работы сделали вывод, что использование противомалярийных препаратов повышает риск смерти.
Фото © Christopher Furlong / Getty Images
После этой публикации Всемирная организация здравоохранения объявила о приостановке клинических испытаний гидроксихлорохина и хлорохина в качестве лекарств от коронавируса, чтобы «проанализировать поступающую информацию».
Сергей Марцевич призвал и к проведённым в Гарварде подсчётам относиться с сомнением. По его мнению, стоит учесть, что гидроксихлорохин чаще дают тем пациентам, у которых болезнь протекает в более тяжёлой форме, а значит, их жизни в большей опасности из-за болезни, а не из-за лекарства. В то же время учёный со своей стороны тоже привёл весомые аргументы против этого средства.
Руководитель отдела профилактической фармакотерапии Национального медицинского исследовательского центра терапии и профилактической медицины Минздрава РФ
Учёный заявил, что действительно надёжные исследования гидроксихлорохина как лекарства от «ковида» сейчас проводятся, но их результатов придётся ждать ещё три-четыре месяца. К тому моменту сам вопрос может уже оказаться не столь актуальным, считает он. Ну что ж, всё равно пригодится, особенно с учётом прогнозов повторной эпидемии.
Хлорохин/гидроксихлорохин в лечении пациентов с COVID-19
Поиском препаратов для эффективного лечения пациентов с COVID-19 сегодня заняты врачи всего мира. 21 апреля в ходе «Научного вторника», уже традиционно прошедшего в онлайн-режиме, научным сотрудникам ФГБУ «НМИЦ ТПМ» Минздрава России были представлены клинические данные по использованию в лекарственной терапии двух активно обсуждаемых препаратов: хлорохина и гидроксихлорохина. С докладом выступил старший научный сотрудник отдела клинической кардиологии НМИЦ терапии и профилактической медицины, к.м.н. Ю.В. Мареев.
По данным исследований in vitro (в пробирке) хлорохин и гидроксихлорохин подавлял действие вируса SARS-CoV-2, вызывающего COVID-19. О возможности использования препарата в лечении COVID-19 активно заговорили после публикации работы P. Gautret и соавт. [1], показавшей что на 6-й день лечения среди пациентов, которым давали гидроксихлорохин, в сравнение с теми, кому его не давали, было меньше вирусположительных (по данным ПЦР тестов). А среди пациентов, которым давали комбинацию гидроксихлорохина и азитромицина, не было ни одно вирусположительного пациента на 6-й день лечения. В то же время у этого исследования есть ряд недостатков. В первую очередь нужно отметить его маленький размер (42 пациента). Также в работе не было рандомизации, а значит результаты могли быть связаны в различиях характеристик пациентов, а не реальным эффектом препаратов. Кроме этого, стоит отметить, что из группы гидроксихлорохина было исключено 6 пациентов, а также тот факт, что не анализировались клинические исходы.
Кроме того, было сделано еще два рандомизированных исследования в Китае. В первой работе с участием 30 человек [2] не было отмечено разницы в количестве пациентов, у которых вирус отсутствовал на 7-ой день лечения по данным ПЦР-тестов. Группы также не отличались по времени нормализации температуры тела. Во втором исследовании с участием 62 человек [3] в группе гидроксихлорина отмечалась более быстрая нормализация температуры тела и кашля, а также более выраженная положительная динамика по данным КТ легких.
Очевидно, что первые клинические исследования по применению гидроксихлорохина, проведенные во Франции и Китае, не дают окончательного ответа о месте препарата в лечении COVID-19. Поэтому сейчас запущен ряд рандомизированных контролируемых исследований, в которых будет изучаться роль гидроксихлорохина и хлорохина как в лечении пациентов с COVID-19, так и в профилактике возникновения инфекции у медицинского персонала, который вовлечен в лечение таких пациентов. При этом важным вопросом является как определение целесообразности использования препаратов в целом, так и поиск оптимальных доз. Подтверждением важности последнего являются результаты исследования ChloroCOVID-19 [4], которое исходно планировалось для сравнения эффективности большой и малой доз хлорохина, но после того, как было зафиксирована тенденция к увеличению риска смерти на фоне большой дозы препарата, эта часть исследования была завершена досрочно.
Как отметил, выступая в дискуссии, руководитель отдела профилактической фармакотерапии, д.м.н., профессор С.Ю. Марцевич, «в данном случае мы видели рандомизированные исследования, качество которых было очень низким, они не отвечали самым элементарным требованиям, предъявляемым к таким исследованиям. Поэтому доказательная ценность этих рандомизированных исследований невелика. Тем не менее, по его словам, существует мнение, что в исключительных случаях действенность препарата может быть подтверждена без проведения РКИ. Однако для этого должны быть выдержаны два условия – очевидность воздействия препарата и наличие грамотных исследований меньшей степени доказательности, а именно, наблюдательных исследований. Сейчас, по словам Сергея Юрьевича, готовятся к публикации результаты крупного французского наблюдательного исследования [5], основанного на регистре пациентов четырех клиник. В этом исследовании было показано полное отсутствие эффекта гидроксихлорохина.
Что касается профилактики COVID-19 с использованием данного препарата, то его использование нежелательно, учитывая отсутствие убедительных данных и потенциальные побочные эффекты. По словам профессора С.Ю. Марцевича, особенно это касается пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Update: уже после заседания на сайте medrxiv.org было опубликовано еще одно наблюдательное исследование с гидроксихлорохином. В этой работе был оценен риск смерти и необходимости проведения искусственной вентиляции легких (ИВЛ) у 368 пациентов COVID 19 наблюдаемых в клиниках для ветеранов в США[6]. В работе было проведено сравнение пациентов получавших гидроксихлорохин, комбинацию гидроксихлорохина и азитромицина и пациентов, не получавших гидроксихлорохин. Следует отметить, что это не рандомизированное исследование, а ретроспективный анализ данных. Пациенты, получавшие гидроксихлорохин или комбинацию гидроксихлорохина с азитромицином, имели более тяжелое течение заболевание в связи с чем авторы сделали статистический анализ для учета этих различий. По данным работы, риск смерти пациентов был выше у пациентов получавших гидроксихлорохин в сравнение с пациентами, не получавшими его, но при этом риск смерти пациентов, получавших комбинацию гидроксихлорохина и азитромицина, не отличался от тех, кто не получал гидроксихлорохина. Риск ИВЛ не отличался между группами. К результатам работы следует относится с осторожностью (что в том числе указали авторы статьи), так любой статистический анализ имеет свои ограничения, а также статистический анализ не может учесть различий по характеристикам, которые не вносились в базу данных. Тем самым только результаты крупных РКИ ответят на вопрос об эффективности и безопасности применения гидроксихлорохина у пациентов с COVID 19.
Ссылки:
[1] P. Gautret et al., “Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID-19: results of an open-label non-randomized clinical trial,” Int. J. Antimicrob. Agents, p. 105949, Mar. 2020.
[2] J. CHEN et al., “A pilot study of hydroxychloroquine in treatment of patients with common coronavirus disease-19 (COVID-19),” J Zhejiang Univ (Med Sci), vol. 49, no. February, pp. 1–10, Mar. 2020.
[3] Z. Chen et al., “Efficacy of hydroxychloroquine in patients with COVID-19: results of a randomized clinical trial,” medRxiv, p. 2020.03.22.20040758, Apr. 2020.
[4] M. G. S. Borba et al., “Chloroquine diphosphate in two different dosages as adjunctive therapy of hospitalized patients with severe respiratory syndrome in the context of coronavirus (SARS-CoV-2) infection: Preliminary safety results of a randomized, double-blinded, phase IIb clinical trial (CloroCovid-19 Study),” medRxiv, p. 2020.04.07.20056424, Apr. 2020.
[5] M. Mahevas et al., “No evidence of clinical efficacy of hydroxychloroquine in patients hospitalized for COVID-19 infection with oxygen requirement: results of a study using routinely collected data to emulate a target trial,” medRxiv, p. 2020.04.10.20060699, Apr. 2020.
[6] J. Magagnoli et al., “Outcomes of hydroxychloroquine usage in United States veterans hospitalized with Covid-19,” medRxiv, p. 2020.04.16.20065920, Apr. 2020.